Аутофагия, как новая мишень в лекарственной терапии метастатической меланомы

Содержание

Слайд 2

История Christian René de Duve 1974- нобелевская премия за открытие лизосом

История

Christian René de Duve
1974- нобелевская премия за открытие лизосом

Yoshinori Ohsumi
2016- роль

аутофагии в процессах старения, похудения, канцерогенеза
Слайд 3

Виды аутофагии

Виды аутофагии

Слайд 4

Макроаутофагия *Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro, Ravi K

Макроаутофагия

*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro, Ravi K
Autophagy in

malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 5

Молекулярные механизмы аутофагии * Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin

Молекулярные механизмы аутофагии

* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin Qian.


Autophagy, autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies.
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 6

Регуляция аутофагии * Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin Qian.

Регуляция аутофагии

* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin Qian. Autophagy,

autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 7

Онкосупрессорная роль аутофагии *Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro,

Онкосупрессорная роль
аутофагии

*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro, Ravi

K
Autophagy in malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 8

Аутофагия и опухолевая прогрессия *Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San

Аутофагия и опухолевая прогрессия

*Lorenzo Galluzzi, Federico Pietrocola, José Manuel Bravo-San Pedro,

Ravi K
Autophagy in malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal Vol 34 | No 7 | 2015
Слайд 9

Аутофагия и опухолевая прогрессия

Аутофагия и опухолевая прогрессия

Слайд 10

Слайд 11

Дисрегуляция аутофагии при меланоме кожи *María García-Fernández, Panagiotis Karras, Agnieszka Checinska,

Дисрегуляция аутофагии
при меланоме кожи

*María García-Fernández, Panagiotis Karras, Agnieszka Checinska,

Estela Cañón, Guadalupe T. Calvo. Metastatic risk and resistance to BRAF inhibitors in melanoma defined by selective allelic loss of ATG5. AUTOPHAGY 2016, VOL. 0, NO. 0, 1–15. http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2016.1199301
Слайд 12

Направления лекарственной терапии меланомы Химиотерапия Ингибирование BRAF и MEK Модуляторы иммунных синапсов

Направления лекарственной терапии меланомы

Химиотерапия

Ингибирование
BRAF и MEK

Модуляторы иммунных синапсов

Слайд 13

Аутофагия и чувствительность к химиотерапии *X Sui, R Chen, Z Wang,

Аутофагия и чувствительность
к химиотерапии

*X Sui, R Chen, Z Wang, Z

Huang. Autophagy and chemotherapy resistance: a promising therapeutic target for cancer treatment.
Cell Death and Disease (2013) 4, e838; doi:10.1038/cddis.2013.350
Слайд 14

Индукция аутофагии различными противоопухолевыми препаратами *X Sui, R Chen, Z Wang,

Индукция аутофагии различными
противоопухолевыми препаратами

*X Sui, R Chen, Z Wang, Z

Huang. Autophagy and chemotherapy resistance: a promising therapeutic target for cancer treatment.
Cell Death and Disease (2013) 4, e838; doi:10.1038/cddis.2013.350
Слайд 15

Текущие исследования комбинированного лечения метастатической меланомы ингибиторами аутофагии и химиотерапией

Текущие исследования комбинированного лечения метастатической меланомы
ингибиторами аутофагии и химиотерапией

Слайд 16

Аутофагия и активирующие мутации в BRAF * M Corazzari, F Rapino,

Аутофагия и активирующие
мутации в BRAF

* M Corazzari, F Rapino, F

Ciccosanti, P Giglio. Oncogenic BRAF induces chronic ER stress condition
resulting in increased basal autophagy and apoptotic resistance of cutaneous melanoma. Cell Death and Differentiation (2014), 1–13
Слайд 17

Аутофагия и активирующие мутации в BRAF *Anna Ferrettaa, Immacolata Maidaa, Stefania

Аутофагия и активирующие
мутации в BRAF

*Anna Ferrettaa, Immacolata Maidaa, Stefania Guidab,

Amalia Azzaritic. New insight into the role of metabolic reprogramming in melanoma cells harboring BRAF mutations.
BBA - Molecular Cell Research (2016), doi: 10.1016/j.bbamcr.2016.08.007
Слайд 18

Регуляция аутофагии в BRAF+ меланомах * M Corazzari, F Rapino, F

Регуляция аутофагии в BRAF+
меланомах

* M Corazzari, F Rapino, F Ciccosanti, P

Giglio. Oncogenic BRAF induces chronic ER stress condition
resulting in increased basal autophagy and apoptotic resistance of cutaneous melanoma. Cell Death and Differentiation (2014), 1–13
Слайд 19

Изменение базального уровня аутофагии при терапии BRAFi и MEKi *S Sanduja,

Изменение базального уровня аутофагии
при терапии BRAFi и MEKi

*S Sanduja,

Y Feng, RA Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 20

Изменение базального уровня аутофагии при терапии BRAFi и MEKi

Изменение базального уровня аутофагии
при терапии BRAFi и MEKi

Слайд 21

Ингибирование аутофагии сенсибилизирует клетки к действию вемурафениба *S Sanduja, Y Feng,

Ингибирование аутофагии сенсибилизирует клетки к действию вемурафениба

*S Sanduja, Y Feng, RA

Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 22

Синергизм BRAFi и ингибиторов аутофагии на мышиных моделях *S Sanduja, Y

Синергизм BRAFi и ингибиторов аутофагии на мышиных моделях

*S Sanduja, Y Feng,

RA Mathis, ES Sokol, F Reinhardt, R Halaban.
AMPK promotes tolerance to Ras pathway inhibition by activating autophagy. Oncogene (2016), 1–9
Слайд 23

Влияние копийности Atg5 на чувствительность к дабрафенибу *María García-Fernández, Panagiotis Karras,

Влияние копийности Atg5 на чувствительность к дабрафенибу

*María García-Fernández, Panagiotis Karras, Agnieszka

Checinska, Estela Cañón, Guadalupe T. Calvo. Metastatic risk and resistance to BRAF inhibitors in melanoma defined by selective allelic loss of ATG5. AUTOPHAGY 2016, VOL. 0, NO. 0, 1–15. http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2016.1199301
Слайд 24

Основные механизмы резистентности к вемурафенибу

Основные механизмы резистентности
к вемурафенибу

Слайд 25

Меланомы резистентные к BRAFi имеют низкий базальный уровень аутофагии *Ying-Ying Li,

Меланомы резистентные к BRAFi имеют низкий базальный уровень аутофагии

*Ying-Ying Li, Chunjing

Wu, Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 26

Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1 *Ying-Ying Li, Chunjing

Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1

*Ying-Ying Li, Chunjing Wu,

Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 27

Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1 *Ying-Ying Li, Chunjing

Меланомы резистентные к BRAFi чувствительны к ингибиторам ASS1

*Ying-Ying Li, Chunjing Wu,

Shu-Mei Chen, Sumedh S. Shah. BRAF inhibitor resistance enhances vulnerability to arginine deprivation in melanoma. Oncotarget 2016, Vol. 7, No. 14
Слайд 28

Исследования комбинированной терапии BRAFi и MEKi у пациентов с BRAF+ метастатической меланомой

Исследования комбинированной терапии BRAFi и MEKi у пациентов с BRAF+ метастатической

меланомой
Слайд 29

Слайд 30

Роль аутофагии в антигенпрезентации * Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu,

Роль аутофагии в антигенпрезентации

* Liangshun You, Shenhe Jin, Li Zhu, Wenbin

Qian.
Autophagy, autophagy-associated adaptive immune responses and its role in hematologic malignancies.
Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 7), pp: 12374-12388
Слайд 31

Влияние аутофагии на развитие клеточного иммунного ответа

Влияние аутофагии на развитие клеточного иммунного ответа

Слайд 32

Lorenzo Galluzzi, José Manuel Bravo-San Pedro, Sandra Demaria, Silvia Chiara Formenti

Lorenzo Galluzzi, José Manuel Bravo-San Pedro, Sandra Demaria, Silvia Chiara Formenti

and Guido Kroemer
Activating autophagy to potentiate immunogenic chemotherapy and radiation therapy.
NATURE REVIEWS | CLINICAL ONCOLOGY 2016