Элементы эндокринной регуляции. Гормоны

Июль 29, 2022

Главная
Медицина
Элементы эндокринной регуляции. Гормоны

Содержание

2. Адресный фрагмент (узнавание рецептора) Эффекторный фрагмент (активация рецептора) Вспомогательный фрагмент (стабильность и др. свойства) В структуре
3. Формы действия сигнальных соединений Утрата функции Сохранение базальной активности Мишень 1 – гормонзависимая ткань Мишень 2
4. прогестерон PR Wnt-4 RANKL Паракринные регуляторы Системный регулятор херегулин Чувствительная к прогестерону клетка Нечувствительные к прогестерону
5. Низкоаффинный рецептор Эффект Эффект Высокоаффинный рецептор Нет эффекта Низкоаффинный рецептор Инактивация Дистантность действия сигнального соединения зависит
6. Сродство к лиганду Соединения с исключительно сигнальной функцией (гормоны) Обычные метаболиты Минорные метаболиты Рецепторы Сенсоры Используемая
7. Эффекты А,Б Эффекты В,Г эффекторныепосредники Клетка 1 Клетка 2 Рц 1 Рц 1 Эффекты А,Б Эффекты
8. Функции транспортных белков 1.Направленная доставка сигнального соединения к клетке-мишени: (А) благодаря локальному разрушению транспортного белка; (Б)
9. Структура и биосинтез сигнальных соединений
10. Липиды Стероиды Производные полиненасыщенных жирных кислот Производные аминокислот Нуклеотиды Белково-пептидные Сигнальные соединения Фосфолипиды Сфинголипиды Классификация сигнальных
11. Ядерные рецепторы Тирозинкиназы Серин/треонинкиназы Гуанилатциклазы Транскрипционные факторы Фосфатазы Ферменты Сопряженные с тирозинкиназами Сопряженные с G-белками Сопряженные
12. Биосинтез и секреция сигнальных соединений
13. Структура и биосинтез белково-пептидных сигнальных соединений
14. Белково-пептидные сигнальные соединения
19. Прямой контроль биосинтеза белково-пептидных гормонов Прямой генетический контроль: Ген - мРНК - препроГормон - проГормон –
20. Опосредованный контроль биосинтеза сигнальных соединений Опосредованный генетический контроль: (ген)n - (мРНК)n - ферменты –сигнальное соединение
21. Экзон Интрон Формы альтернативного сплайсинга
22. Образование мРНК кальцитонина и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), за счет альтернативного сплайсинга
23. Формы посттрансляционного активирующего процессинга Формы: Ферментативная деградация: Протеолитическое удаление сигнального пептида Ограниченный протеолиз (конвертазы), (гидролиз прогормона
24. Пептиды нейрогипофиза
25. Нейрогипофизарные пептиды 1 Цис-NH2 6 Цис 8 3 Вазопрессин: 3- Фен; 8 - Арг Окситоцин: 3-
26. Рецепторы (V2R, V1aR, V1bR, OT-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками Вазопрессин Антидиурез (V2R) Вазоконстрикция (V1aR)
27. Транспорт IP3 с помощью щелевых контактов вдоль печеночной балки обеспечивает стимуляцию глюконеогенеза вазопрессином в перипортальных гепатоцитах,
28. Рилизинг-гормоны
29. Рилизинг-гормоны Либерины Статины Кортиколиберин (КРГ) [урокортин] АКТГ, MIF Гонадолиберины (ЛГ/ФСГ-РГ) ЛГ. ФСГ Тиролиберин (ТРГ) ТТГ ПРЛ
30. Рилизинг-гормоны. Варианты структуры Тиролиберин Семейство кортиколиберина Гонадолиберины Семейство соматостатина Семейство соматолиберина Пролактолиберин
31. Рилизинг-гормоны Рецептор (THR-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками Протиролиберин
32. Рилизинг-гормоны Кортиколиберин (CRH) и его гомологи Рецепторы (CRFR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками КРГ CRFR1
33. Негативная роль урокортина 2 (Ucn2) в утилизации глюкозы скелетной мышцей
34. Рилизинг-гормоны Гонадолиберины (GnRH) Рецепторы (GnRHR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками GnRH-I GnRH-II GnRHR-1 GnRHR-2 Пролактостатин
35. Состав: Соматостатин (14 и 28 а/к) Кортистатин (17 а/к) Грелин (28 а/к) Мотилин (22 а/к) Рилизинг-гормоны.
36. Рилизинг-гормоны Ряд соматостатина Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками соматостатин кортистатин Sst1, sst2A, sst2B, sst3-5
37. Олигопептиды желудочно-кишечного тракта Функции: Регуляция моторики желудка и секреции кислоты Регуляция секреторной активности поджелудочной железы Стимуляция
38. Состав: Соматолиберин (44 а/к) Секретин (27 а/к) Глюкагон (29 а/к) Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33 а/к)
39. Рилизинг-гормоны Семейство соматолиберина Рецепторы – надсемейство сопряженных с G-белками рецепторов ВИП, PHM PACAP VPAC1 VPAC2 PAC1
40. GRPP глюкагон IP-1 GLP-1 IP-2 GLP-2 1 30 64 69 107/108 126 158 оксинтомодулин глицентин MPGF=
41. Рилизинг-гормоны Пролактолиберин, PRRP Рецептор (PRLHR, GPR10) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками PRRP ПРЛ ТРГ Дофамин
42. Вазоактивные пептиды
43. Вазоактивные пептиды Эндотелины Рецепторы (ET-A,B) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками ET1 ET2 ET3 ET-A ET-B
44. Вазоактивные пептиды Ангиотензины Рецепторы (AT1R, AT2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками AT1R AT II>AT III
45. Синтез ангиотензинов ……..…….. Ангиотензиноген, 420 а/к Асп Арг Вал Тир Иле Гис Про Фен Лей Гис
46. Вазоактивные пептиды Брадикинины (9-11 а/к) Рецепторы (B1R, B2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками P -
47. Производные проопиомеланокортина (ПОМК)
48. Производные проопиомеланокортина (267 а/к) АКТГ (39 а/к) Альфа-МСГ (13 а/к) Бета-МСГ (18 а/к) Гамма-МСГ (11 а/к)
49. Процессинг проопиомеланокортина (ПОМК)
50. Производные проопиомеланокортина Рецепторы меланокортинов (MC(1-5)-R), опиоидов (эндорфина, энкефалина) - надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками MC1-R αМСГ≥АКТГ>βМСГ>γМСГ
51. Структурно-функциональная организация молекулы АКТГ А/к 1-3 = усилитель А/к 4-10=Актон А/к 11-14 = усилитель А/к 15-21=рецепторный
52. Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
53. Состав: Соматолиберин (44 а/к) Секретин (27 а/к) Глюкагон (29 а/к) Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33 а/к)
54. Состав: Соматостатин (14 и 28 а/к) Грелин (28 а/к) Мотилин (22 а/к) Семейство соматостатина - грелина
55. Олигопептиды желудочно-кишечного тракта Ряд гастрина Рецепторы (GAS/CCK-B и CCK-A) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками GAS/CCK-B
56. Олигопептиды желудочно-кишечного тракта Ряд гастрин-рилизинг пептида Рецепторы ГРП, бомбезина, нейромедина B (GRP-R, BRS3, NMB-R) – надсемейство
57. Олигопептиды желудочно-кишечного тракта Ряд панкреатического полипептида Рецепторы (NPY(1,2,4,5)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками NPY1-R NPY2-R
58. Нейропептиды
59. Семейство нейротропинов NGFB – фактор роста нервов бета; BDNF – нейротропный фактор из мозга; NT –
60. Нейропептиды Семейство меланин-концентрирующего гормона (MCH, МКГ) (гипоталамус, мозг) Рецепторы МКГ (MCH(1,2)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с
61. Нейропептиды Семейство агути Рецепторы меланокортинов (MC(1,3,4)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками MC1-R MC4-R MC3-R Агути
62. Нейропептиды Ряд галанина Рецепторы (GALR(1-3)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками галанин Сокращения мускулатуры ЖКТ и
63. Нейропептиды Семейство нейротензина Рецепторы (NT-R(1-2)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками; Рецептор NT-R3 = сортилин gp95
64. Нейропептиды Тахикинины Рецепторы (TK-(1-4)R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками TK-1R TK-2R TK-3R TK-4R в-во P
65. 1 21 175 254 238 185 207 223 лей-энкефалин Проэнкефалин B, или продинорфин СП α,β-неоэндорфин большой
66. Семейство инсулина
67. Основные представители: Инсулин INSL Релаксины ИФР-1 ИФР-2 Семейство инсулина Рецепторы инсулина и ИФР-(I,II) – надсемейство рецепторных
68. Семейство инсулина
69. Биосинтез инсулина из проинсулина N C N S-S А-цепь C B-цепь C-пептид S-S S-S Арг Арг
70. Общие черты структуры гормонов семейства инсулина В В (31) В (26) С А (20) С А
71. инсулин InsR глюкоза транспортер глюкозы GLUT4 - ↑ поступления глюкозы в клетки ↑ гликолиза, ↓ глюконеогенеза
72. Пептиды тимуса
73. Пептиды тимуса Рецепторы неизвестны Тимопоэтины – регуляторы архитектуры и функционирования клеточного ядра Протимозин α – индуктор
74. Натрийуретические пептиды Ряд атриопептидов Рад гуанилинов
75. Натрийуретические пептиды Структура: Атриальный натрийуретический пептид (АНП, ANP): одноцепочечный, 28 а/к Мозговой натрийуретический пептид (МНП, BNP):
76. Атриопептиды Ряд атриопептидов Рецепторы (NPR-(A-C)) – семейство рецепторных гуанилатциклаз NPR-A NPR-B NPR-C DNP>ANP>BNP>CNP CNP>ANP,BNP>>DNP переполнение сердца
77. Атриопептиды Ряд гуанилинов Рецептор (GC-C) – семейство рецепторных гуанилатциклаз соль пищи гуанилины секреция Cl- и H2O
78. Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
79. Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+ Семейство паратгормона Паратгормон (84 а/к) Пептид, родственный гену паратгормона (PTHrP) (141 а/к)
80. Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+ Семейство паратгормона PTHR1 PTHR2 PTH PTHrP TIP39 Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных
81. Кальцитонин (32 а/к) Пептид, родственный гену кальцитонина (37 а/к) Адреномедулин (52 а/к) Амилин (37 а/к) Катакальцин
82. Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+ Семейство кальцитонина Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками 1 15 22
83. CTR CRLR/RAMP1 CT CRLR/RAMP2 CRLR/RAMP3 CGRP>IMD=ADM ADM>IMD=CGRP ADM>IMD>CGRP CTR/RAMP амилин Белки, модифицирующие активность рецепторов (RAMP), определяют
84. Факторы роста
85. Семейство фактора роста фибробластов (FGF) Рецепторы (FDFR(1-4)) - надсемейство рецепторных тирозинкиназ
86. Семейство эпидермального фактора роста (EGF) Рецепторы (ERBB(1-4)) - надсемейство рецепторных тирозинкиназ
87. Семейство фактора роста тромбоцитов (PDGF) Рецепторы (PDGFR(1,2), VEGFR(1-3)) – надсемейство рецепторных тирозинкиназ Cys-узелок Cys-узелок CUB PDGF-A(B)
88. Доменная организация фактора роста гепатоцитов (семейство сериновых протеиназ S1) Дисульфидные связи обозначены двойными линиями Рецептор (c-Met)
89. Цитокины
90. Модель взаимодействия димера интерлейкина 10 (IL-10) (фиолетовый и голубой цвет) с его рецептором. Цитокины имеют сходную
91. Интерлейкины (IL, ИЛ) Интерфероны (INF) Колониестимулирующие факторы Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF) Семейство фактора некроза опухолей
92. Цитокины Интерлейкины (IL) (130-160 а/к) Рецепторы (IL-17R, IL-17RH1, IL-RL, IL-17RD, IL-17RE) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных
93. Цитокины Интерфероны (IFN) (130-180 а/к) Рецепторы (INFAR(1,2)) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)
94. Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF) 1. Структура: 115 а/к, Гомотример 3 х 12, 5 кДа, гомология
95. Семейство фактора некроза опухолей альфа (TNFα) (170-250 а/к) Рецепторы (TNFR(I-III), Fas, LTBR) – надсемейство рецепторов, ассоциированных
96. Цитокины Гипофизарно-плацентарные цитокины Семейство гормона роста Одноцепочечные белки: Соматотропный гормон – 191 а/к Плацентарный лактоген –
97. Цитокины Семейство гормона роста (СТГ) Рецепторы (GHR, PRLR) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса
98. Цитокины Семейство гормона роста
99. Рецепторы (EpoR, TpoR) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus) 1 1 28 24
100. Структура: 165 а/к гликопротеин Эритропоэтические функции: Предотвращение апоптоза проэритробластов Развитие проэритробластов Митоз и созревание клеток-предшественников эритроцитарного
101. Лептин Адипонектин Резистин ФНОальфа ИЛ-6 ТРФ бета другие Цитокины Адипокины Рецепторы - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных
102. Лептин Источники: Гормональная секреция: адипоциты Пара-/аутокринная секреция – Гонады, плацента, гипоталамус, гипофиз Структура: мономер, 145 а/к
103. Лептин (145 а.к.) Цитокины Рецептор (OB-R) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus) Лептин
104. Источники: Гормональная секреция: адипоциты Структура: 230 а/к N-конец гомология с коллагенами VIII и X С-конец –
105. Адипокины Рецепторы (ADIPOR(1,2)) – особое семейство рецепторов прогестинов и адипоQ (для моно- и тримеров); T-кадгерин (для
106. Адипокины Семейство резистина (90, 88 а/к) Цитокины Источники: Гормональная секреция: преадипоциты>адипоцитов; Рецепторы: не известны Функции: Резистентность
107. Адипокины Семейство резистина Рецептором предположительно может служить Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) – рецептор липополисахаридов бактериальной стенки
108. повышение резистина повышение лептина повышение фактора некроза опухолей альфа повышение интерлейкина-6 снижение адипонектина Результат: стимуляция инсулинорезистентности
109. Цитокины Адипокины
110. Адипокины Ангиопоэтин-подобные белки (ANGPTL) 4, 2, 6 (381-471 а.к.) ANGPTL4 голодание липолиз, окисление ЖК ожирение ANGPTL2
111. Адипокины Секретируемый белок 5, родственный кудрявым рецепторам (sFRP5) (288 а.к.) ожирение sFRP5 Захват глюкозы тканями Возможные
112. Семейство онкостатина М (OSM) и фактора, ингибирующего лейкоз (LIF) 1 1 179 172 209 202 252
113. Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ
114. Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ Состав: ЛГ, ФСГ, ТТГ, ХГ Особенности структуры: Общая альфа-цепь, гомологичные бета-цепи
115. Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ
116. Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ Рецепторы (LHR, FSHR, TTHR) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками α
117. Хорионический гонадотропин – эволюционное приобретение приматов (локус 19q13.32). Дубликация гена LHB произошла 55-35 млн лет назад
118. Некоторые примеры генетических мутаций на разных уровнях эндокринного контура и сопровождающие их заболевания
119. Димерные гликопротеидные гормоны семейства трансформирующего ростового фактора бета
120. Семейство трансформирующего фактора роста бета (TGFβ) Рецепторы (TGFR, ACTR, AMHR, BMPR) – надсемейство рецепторов-серин/треонинкиназ; рецепторы (артемина,
121. Димерные гликопротеидные гормоны семейства трансформирующего ростового фактора бета Структура: Двухцепочечные гликопротеины 2. Разделение на группы по
122. План структуры димерных гликопротеидных гормонов семейства ТРФ-бета Ингибин А (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаА-цепь=116 а/к ТФР-бета =
123. Inhα InhβA InhβB Inhα Ингибин A Ингибин B InhβA InhβA Активин A InhβB InhβB Активин B
124. Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета А. Группа ФРМК Регрессия мюллеровых каналов Опущение яичек в
125. Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета Б. Группа ТРФ-бета Индукция апоптоза Торможение роста Индукция фиброгенеза
126. Инактивирующие мутации, антипролиферативного каскада ТРФ-бета
127. Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета В. Группа ингибина
128. Инактивирующая мутация гена миостатина = фактора роста и дифференцировки 8 (GDF8) семейства TGFβ, связанная с гипертрофией
129. Хемокины
130. Хемокины Группа CCL Рецепторы (CCRs) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
131. Группа CXCL Рецепторы (CXCRs) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками Хемокины
133. Скачать презентацию

Слайд 2

Адресный фрагмент (узнавание рецептора)
Эффекторный фрагмент (активация рецептора)
Вспомогательный фрагмент (стабильность и др.

свойства)

В структуре сигнального соединения выделяют функциональные элементы

Сигнальное соединение

Конкурентные антагонисты (антигормоны) лишены эффекторного фрагмента или имеют модифицированный эффекторный фрагмент

Экзобиотики (поллютанты, пищевые продукты, лекарства и т.д.) могут имитировать действие или служить антагонистами эндогенных сигнальных соединений благодаря наличию адресного ± эффекторного фрагмента

Нередко метаболизм сигнального соединения начинается с разрушения эффекторного фрагмента

Слайд 3

Формы действия сигнальных соединений
Утрата функции
Сохранение базальной активности
Мишень 1 – гормонзависимая ткань
Мишень

2 – гормончувствительная ткань

эффект

Антагонизм

эффект

Аддитивность

эффект

Синергизм=положительная кооперативность

=А+Б

>А+Б

Гормон

Манифестация эффектов

секунды

часы

Оперативная регуляция

Гормональный импринтинг

Гормон

Нет эффекта

секунды

часы

Манифестация эффектов

месяцы

годы

Критический период

активность рецептора

прямой агонист

обратный агонист

базальная активность

Слайд 4

прогестерон
PR
Wnt-4
RANKL
Паракринные регуляторы
Системный регулятор
херегулин
Чувствительная к прогестерону клетка
Нечувствительные к прогестерону клетки
пролиферация
пролиферация
пролиферация
Роль паракринных сигнальных

соединений
в иррадиации и амплификации эффектов гормонов
(пример – молочная железа)

Ветвление протоков, альвеологенез

Слайд 5

Низкоаффинный рецептор
Эффект
Эффект
Высокоаффинный рецептор
Нет эффекта
Низкоаффинный рецептор
Инактивация
Дистантность действия сигнального соединения зависит от:
1.Интенсивности его

продукции
2. Сродства к рецептору
3. Скорости деградации

Только ауто/паракринный

Эндокринный и ауто/паракринный

Слайд 6

Сродство к лиганду
Соединения с исключительно сигнальной функцией (гормоны)
Обычные метаболиты
Минорные метаболиты
Рецепторы
Сенсоры
Используемая терминология:
Рецепторы

– все белки, относящиеся к известным классам рецепторов соединений, специализированных на сигнальных функциях
Сенсоры – рецепторы или аллостерические белки для неспециализированных на сигнальной функции соединений

Концентрация

Слайд 7

Эффекты А,Б
Эффекты В,Г
эффекторныепосредники
Клетка 1
Клетка 2
Рц 1
Рц 1
Эффекты А,Б
Эффекты Д,Е
Клетка 1
Клетка 3
Рц

Рц 1

Тканеспецифичность действия сигнального соединения
может определяться тканеспецифичностью экспрессии внутриклеточных посредников (слева) и/или изорецепторов (справа)

Слайд 8

Функции транспортных белков
1.Направленная доставка сигнального соединения к клетке-мишени:
(А) благодаря локальному

разрушению транспортного белка;
(Б) благодаря наличию на клетке рецептора для транспортного белка;
2. Самостоятельная регуляторная функция, аллостерически регулируемая сигнальным соединением (В);
3. Фактор амплификации сигнала при избытке гормона (Г) )

Разрушение транспортного белка

Рецептор транспортного белка

Регуляторная функция транспортного белка, регулируемая лигандом

Амплификация сигнала при избытке гормона

Слайд 9

Структура и биосинтез
сигнальных соединений

Слайд 10

Липиды
Стероиды
Производные полиненасыщенных жирных кислот
Производные аминокислот
Нуклеотиды
Белково-пептидные
Сигнальные соединения
Фосфолипиды
Сфинголипиды
Классификация сигнальных соединений
по структуре
Гормоны, цитокины,

ростовые факторы

Внеклеточные протеазы

Слайд 11

Ядерные рецепторы
Тирозинкиназы
Серин/треонинкиназы
Гуанилатциклазы
Транскрипционные факторы
Фосфатазы
Ферменты
Сопряженные с тирозинкиназами
Сопряженные с G-белками
Сопряженные с адапторами
Прямо

или опосредованно сопряженные с ферментами

Кадгерины

Интегрины

Молекулы клеточной
адгезии

Ионные каналы

Регуляторы ионной проницаемости мембраны

Селектины

Иммуноглобулины

Антигенов и антител

Активируемые лигандзависимым
Протеолизом (контактная передача)
протеолизом

Корегуляторы транскрипционных факторов

Арильных углеводородов

Электрофильных ксенобиотиков

Репрессор транскрипционного фактора

Прогестинов и адипонектина

Мембранные
рецепторы

Типы рецепторов

Слайд 12

Биосинтез и секреция сигнальных соединений

Слайд 13

Структура и биосинтез
белково-пептидных
сигнальных соединений

Слайд 14

Белково-пептидные сигнальные соединения

Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Прямой контроль биосинтеза белково-пептидных гормонов
Прямой генетический контроль:
Ген - мРНК - препроГормон

- проГормон – Гормон

Секреция

Слайд 20

Опосредованный контроль биосинтеза сигнальных соединений
Опосредованный генетический контроль:
(ген)n - (мРНК)n - ферменты

–сигнальное соединение

Слайд 21

Экзон
Интрон
Формы альтернативного сплайсинга

Слайд 22

Образование мРНК кальцитонина и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), за

счет альтернативного сплайсинга

Слайд 23

Формы посттрансляционного активирующего процессинга
Формы:
Ферментативная деградация:
Протеолитическое удаление сигнального пептида
Ограниченный протеолиз (конвертазы),

(гидролиз прогормона до гормона (ангиотензин II, инсулин, АКТГ))
2. Другие формы посттрансляционного процессинга, изменяющие степень и тип биологической активности:
Формирование дисульфидных связей (оксидазы SH-групп, дисульфидизомеразы)
N- и O-гликозилирование
Амидирование (пептидилглицин α-амидирующая монооксигеназа) (амидирование С-конца (защита от карбоксипептидаз, увеличение периода полужизни))
Сульфирование (сульфотрансферазы)
Фосфорилирование (протеинкиназы)
Введение липидных заместителей (ацил-CoA:белок N-ацилтрансферазы)
3. Неферментативная ассоциация субъединиц, другие формы олигомеризации:
2 гена - один гетеродимер (димерные гликопротеидные гормоны)

Слайд 24

Пептиды нейрогипофиза

Слайд 25

Нейрогипофизарные пептиды
1 Цис-NH2
6 Цис
8
3
Вазопрессин: 3- Фен; 8 - Арг
Окситоцин: 3- Иле;

8 - Лей

S
S

Слайд 26

Рецепторы (V2R, V1aR, V1bR, OT-R) –
надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
Вазопрессин
Антидиурез

(V2R)

Вазоконстрикция (V1aR)

Секреция АКТГ (V1bR)

Гликогенолиз (V1aR)

Окситоцин

Гладкомышечные клетки матки, семявыносящих протков

Миоэпителиальные клетки альвеол молочных желез,

[Эндометрий матки]

Эффекторная функция

Адресная функция

Нейрогипофизарные пептиды

Слайд 27

Транспорт IP3 с помощью щелевых контактов вдоль печеночной балки обеспечивает
стимуляцию

глюконеогенеза вазопрессином в перипортальных гепатоцитах,
обладающих низкой чувствительностью к гормону. PLC – фосфолипаза C; V1R – рецептор
1 вазопрессина; IP3R – рецептор инозитолтрифосфата

РР

Стимуляция вазопрессином гликюконеогенеза:
роль щелевых контактов

Слайд 28

Рилизинг-гормоны

Слайд 29

Рилизинг-гормоны
Либерины
Статины
Кортиколиберин (КРГ) [урокортин]
АКТГ, MIF
Гонадолиберины (ЛГ/ФСГ-РГ)
ЛГ. ФСГ
Тиролиберин (ТРГ)
ТТГ
ПРЛ
Пролактолиберин (ПРЛ-РГ)
Соматолиберин (СТГ-РГ)
СТГ
Соматостатин
Дофамин

Слайд 30

Рилизинг-гормоны. Варианты структуры
Тиролиберин
Семейство кортиколиберина
Гонадолиберины
Семейство соматостатина
Семейство соматолиберина
Пролактолиберин

Слайд 31

Рилизинг-гормоны
Рецептор (THR-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
Протиролиберин

Слайд 32

Рилизинг-гормоны
Кортиколиберин (CRH) и его гомологи
Рецепторы (CRFR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных

с G-белками

КРГ

CRFR1

CRFR2

Ucn

Ucn II, III

Кортиколиберин: регуляция секреции АКТГ, организация стрессорного ответа, стимуляция родовой деятельности;
Урокортины: организация стрессорного ответа, регуляция углеводного обмена

Ошибка в учебнике

Рилизинг-гормоны

Слайд 33

Негативная роль урокортина 2 (Ucn2)
в утилизации глюкозы скелетной мышцей

Слайд 34

Рилизинг-гормоны
Гонадолиберины (GnRH)
Рецепторы (GnRHR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
GnRH-I
GnRH-II
GnRHR-1
GnRHR-2
Пролактостатин (PIF), 5

а.к.

Слайд 35

Состав:
Соматостатин (14 и 28 а/к)
Кортистатин (17 а/к)
Грелин (28 а/к)
Мотилин (22 а/к)
Рилизинг-гормоны.

Семейство соматостатина

Слайд 36

Рилизинг-гормоны
Ряд соматостатина
Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
соматостатин
кортистатин
Sst1, sst2A, sst2B, sst3-5
грелин
GHSR
мотилин
MTLR(GPR38)
MrgX2
S-октаноил
(Mrg

– гены, родственные Mas)

СТГ, инсулин, кислота, обучение

соматостатин

кортистатин

засыпание

СТГ, обучение

мотилин

Моторика ЖКТ, опорожнение желчного пузыря

ЛГ, тревожность

Потребление пищи, вазодилатация

грелин

Потребление пищи

Энергозатраты, ЛГ

СТГ, ПРЛ, вазопрессин, АКТГ, КРГ

мотилин

опорожнение желчного пузыря

желчные кислоты

2-часовой цикл при голодании:

Слайд 37

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Функции:
Регуляция моторики желудка и секреции кислоты
Регуляция секреторной активности поджелудочной

железы
Стимуляция аппетита и положительного энергетического баланса
Стимуляция пищевого поведения
Снижение температуры тела
Стимуляция продукции СТГ
Снижение секреции соматостатина
Стимуляция секреции пролактина
Стимуляция секреции АКТГ
Стимуляция секреции КРГ
Стимуляция экспрессии нейропептида Y
Стимуляция секреции вазопрессина
Негативное влияние на гормоны репродуктивной оси

Грелин

Слайд 38

Состав:
Соматолиберин (44 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагон (29 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

а/к)
ВИП (28 а/к)
ГИП (39 а/к)
Тимозин-альфа1
Гипокретины (орексины) 1 и 2 (33 и 28 а/к), 25 и 39% гомологии с секретином
Активирующий аденилатциклазу пептид гипофиза (PACAP) (27 и 38 а/к)

Семейство соматолиберина

Рилизинг-гормоны

Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

Слайд 39

Рилизинг-гормоны
Семейство соматолиберина
Рецепторы – надсемейство сопряженных с G-белками рецепторов
ВИП, PHM
PACAP
VPAC1
VPAC2
PAC1
глюкагон
GCGR
GLP-1
GLP1R
GLP-2
GLP2R
ГР-РФ
GHRHR
ГИП
GIPR
SCTR
секретин
HCRT1
HCRT2
Hcrtr1
Hcrtr2

Слайд 40

GRPP
глюкагон
IP-1
GLP-1
IP-2
GLP-2
1
30
64
69
107/108
126
158
оксинтомодулин
глицентин
MPGF= – главный фрагмент проглюкагона
Поджелудочная железа (прогормонконвертаза 2)
глюкагон + MPGF
Кишечник (прогормонконвертаза

1/3)

глицентин + оксинтомодулин + GLP-1 + GLP-2

Процессинг проглюкагона

GRPP (glicentin-related pancreatic peptide) – панкреатический пептид, родственный глицентину
MPGF (major proglucagon-derived fragment), GLP-1, -2 = глюкагоноподобный пептид-1 и 2
IP (intervening peptide) – вставочный пептид

↓ глюкозы крови

пища

↑ глюкозы крови гликогенолиз в печени

пролиферация β-клеток поджелудочной железы

ингибирование апоптоза слизистой кишечника

энтеро-глюкагон

самосто-ятельная роль

Sinclair EM, Drucker DJ. Proglucagon-derived peptides: mechanisms of action and therapeutic potential. Physiology (Bethesda). 2005 Oct;20:357-65.

Слайд 41

Рилизинг-гормоны
Пролактолиберин, PRRP
Рецептор (PRLHR, GPR10) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
PRRP
ПРЛ
ТРГ
Дофамин
эстрогены
PRRP
Прием пищи
холецистокинин
GPR10
Гиперфагия,

ожирение, диабет

(линия крыс Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF))

Слайд 42

Вазоактивные пептиды

Слайд 43

Вазоактивные пептиды
Эндотелины
Рецепторы (ET-A,B) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
ET1
ET2
ET3
ET-A
ET-B
ET3
ET-B
Аганглиоз кишечника, глухота,

нарушения пигментации

Вазоконстрикция, миграция клеток нервного гребня

Слайд 44

Вазоактивные пептиды
Ангиотензины
Рецепторы (AT1R, AT2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
AT1R
AT II>AT

III

AT2R

AT III>AT II

Ангиотензины

↑Альдостерон

↑Вазопрессин

↑Питьевое поведение

↑Вазоконстрикция

Слайд 45

Синтез ангиотензинов
……..……..
Ангиотензиноген, 420 а/к
Асп
Арг
Вал
Тир
Иле
Гис
Про
Фен
Лей
Гис
Асп
Арг
Вал
Тир
Иле
Гис
Про
Фен
Гис
Лей
Ренин
Ангиотензин I (10 а/к)
Асп
Арг
Вал
Тир
Иле
Гис
Про
Фен
Ангиотензин II (8 а/к)
Ангиотензин-превращающий фермент
Арг
Вал
Тир
Иле
Гис
Про
Фен
Ангиотензин

III (7 а/к)

Аминопептидаза

Слайд 46

Вазоактивные пептиды
Брадикинины (9-11 а/к)
Рецепторы (B1R, B2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

G-белками

P - гидроксипролил

1 RPPGFSPFR 9 Брадикинин (каллидин I)
*********
1 KRPPGFSPFR 10 Лизил-брадикинин (каллидин II)
*********
1 ISRPPGFSPFR 11 Изолейцилсерил-брадикинин, или T-кинин (крыса)
** ** ***
1 RPAGFTPFR 9 [Аланил3, триптофан6]-брадикинин (жаба)

Ген кининогена

Альтернативный сплайсинг

Высокомолекулярный кининоген

Низкомолекулярный кининоген

Брадикинин

Лизил-брадикинин

Процессинг

Тканевой калликреин

Калликреин плазмы

Брадикинины

Вазодилатация

Диурез, натриурез

Воспаление

Ноцицепция

Слайд 47

Производные проопиомеланокортина (ПОМК)

Слайд 48

Производные проопиомеланокортина (267 а/к)
АКТГ (39 а/к)
Альфа-МСГ (13 а/к)
Бета-МСГ (18 а/к)
Гамма-МСГ (11

а/к)
Пептид сна (5 а/к)
Бета-липотропин (89-91 а/к)
Гамма-липотропин (56 а/к)
Бета-эндорфин (31 а/к)
Мет-энкефалин (5 а/к)

Слайд 49

Процессинг проопиомеланокортина (ПОМК)

Слайд 50

Производные проопиомеланокортина
Рецепторы меланокортинов (MC(1-5)-R), опиоидов (эндорфина, энкефалина) - надсемейство рецепторов, сопряженных

с G-белками

MC1-R

αМСГ≥АКТГ>βМСГ>γМСГ

MC2-R

АКТГ>αМСГ

MC3-R

γМСГ>αМСГ>βМСГ=АКТГ

MC4-R

αМСГ=АКТГ=βМСГ

MC5-R

αМСГ>βМСГ>АКТГ>γМСГ

CLIP- подобный кортикотропину пептид промежуточной доли
β-CT – тропин β-клеток

Общие эффекты

Кора надпочечников

Пигментация

Липолиз

Слайд 51

Структурно-функциональная организация молекулы АКТГ
А/к 1-3 = усилитель
А/к 4-10=Актон
А/к 11-14 = усилитель
А/к

15-21=рецепторный фрагмент

А/к 22-24=стабилизатор

А/к 25-39=иммуноген

А/к 1-13= Альфа-МСГ

Пептид памяти (4 а/к)

Слайд 52

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта

Слайд 53

Состав:
Соматолиберин (44 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагон (29 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

Семейство соматолиберина-секретина

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта

Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

Слайд 54

Состав:
Соматостатин (14 и 28 а/к)
Грелин (28 а/к)
Мотилин (22 а/к)
Семейство соматостатина -

грелина

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта

Слайд 55

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрина
Рецепторы (GAS/CCK-B и CCK-A) – надсемейство рецепторов, сопряженных

с G-белками

GAS/CCK-B

CCK-A

ГАС

ХЦК

Y – сульфотирозин; Q – пирролидинкарбоновая кислота; ХЦК = холецистокинин; ГАС = гастрин

Гастрин

Гистамин

Кислота

Холецистокинин

Опорожнение желчного пузыря

Опорожнение желудка

Поджелудочная железа

Энергообмен, пищевое поведение, обучение, ноцицепция, агрессия

Белки пищи

Белки, жиры, углеводы пищи

Слайд 56

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрин-рилизинг пептида
Рецепторы ГРП, бомбезина, нейромедина B (GRP-R, BRS3,

NMB-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

Q – пирролидинкарбоновая кислота

ГРП

гастрин

GLP-1

Поджелудочная железа

Вазодилатация

ТТГ

Диурнальные ритмы, стрессорная реакция

Слайд 57

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд панкреатического полипептида
Рецепторы (NPY(1,2,4,5)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

G-белками

NPY1-R

NPY2-R

NPY4-R

NPY5-R

NPY>PYY>PP

PYY>NPY>PP

PP>PYY>NPY

NPY=PYY>PP

NPY

Потребление пищи

Энерго-затраты

Лептин, инсулин

GLP-1

Поджелудочная железа

PYY

Тонкий кишечник

Мозг

Слайд 58

Нейропептиды

Слайд 59

Семейство нейротропинов
NGFB – фактор роста нервов бета; BDNF – нейротропный фактор

из мозга; NT – нейротропины. Скобками обозначены дисульфидные связи в NGFB. Аналогичные связи имеются и в других членах семейства. Формируют гомо- и гетеродимеры.

Рецепторы (Trk(A,B,C)) - надсемейство рецепторных тирозинкиназ; рецептор нейротропинов p75 (p75NTR) - надсемейство рецепторов фактора некроза опухолей

TrkA

TrkC

TrkB

NGF

NT-3

BDNF

NT-4/5

p75NTR

рост, антиапоптоз

апоптоз

BDNF - синаптическая передача BDNF Val66Met - нарушения потребления пищи. Дефекты BDNF - наследуемый синдром центральной гиповентилляции.

Дефекты NGFB - наследуемые сенсорная и автономная нейропатии (утрата болевой чувствительности, нарушение термочувствительности, язвообразование)

Слайд 60

Нейропептиды
Семейство меланин-концентрирующего гормона (MCH, МКГ) (гипоталамус, мозг)
Рецепторы МКГ (MCH(1,2)-R) – надсемейство

рецепторов, сопряженных с G-белками

МКГ

Потребление пищи

Энерго-затраты (ТРГ, ТТГ)

Половое поведение (ЛГ-РФ)

Тревожность (АКТГ)

Просветление покровов

Для проявления агонистической активности МКГ необходима 10-членная кольцевая структура с Arg и Trp на N- и C-концах и наличие в кольце трех указанных аминокислотных остатков

Слайд 61

Нейропептиды
Семейство агути
Рецепторы меланокортинов (MC(1,3,4)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
MC1-R
MC4-R
MC3-R
Агути
AGRP
Антагонизм с

α-МСГ во влиянии на покровы, стимуляция пищевого поведения, энергообмен

Гиперпродукция агути

«Желтое» ожирение

Голодание

AGRP

Прием пищи

МСГ

GLP-1

AGRP = белок, родственный агути

Слайд 62

Нейропептиды
Ряд галанина
Рецепторы (GALR(1-3)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
галанин
Сокращения мускулатуры ЖКТ

и мочеполового тракта

Реализация орексигенного действия NPY

Аларин (аланин-серин) – продукт альтернативного сплайсинга со сдвигом рамки считывания, вазоконстриктор

GALP

гонадолиберин

Слайд 63

Нейропептиды
Семейство нейротензина
Рецепторы (NT-R(1-2)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками;
Рецептор NT-R3

= сортилин gp95

NT-R2

↓ памяти страха
↓ ноцицепции

NT-R1

блокада индуцируемых NT
↓локомоции, гипотермия,
↓потребления пищи

но: блокада индуцируемой
стрессом гипоальгезии

Слайд 64

Нейропептиды
Тахикинины
Рецепторы (TK-(1-4)R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
TK-1R
TK-2R
TK-3R
TK-4R
в-во P > в-во

K > нейромедин K

в-во K > нейромедин K > в-во P

нейромедин K > в-во K > в-во P

ЦНС: эмоции, ноцицепция (TK-1R)

ЖКТ: моторика, электролиты, вода

Субстанция P

107

Нейропептид K

Нейропептид гамма

Нейрокинин A

129

Препротахикинин 1

Слайд 65

1
21
175
254
238
185
207
223
лей-энкефалин
Проэнкефалин B, или продинорфин
СП
α,β-неоэндорфин
большой динорфин
Нейропептиды
динорфин A(1-17)
лейморфин
динорфин B
Опиоиды
Опиоиды: ноцицепция; энергообмен, стресс, пролиферация

клеток

Рецепторы (исключая ZOR) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G- белками; ZOR – особый белок ядерной мембраны

Слайд 66

Семейство инсулина

Слайд 67

Основные представители:
Инсулин
INSL
Релаксины
ИФР-1
ИФР-2
Семейство инсулина
Рецепторы инсулина и ИФР-(I,II) – надсемейство рецепторных тирозинкиназ;
рецепторы

релаксинов и INSL – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

Слайд 68

Семейство инсулина

Слайд 69

Биосинтез инсулина из проинсулина
N
C
N
S-S
А-цепь
C
B-цепь
C-пептид
S-S
S-S
Арг
Арг
Лиз
Арг

Слайд 70

Общие черты структуры гормонов семейства инсулина
В
В (31)
В (26)
С
А (20)
С
А (22)
С
А
Проинсулин
Прорелаксин
ИФР-1 (70

а/к)
ИФР-2 (67 а/к)

3 S-S мостика: 1 мостик - А- цепь, 2 мостика – связи А-цепи и В-цепи

Семейство инсулина

Слайд 71

инсулин
InsR
глюкоза
транспортер глюкозы GLUT4 - ↑ поступления глюкозы в клетки
↑ гликолиза, ↓

глюконеогенеза и гликогенолиза, ↑липосинтеза

анаболизм

ИФР-I

СТГ

IGFR

рост, антиапоптоз

ПЛ

ИФР-II

IGFR

рост плаценты и плода

релаксин 2

LGR7

Репродуктивный тракт, роды

Сердечно-сосудистая система

Слайд 72

Пептиды тимуса

Слайд 73

Пептиды тимуса
Рецепторы неизвестны
Тимопоэтины – регуляторы архитектуры и функционирования клеточного ядра
Протимозин α

– индуктор разворачивания хроматина.
Тимозины β – ингибиторы полимеризации актина

S, A – ацетилированные остатки

Слайд 74

Натрийуретические пептиды
Ряд атриопептидов
Рад гуанилинов

Слайд 75

Натрийуретические пептиды
Структура:
Атриальный натрийуретический пептид (АНП, ANP): одноцепочечный, 28 а/к
Мозговой натрийуретический пептид

(МНП, BNP): одноцепочечный, 32 а/к
Натрийуретический пептид типа С (НП типа С, CNP): одноцепочечный, 22 а/к
Источники:
Эндокринная секреция:
АНП – предсердия
МНП – желудочки сердца, предсердия >> мозга
Паракринная секреция:
НП типа С – мозг, эндотелий сосудов, гонадотрофы гипофиза
Позитивные Регуляторы секреции АНП и МНП:
Эндотелин
Растяжение стенок предсердий и желудочков, их гипертрофия, кардиомиопатия
Катехоламины
Регуляторы секреции НП типа С:
Ростовые факторы (ТРФбета, ФНОальфа, ФРФ и др.)
Липополисахариды
Септический шок

Слайд 76

Атриопептиды
Ряд атриопептидов
Рецепторы (NPR-(A-C)) – семейство рецепторных гуанилатциклаз
NPR-A
NPR-B
NPR-C
DNP>ANP>BNP>CNP
CNP>ANP,BNP>>DNP
переполнение сердца
ANP, BNP
натриурез, диурез
вазодилатация
↓ альдостерона

Слайд 77

Атриопептиды
Ряд гуанилинов
Рецептор (GC-C) – семейство рецепторных гуанилатциклаз
соль пищи
гуанилины
секреция Cl- и H2O

в просвет кишечника

кишечная флора

STa

диарея

Слайд 78

Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+

Слайд 79

Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
Семейство паратгормона
Паратгормон (84 а/к)
Пептид, родственный гену паратгормона

(PTHrP) (141 а/к)
Остеостатин

Слайд 80

Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
Семейство паратгормона
PTHR1
PTHR2
PTH
PTHrP
TIP39
Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных с

G-белками

Эффектор-ная ф-ция

Адресная ф-ция

Остеостатин

Слайд 81

Кальцитонин (32 а/к)
Пептид, родственный гену кальцитонина (37 а/к)
Адреномедулин (52 а/к)
Амилин (37

а/к)
Катакальцин (21 а/к)
Интермедин (47 а/к)

Семейство кальцитонина

Слайд 82

Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
Семейство кальцитонина
Рецепторы – надсемейство рецепторов, сопряженных

с G-белками

Адреномедуллин 1-52

Агонисты

Адреномедуллин 15-52

Адреномедуллин 22-52

Антагонист

Эффекторный фрагмент

Адресный фрагмент

PAMP = proadrenomedullin N-20 terminal peptide

Слайд 83

CTR
CRLR/RAMP1
CT
CRLR/RAMP2
CRLR/RAMP3
CGRP>IMD=ADM
ADM>IMD=CGRP
ADM>IMD>CGRP
CTR/RAMP
амилин
Белки, модифицирующие активность рецепторов (RAMP), определяют специфичность взаимодействия рецепторов с полипептидами

семейства кальцитонина. CT – кальцитонин; CGRP – пептид, связанный с геном кальцитонина; IMD – интермедин; ADM – адреномедуллин.

MrgX2

PAMP-12 ≥ кортистатин > PAMP-20

кальцитонин

подавление остеокластов

↓ Ca крови

амилин

↓потребления пищи, ↑энергозатрат

↓массы тела

αCGRP (мотонейроны)

липолиз, β-окисление жирных кислот

глюкоза

Сокращение мышцы

интермедин

пролактин

лактация

эстрогены

FRKKWNKWALSR-NH2

PAMP-12

кортистатин -14

ароматические а.к.

основные а.к.

(сопряженный с G-белками)

PCKNFFWKTFSSCK

Слайд 84

Факторы роста

Слайд 85

Семейство фактора роста фибробластов (FGF)
Рецепторы (FDFR(1-4)) - надсемейство рецепторных тирозинкиназ

Слайд 86

Семейство эпидермального фактора роста (EGF)
Рецепторы (ERBB(1-4)) - надсемейство рецепторных тирозинкиназ

Слайд 87

Семейство фактора роста тромбоцитов (PDGF)
Рецепторы (PDGFR(1,2), VEGFR(1-3)) – надсемейство рецепторных

тирозинкиназ

Cys-узелок

CUB

PDGF-A(B)

PDGF-C(D)

Димеры PDGF:

PDGF-AA

PDGF-AB

PDGF-BB

PDGF-CC

PDGF-DD

VEGF = фактор роста эндотелия сосудов; PLGF = фактор роста из плаценты

Слайд 88

Доменная организация фактора роста гепатоцитов (семейство сериновых протеиназ S1)
Дисульфидные связи

обозначены двойными линиями

Рецептор (c-Met) – надсемейство рецепторных тирозинкиназ

Связывание гепарина

Связывание и активация рецептора

Слайд 89

Цитокины

Слайд 90

Модель взаимодействия димера интерлейкина 10 (IL-10) (фиолетовый и голубой цвет) с

его рецептором.

Цитокины имеют сходную пространственную организацию, включающую две или четыре пары антипараллельных альфа-спиралей

Слайд 91

Интерлейкины (IL, ИЛ)
Интерфероны (INF)
Колониестимулирующие факторы
Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF)
Семейство фактора некроза

опухолей альфа (TNF-alpha, ФНОальфа)

Цитокины

Лимфокины

Слайд 92

Цитокины
Интерлейкины (IL) (130-160 а/к)
Рецепторы (IL-17R, IL-17RH1, IL-RL, IL-17RD, IL-17RE) - надсемейство

рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)

Цитокины

Лимфокины

Слайд 93

Цитокины
Интерфероны (IFN) (130-180 а/к)
Рецепторы (INFAR(1,2)) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с

тирозинкиназами класса Janus)

Цитокины

Лимфокины

Слайд 94

Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF)
1. Структура: 115 а/к, Гомотример 3 х

12, 5 кДа, гомология с провоспалительными цитокинами
Член семейства тиоредоксинов
2. Источники:
Гормональная секреция – кортикотрофы переднего гипофиза
Пара-/аутокринная секреция – макрофаги, моноциты, Т-лимфоциты
3. Функции:
Провоспалительное действие (антагонист глюкокортикоидов)
потенциация эндотоксемии
участие в реакции гиперчувствительности отставленного типа
участие в стрессорной реакции
защитная роль в отношении нервной ткани
изомеразная активность
участие в презентации антигенов
4. Регуляция секреции:
Положительные регуляторы:
КРФ,
кортизол (на паракринном уровне),
TNFα (на паракринном уровне)

Цитокины

Лимфокины

Рецепторы, сопряженные с Gi-белками (CXCR, CCR)=рецепторы хемокинов

Слайд 95

Семейство фактора некроза опухолей альфа (TNFα) (170-250 а/к)
Рецепторы (TNFR(I-III), Fas, LTBR)

– надсемейство рецепторов, ассоциированных с адапторными белками, содержащими домен смерти (надсемейство TNFR)

Гомотримеры (исключая LTα/LTβ/LTβ гетеротример). LT = лимфотоксин. Полужирный шрифт – трансмембранные домены.

Цитокины

Лимфокины

Слайд 96

Цитокины
Гипофизарно-плацентарные цитокины
Семейство гормона роста
Одноцепочечные белки:
Соматотропный гормон – 191 а/к
Плацентарный лактоген –

191, 196 а/к
Пролактин – 199 а/к
Пролиферин – 224 а/к

Рецепторы - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)

Слайд 97

Цитокины
Семейство гормона роста (СТГ)
Рецепторы (GHR, PRLR) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных

с тирозинкиназами класса Janus)

ХСМ = хорионический соматомаммотропин = плацентарный лактоген; ХСМ-П = подобный ХСМ

Слайд 98

Цитокины
Семейство гормона роста

Слайд 99

Рецепторы (EpoR, TpoR) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса

Janus)

105

101

137

156

193

267

286

353

СП

Epo

Tpo

Области гомологии

Эритропоэтин – главный гормональный регулятор дифференцировки эритроцитов и массы эритроцитов крови. Продуцируется почками и печенью.Экспрессия стимулируется гипоксией. Используется для лечения анемии и в качестве допинга спортсменами.

Тромбопоэтин – стимулятор пролиферации и созревания мегакариоцитов - источника тромбоцитов. Его экспрессия в стромальных клетках костного мозга ингибируется белками гранул тромбоцитов. Дефекты Tpo являются причиной идиопатической тромбоцитемии (осложнения – тромбоз, геморрагия)

Цитокины

Семейство эритропоэтина (Epo)/тромбопоэтина (Tpo)(193-353 а/к)

Слайд 100

Структура: 165 а/к гликопротеин
Эритропоэтические функции:
Предотвращение апоптоза проэритробластов
Развитие проэритробластов
Митоз и созревание

клеток-предшественников эритроцитарного ряда
Поддержание количества эритроцитов
Увеличение вязкости крови
Рост артериального давления
Рост потребления костным мозгом железа, меди, фолатов и витамина В12 и их параллельное снижение в крови, снижение их транспортных белков (ферритина, транскобаламина)
Неэритропоэтические функции:
Ангиогенная с усилением транспорта эритроцитов к области гипоксии
Нейротрофическая
Нейрозащитная
Активация глиальных клеток
Снижение провоспалительных цитокинов
Стимуляторы секреции:
Глюкокортикоиды
Андрогены
Тканевая гипоксия
Кровопотери
Анемии
Нарушение кровообращения и гипоксия почек

Цитокины

Эритропоэтин

Эритрокины

Рецепторы - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)

Слайд 101

Лептин
Адипонектин
Резистин
ФНОальфа
ИЛ-6
ТРФ бета
другие
Цитокины
Адипокины
Рецепторы - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)
Рецепторы

- надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)

Рецепторы - надсемейство рецепторов, сопряженых с доменом смерти

Рецепторы - надсемейство рецепторов серин-треонинкиназ

Рецепторы - надсемейство рецепторов, сопряженных с адапторными белками

Рецепторы не известны

Слайд 102

Лептин
Источники:
Гормональная секреция: адипоциты
Пара-/аутокринная секреция –
Гонады, плацента, гипоталамус, гипофиз
Структура:
мономер, 145 а/к

Цитокины

Адипокины

Функции:
Рост активности центра теплопродукции
Снижение активности центра аппетита
Рост утилизации жиров
Снижение массы тела
Регуляция функций тиреоидной оси
Адаптация функций щитовидной железы к голоданию
Увеличение скорости полового созревания

Слайд 103

Лептин (145 а.к.)
Цитокины
Рецептор (OB-R) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами

класса Janus)

Лептин

Переполнение адипоцитов

Потребление пищи

Энергозатраты

Лептин

OB-R

Ожирение, гиперфагия, сниженные потребление кислорода, подвижность, гипотермия, резистентность к инсулину

Пермиссивный фактор в отношении полового созревания

Слайд 104

Источники:
Гормональная секреция: адипоциты
Структура:
230 а/к
N-конец гомология с коллагенами VIII и X
С-конец –

гомология с фактором C1q комплемента
Пространственная структура сходна с цитокинами семейства фактора некроза опухолей альфа

Цитокины

Адипонектин

Адипокины

Функции:
Снижение уровня глюкозы в крови
Снижение свободных жирных кислот в крови
Усиление ингибирующего действия инсулина на глюконеогенез в печени
Усиление захвата глюкозы периферическими тканями
Усиление окисления жирных кислот в мышце
Антидиабетогенный эффект
Подавление секреции и действия ФНО альфа (антивоспалительное действие)
Стимуляция энергозатрат на уровне мозга
Стимуляция пролиферации эндотелия
Ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов
Повышение секреции КРГ

Рецепторы, сопряженные с адапторными белками

Слайд 105

Адипокины
Рецепторы (ADIPOR(1,2)) – особое семейство рецепторов прогестинов и адипоQ (для моно-

и тримеров); T-кадгерин (для гекса- и мультимеров)

↓жировых запасов

инсулин

свободные жирные кислоты крови

адипонектин

↓глюконеогенеза

↑захвата глюкозы

↑окисления жирных кислот

Антидиабетогенное действие

ГК

катехоламины

t1/2 = 45 мин

t1/2 = 4,5 час

t1/2 = 9 час

Антидиабетические тиазолидиндионы (PPARγ)

Слайд 106

Адипокины
Семейство резистина (90, 88 а/к)
Цитокины
Источники:
Гормональная секреция: преадипоциты>адипоцитов;
Рецепторы: не известны
Функции:
Резистентность тканей к

действию инсулина
(подавление активности транспортеров глюкозы)
Стимуляция продукции глюкозы печенью

Слайд 107

Адипокины
Семейство резистина
Рецептором предположительно может служить Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) – рецептор

липополисахаридов бактериальной стенки

ожирение

резистин

блокада активности транспортеров глюкозы GLUT

Резистентность к инсулину (диабет II)

↑продукции глюкозы печенью

Антидиабетические тиазолидиндионы (PPARγ)

Глобулярная головная часть из соединенных дисульфидными связями β-складок

α-спиральный хвост

Дисульфидная связь с протомером второго тримера

Протомер

тример

Гексамер

У человека резистин экспрессируется в зонах воспаления, но не в жировой ткани, и оказывает провоспалительное действие

Слайд 108

повышение резистина
повышение лептина
повышение фактора некроза опухолей альфа
повышение интерлейкина-6

снижение адипонектина
Результат:
стимуляция инсулинорезистентности

Адипокины при висцерально-абдоминальном ожирении

Слайд 109

Цитокины
Адипокины

Слайд 110

Адипокины
Ангиопоэтин-подобные белки (ANGPTL) 4, 2, 6 (381-471 а.к.)
ANGPTL4
голодание
липолиз, окисление ЖК
ожирение
ANGPTL2
ANGPTL6
Чувствительность к

инсулину

Чувствительность к инсулину, энергозатраты

Рецепторы неизвестны

Оментин (286 а.к.) (omentum=сальник)

ожирение

оментин

Захват глюкозы адипоцитами

Рецепторы неизвестны

Хемерин (147 а.к.) (хемоатрактант)

ожирение

хемерин

Захват глюкозы тканями, секреция инсулина

Рецептор - ChemR23 класса рецепторов, сопряженных с G-белками

Висфатин, или никотинамид-фосфорибозилтрансфераза (491 а.к.)

ожирение

висфатин

Теплопродукция, секреция инсулина

Потребление пищи, масса тела, локомоторная активность

Рецепторы неизвестны

Васпин (394 а.к.)

ожирение

васпин

Потребление пищи

Чувствительность к инсулину

Рецепторы неизвестны

Ретинолсвязывающий белок 4 (RBP4) (181 а.к.)

ожирение

RBP4

Чувствительность к инсулину

Рецепторы неизвестны

Липокалин 2 (178 а.к.) (транспорт железа)

ожирение

Липокалин 2

Чувствительность к инсулину

Слайд 111

Адипокины
Секретируемый белок 5, родственный кудрявым рецепторам (sFRP5) (288 а.к.)
ожирение
sFRP5
Захват глюкозы

тканями

Возможные механизмы действия:
1) как агонист/антагонист паракринных лигандов группы Wnt рецепторов Fz;
2) как лиганд комплекса интегрин α5β1-фибронектин;
3) как лиганд RANKL

Слайд 112

Семейство онкостатина М (OSM) и фактора, ингибирующего лейкоз (LIF)
1
1
179
172
209
202
252
OSM
LIF
Область гомологии
Название

LIF связано с его способностью индуцировать конечную дифференцировку лейкемических клеток.
Индуцирует дифференцировку нервных клеток. Стимулирует синтез белков острой фазы в печени. Стимулирует имплантацию эмбриона.

Рецепторы (гетеродимеры OSMR/gp130 и LIFR/gp130) - надсемейство рецепторов цитокинов (ассоциированных с тирозинкиназами класса Janus)

OSM ингибирует пролиферацию ряда линий опухолевых клеток. Регулирует продукцию цитокинов клетками эндотелия. Стимулирует созревание гепатоцитов и регенерацию печени.

202

186

201

196

LIF

CT-1

Область гомологии

CT-1 = кардиотрофин 1

Кардиотрофин 1 экспрессируется в сердце, легких, почках, желудочно-кишечном тракте, мозге, мышечной ткани, эндотелии, адипоцитах. Оказывает гипертрофическое и цитопротекторное действие.

LIFR/gp130

OSMR/gp130

LIF

CT-1

OSM

Цитокины

Слайд 113

Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ

Слайд 114

Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ
Состав:
ЛГ, ФСГ, ТТГ, ХГ
Особенности структуры:
Общая альфа-цепь, гомологичные

бета-цепи
Структура:
Альфа-цепь (92 а/к)
Бета-цепь ФСГ (111 а/к)
Бета-цепь ЛГ (121 а/к)
Бета-цепь ТТГ (112 а/к)
Бета-цепь ХГ (145 а/к)

Рецепторы (LHR, FSHR, TTHR) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

ХГβ –кластер из 6 генов + ЛГβ

Слайд 115

Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ

Слайд 116

Димерные гликопротеидные гормоны семейства ФСГ
Рецепторы (LHR, FSHR, TTHR) – надсемейство рецепторов,

сопряженных с G-белками

α + ФСГβ → ФСГ
α + ЛГβ → ЛГ
α + ХГβ → ХГ α + ТТГβ → ТТГ
α2 + β5 → тиростимулин

ХГβ –кластер из 6 генов + ЛГβ

Тиростимулин:
кортикотрофы гипофиза, кожа, сетчатка, семенники.
Функция неизвестна

ФСГ = фолликулостимулирующий гормон; ЛГ = лютеинизирующий гормон; ХГ = хорионический гонадотропин; ТТГ = тиреотропный гормон

Слайд 117

Хорионический гонадотропин – эволюционное приобретение приматов (локус 19q13.32). Дубликация гена LHB

произошла 55-35 млн лет назад

T1/2: LH<1 час; ХГ≈24 час

Функция неизвестна (альтернативная открытая рамка считывания)

По предварительным оценкам, у гориллы может быть до 50 копий гена CGB

Слайд 118

Некоторые примеры генетических мутаций
на разных уровнях эндокринного контура и сопровождающие

их заболевания

Слайд 119

Димерные гликопротеидные гормоны семейства трансформирующего ростового фактора бета

Слайд 120

Семейство трансформирующего фактора роста бета (TGFβ)
Рецепторы (TGFR, ACTR, AMHR, BMPR)

– надсемейство рецепторов-серин/треонинкиназ;
рецепторы (артемина, персефина, неуртурина, GDNF) – вспомогательные рецепторы GFRα(1-4) + тирозинкиназа RET

Слайд 121

Димерные гликопротеидные гормоны семейства трансформирующего ростового фактора бета
Структура:
Двухцепочечные гликопротеины
2. Разделение на

группы по гомологии С-конца:
А. Группа ФРМК
Б. Группа ТРФ-бета
В. Группа ингибина (цепи: альфа и бетаА, бетаВ)
2. Источники:
Гормональная секреция (ФРМК, активин, ингибин) – гонады
Пара-/аутокринная секреция:
ТРФ-бета - многие ткани,
ингибин, активин - плацента, кора надпочечников и некоторые другие ткани

Слайд 122

План структуры димерных гликопротеидных гормонов семейства ТРФ-бета
Ингибин А (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к,

бетаА-цепь=116 а/к

ТФР-бета = Гомодимер 2 х 112 а/к

ФРМК=Гомодимер 2 х 535 а/к

Ингибин В (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаВ-цепь=115 а/к

Активин А (Гомодимер; 2 х бетаА-цепь=116 а/к)

Активин В (Гомодимер; 2 х бетаВ-цепь=115 а/к)

Активин АВ (Гетеродимер; бетаА-цепь=116 а/к х бетаВ-цепь=115 а/к)

Рецепторы (TGFR, ACTR, AMHR, BMPR) – надсемейство рецепторов-серин/треонинкиназ;

Слайд 123

Inhα
InhβA
InhβB
Inhα
Ингибин A
Ингибин B
InhβA
InhβA
Активин A
InhβB
InhβB
Активин B
InhβA
InhβB
Активин AB
Субъединичный состав ингибинов и активинов
Состав рецепторов

для подсемейства артемина

неуртурин., GDNF

аганглиоз кишечника *болезнь Хиршспрунга

Слайд 124

Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета А. Группа ФРМК
Регрессия мюллеровых

каналов
Опущение яичек в мошонку
Торможение роста фолликулов яичника при выборе доминантного фолликула

Слайд 125

Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета Б. Группа ТРФ-бета
Индукция апоптоза
Торможение роста
Индукция

фиброгенеза
Регуляция дифференцировки в эмбриогенезе
Антиканцерогенной действие

Слайд 126

Инактивирующие мутации, антипролиферативного каскада ТРФ-бета

Слайд 127

Функции гормонов семейства трансформирующего ростового фактора бета В. Группа ингибина

Слайд 128

Инактивирующая мутация гена миостатина = фактора роста и дифференцировки 8 (GDF8)

семейства TGFβ, связанная с гипертрофией скелетных мышц

Schuelke M. et al, Myostatin mutation associated with gross muscle hypertrophy in a child. N Engl.J Med 2004; 350(26)2682-8.

Слайд 129

Хемокины

Слайд 130

Хемокины
Группа CCL
Рецепторы (CCRs) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками

Слайд 131

Элементы эндокринной регуляции. Гормоны

Содержание

Адресный фрагмент (узнавание рецептора)Эффекторный фрагмент (активация рецептора)Вспомогательный фрагмент (стабильность и др.

Формы действия сигнальных соединенийУтрата функцииСохранение базальной активностиМишень 1 – гормонзависимая тканьМишень

Эффекты А,БЭффекты В,ГэффекторныепосредникиКлетка 1Клетка 2Рц 1Рц 1Эффекты А,БЭффекты Д,ЕКлетка 1Клетка 3Рц

Функции транспортных белков1.Направленная доставка сигнального соединения к клетке-мишени: (А) благодаря локальному

Структура и биосинтезсигнальных соединений

Биосинтез и секреция сигнальных соединений

Структура и биосинтез белково-пептидныхсигнальных соединений

Белково-пептидные сигнальные соединения

Прямой контроль биосинтеза белково-пептидных гормоновПрямой генетический контроль:Ген - мРНК - препроГормон

Опосредованный контроль биосинтеза сигнальных соединенийОпосредованный генетический контроль:(ген)n - (мРНК)n - ферменты

ЭкзонИнтронФормы альтернативного сплайсинга

Образование мРНК кальцитонина и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), за

Пептиды нейрогипофиза

Нейрогипофизарные пептиды1 Цис-NH26 Цис83Вазопрессин: 3- Фен; 8 - АргОкситоцин: 3- Иле;

Рецепторы (V2R, V1aR, V1bR, OT-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиВазопрессинАнтидиурез

Транспорт IP3 с помощью щелевых контактов вдоль печеночной балки обеспечивает стимуляцию

Рилизинг-гормоны

Рилизинг-гормоны. Варианты структурыТиролиберинСемейство кортиколиберинаГонадолибериныСемейство соматостатинаСемейство соматолиберинаПролактолиберин

Рилизинг-гормоныРецептор (THR-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиПротиролиберин

Рилизинг-гормоныКортиколиберин (CRH) и его гомологи Рецепторы (CRFR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных

Негативная роль урокортина 2 (Ucn2) в утилизации глюкозы скелетной мышцей

Рилизинг-гормоныГонадолиберины (GnRH)Рецепторы (GnRHR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиGnRH-IGnRH-IIGnRHR-1GnRHR-2Пролактостатин (PIF), 5

Состав:Соматостатин (14 и 28 а/к)Кортистатин (17 а/к)Грелин (28 а/к)Мотилин (22 а/к)Рилизинг-гормоны.

Олигопептиды желудочно-кишечного трактаФункции:Регуляция моторики желудка и секреции кислотыРегуляция секреторной активности поджелудочной

Состав:Соматолиберин (44 а/к)Секретин (27 а/к)Глюкагон (29 а/к)Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

Вазоактивные пептиды

Вазоактивные пептидыЭндотелиныРецепторы (ET-A,B) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиET1ET2ET3ET-AET-BET3ET-BАганглиоз кишечника, глухота,

Вазоактивные пептидыАнгиотензиныРецепторы (AT1R, AT2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиAT1RAT II>AT

Вазоактивные пептидыБрадикинины (9-11 а/к)Рецепторы (B1R, B2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

Производные проопиомеланокортина (ПОМК)

Производные проопиомеланокортина (267 а/к)АКТГ (39 а/к)Альфа-МСГ (13 а/к)Бета-МСГ (18 а/к)Гамма-МСГ (11

Процессинг проопиомеланокортина (ПОМК)

Производные проопиомеланокортинаРецепторы меланокортинов (MC(1-5)-R), опиоидов (эндорфина, энкефалина) - надсемейство рецепторов, сопряженных

Структурно-функциональная организация молекулы АКТГА/к 1-3 = усилительА/к 4-10=АктонА/к 11-14 = усилительА/к

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта

Состав:Соматолиберин (44 а/к)Секретин (27 а/к)Глюкагон (29 а/к)Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

Состав:Соматостатин (14 и 28 а/к)Грелин (28 а/к)Мотилин (22 а/к)Семейство соматостатина -

Олигопептиды желудочно-кишечного трактаРяд гастринаРецепторы (GAS/CCK-B и CCK-A) – надсемейство рецепторов, сопряженных

Олигопептиды желудочно-кишечного трактаРяд гастрин-рилизинг пептидаРецепторы ГРП, бомбезина, нейромедина B (GRP-R, BRS3,

Олигопептиды желудочно-кишечного трактаРяд панкреатического полипептидаРецепторы (NPY(1,2,4,5)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

Нейропептиды

Семейство нейротропиновNGFB – фактор роста нервов бета; BDNF – нейротропный фактор

НейропептидыСемейство меланин-концентрирующего гормона (MCH, МКГ) (гипоталамус, мозг)Рецепторы МКГ (MCH(1,2)-R) – надсемейство

НейропептидыСемейство агутиРецепторы меланокортинов (MC(1,3,4)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиMC1-RMC4-RMC3-RАгутиAGRPАнтагонизм с

НейропептидыРяд галанинаРецепторы (GALR(1-3)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамигаланинСокращения мускулатуры ЖКТ

НейропептидыСемейство нейротензина Рецепторы (NT-R(1-2)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками;Рецептор NT-R3

НейропептидыТахикининыРецепторы (TK-(1-4)R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белкамиTK-1RTK-2RTK-3RTK-4Rв-во P > в-во

Семейство инсулина

Основные представители:ИнсулинINSLРелаксиныИФР-1ИФР-2Семейство инсулинаРецепторы инсулина и ИФР-(I,II) – надсемейство рецепторных тирозинкиназ; рецепторы

Семейство инсулина

Биосинтез инсулина из проинсулинаNCNS-SА-цепьCB-цепьC-пептидS-SS-SАргАргЛизАрг

Общие черты структуры гормонов семейства инсулинаВВ (31)В (26)СА (20)СА (22)САПроинсулинПрорелаксинИФР-1 (70

инсулинInsRглюкозатранспортер глюкозы GLUT4 - ↑ поступления глюкозы в клетки↑ гликолиза, ↓

Пептиды тимуса

Пептиды тимусаРецепторы неизвестныТимопоэтины – регуляторы архитектуры и функционирования клеточного ядраПротимозин α

Натрийуретические пептидыРяд атриопептидовРад гуанилинов

Натрийуретические пептидыСтруктура:Атриальный натрийуретический пептид (АНП, ANP): одноцепочечный, 28 а/кМозговой натрийуретический пептид

Адресный фрагмент (узнавание рецептора)
Эффекторный фрагмент (активация рецептора)
Вспомогательный фрагмент (стабильность и др.

Формы действия сигнальных соединений
Утрата функции
Сохранение базальной активности
Мишень 1 – гормонзависимая ткань
Мишень

Эффекты А,Б
Эффекты В,Г
эффекторныепосредники
Клетка 1
Клетка 2
Рц 1
Рц 1
Эффекты А,Б
Эффекты Д,Е
Клетка 1
Клетка 3
Рц

Функции транспортных белков
1.Направленная доставка сигнального соединения к клетке-мишени:
(А) благодаря локальному

Структура и биосинтез
сигнальных соединений

Структура и биосинтез
белково-пептидных
сигнальных соединений

Прямой контроль биосинтеза белково-пептидных гормонов
Прямой генетический контроль:
Ген - мРНК - препроГормон

Опосредованный контроль биосинтеза сигнальных соединений
Опосредованный генетический контроль:
(ген)n - (мРНК)n - ферменты

Экзон
Интрон
Формы альтернативного сплайсинга

Нейрогипофизарные пептиды
1 Цис-NH2
6 Цис
8
3
Вазопрессин: 3- Фен; 8 - Арг
Окситоцин: 3- Иле;

Рецепторы (V2R, V1aR, V1bR, OT-R) –
надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
Вазопрессин
Антидиурез

Транспорт IP3 с помощью щелевых контактов вдоль печеночной балки обеспечивает
стимуляцию

Рилизинг-гормоны. Варианты структуры
Тиролиберин
Семейство кортиколиберина
Гонадолиберины
Семейство соматостатина
Семейство соматолиберина
Пролактолиберин

Рилизинг-гормоны
Рецептор (THR-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
Протиролиберин

Рилизинг-гормоны
Кортиколиберин (CRH) и его гомологи
Рецепторы (CRFR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных

Негативная роль урокортина 2 (Ucn2)
в утилизации глюкозы скелетной мышцей

Рилизинг-гормоны
Гонадолиберины (GnRH)
Рецепторы (GnRHR1,2) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
GnRH-I
GnRH-II
GnRHR-1
GnRHR-2
Пролактостатин (PIF), 5

Состав:
Соматостатин (14 и 28 а/к)
Кортистатин (17 а/к)
Грелин (28 а/к)
Мотилин (22 а/к)
Рилизинг-гормоны.

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Функции:
Регуляция моторики желудка и секреции кислоты
Регуляция секреторной активности поджелудочной

Состав:
Соматолиберин (44 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагон (29 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

Вазоактивные пептиды
Эндотелины
Рецепторы (ET-A,B) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
ET1
ET2
ET3
ET-A
ET-B
ET3
ET-B
Аганглиоз кишечника, глухота,

Вазоактивные пептиды
Ангиотензины
Рецепторы (AT1R, AT2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
AT1R
AT II>AT

Вазоактивные пептиды
Брадикинины (9-11 а/к)
Рецепторы (B1R, B2R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

Производные проопиомеланокортина (267 а/к)
АКТГ (39 а/к)
Альфа-МСГ (13 а/к)
Бета-МСГ (18 а/к)
Гамма-МСГ (11

Производные проопиомеланокортина
Рецепторы меланокортинов (MC(1-5)-R), опиоидов (эндорфина, энкефалина) - надсемейство рецепторов, сопряженных

Структурно-функциональная организация молекулы АКТГ
А/к 1-3 = усилитель
А/к 4-10=Актон
А/к 11-14 = усилитель
А/к

Состав:
Соматолиберин (44 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагон (29 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33

Состав:
Соматостатин (14 и 28 а/к)
Грелин (28 а/к)
Мотилин (22 а/к)
Семейство соматостатина -

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрина
Рецепторы (GAS/CCK-B и CCK-A) – надсемейство рецепторов, сопряженных

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрин-рилизинг пептида
Рецепторы ГРП, бомбезина, нейромедина B (GRP-R, BRS3,

Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд панкреатического полипептида
Рецепторы (NPY(1,2,4,5)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с

Семейство нейротропинов
NGFB – фактор роста нервов бета; BDNF – нейротропный фактор

Нейропептиды
Семейство меланин-концентрирующего гормона (MCH, МКГ) (гипоталамус, мозг)
Рецепторы МКГ (MCH(1,2)-R) – надсемейство

Нейропептиды
Семейство агути
Рецепторы меланокортинов (MC(1,3,4)-R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
MC1-R
MC4-R
MC3-R
Агути
AGRP
Антагонизм с

Нейропептиды
Ряд галанина
Рецепторы (GALR(1-3)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
галанин
Сокращения мускулатуры ЖКТ

Нейропептиды
Семейство нейротензина
Рецепторы (NT-R(1-2)) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками;
Рецептор NT-R3

Нейропептиды
Тахикинины
Рецепторы (TK-(1-4)R) – надсемейство рецепторов, сопряженных с G-белками
TK-1R
TK-2R
TK-3R
TK-4R
в-во P > в-во

Основные представители:
Инсулин
INSL
Релаксины
ИФР-1
ИФР-2
Семейство инсулина
Рецепторы инсулина и ИФР-(I,II) – надсемейство рецепторных тирозинкиназ;
рецепторы

Биосинтез инсулина из проинсулина
N
C
N
S-S
А-цепь
C
B-цепь
C-пептид
S-S
S-S
Арг
Арг
Лиз
Арг

Общие черты структуры гормонов семейства инсулина
В
В (31)
В (26)
С
А (20)
С
А (22)
С
А
Проинсулин
Прорелаксин
ИФР-1 (70

инсулин
InsR
глюкоза
транспортер глюкозы GLUT4 - ↑ поступления глюкозы в клетки
↑ гликолиза, ↓

Пептиды тимуса
Рецепторы неизвестны
Тимопоэтины – регуляторы архитектуры и функционирования клеточного ядра
Протимозин α

Натрийуретические пептиды
Ряд атриопептидов
Рад гуанилинов

Натрийуретические пептиды
Структура:
Атриальный натрийуретический пептид (АНП, ANP): одноцепочечный, 28 а/к
Мозговой натрийуретический пептид