Фармакотерапия ХОБЛ

Содержание

Слайд 2

Распространенность ХОБЛ ВОЗ: общая распространенность ХОБЛ в 2006 г. составила 210

Распространенность ХОБЛ

ВОЗ: общая распространенность ХОБЛ в 2006 г. составила 210 млн.

человек*
Оценочные данные в соответствии с критериями GOLD и ATS/ERS: 7.6%**

*Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases 2007
**Halbert RJ, Natoli JL, Gano A, et al. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2006;28:523–532

Слайд 3

Эпидемиология ХОБЛ BOLD PLATINO Buist A. International variation in the prevalence

Эпидемиология ХОБЛ

BOLD

PLATINO

Buist A. International variation in the prevalence of COPD (the

BOLD Study): a population-based prevalence study. Lancet. 2007 Sep 1;370(9589):741-50. Menezes A. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study. Lancet. 2005 Nov 6;366(9500):1875-81.
Слайд 4

ОФВ1 ОФВ1 ≥ 50% Обострения / госпитализации ≥ 2 / ≥

ОФВ1 < 50%

ОФВ1 ≥ 50%

Обострения / госпитализации

≥ 2 / ≥ 1

0-1

/ 0

0-1 mMRC ≥ 2
< 10 CAT ≥ 10
0-1 CCQ > 1

Casanova C., et al. Respir Res 2014; 15: 3-12

А

С

D

В

17,8%

37,9%

4,8%

39,5%

n – 828

77,4%

Слайд 5

Данные европейских наблюдательных исследований Преобладание тяжелых форм ХОБЛ Price D, et

Данные европейских наблюдательных исследований

Преобладание тяжелых форм ХОБЛ

Price D, et al. Int

J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014:9 889–905
Слайд 6

ХОБЛ в Российской Федерации: исследование SUPPORT Все пациенты группы D –

ХОБЛ в Российской Федерации:
исследование SUPPORT

Все пациенты группы D – 73%
Пациенты

с частыми обострениями – 51%

n - 1111 пациентов с ХОБЛ

В.В. Архипов, Д.Е. Архипова, Е.Ю. Стукалина, А.А. Лазарев. Практическая пульмонология 2016, № 3, 20-25

ОФВ1 < 50% Частые Частые
обострения обострения +
ОФВ1 < 50%

Слайд 7

Исследование клинической практики ведения больных с ХОБЛ > 74% имеют средне-тяжелую

Исследование клинической практики ведения больных с ХОБЛ

> 74% имеют средне-тяжелую и

тяжелую ХОБЛ
> 39% имеют ≥2 обострений в год
> 56% курят сейчас и 29% курили в анамнезе
20,73% страдают сопутствующей бронхиальной астмой

Анализ историй болезни 439 пациентов

Астрахань 17,37%

Екатеринбург 2,59%

Казань 19,96%

Москва 20,16%

Санкт-
Петербург
20,96%

Челябинск 18,96%

С.К.Зырянов, М.Ю.Фролов, А.С.Белевский. Клинико-экономическая эффективность применения фиксированной комбинации индакатерол/гликопиррония бромид при лечении хронической обструктивной болезни легких//«Практическая пульмонология», 2016, №4: 44-51

Слайд 8

Одышка остается наиболее частым и значимым симптомом ХОБЛ 1.Kessler R et

Одышка остается наиболее частым и значимым симптомом ХОБЛ

1.Kessler R et

al. Eur Respir J 2011; 37: 264-722.
2. Booth S et al. Expert Rev Respir Med 2009; 3: 21-36.
3.Burgel PR et al. Respir Med 2013; 107: 233-241

Европейское исследование в 17 странах EU, приняло участие 2 441 пациентов с тяжелой ХОБЛ. Одышка – наиболее частый симптом, отмеченный пациентам (72,5%) c наиболее выраженным влиянием на качество жизни (55%).

Слайд 9

Влияние обострений на прогноз при ХОБЛ Госпитализация (3–16% пациентов)1 Смерть (8–14%

Влияние обострений на прогноз при ХОБЛ

Госпитализация (3–16% пациентов)1
Смерть (8–14% госпитализированных пациентов)2–4
Тромбоэмболия

легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт5–7
Ухудшение легочной функции8
Ухудшение качества жизни9,10

1 MacIntyre N, Huang YC. Proc Am Thorac Soc. 2008;5:530-535 2 Fuso L, et al. Am J Med. 1995;98:272-277 3 Connors AF Jr, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:959-967 4 Gunen H, et al. Eur Respir J. 2005;26:234-241 5 Gunen H, et al. Eur Respir J. 2009; 35:1243-48 6 Rizkallah J, et al. Chest. 2009;135:786-793 7 Donaldson GC, et al. Chest. 2010;137:1091-1097 8 Donaldson GC, et al. Thorax. 2002;57:847-852 9 Llor C, et al. Int J Clin Pract. 2008;62:585-592 10 Spencer S, et al. Eur Respir J. 2004;23:698-702.

Слайд 10

Soler-Cataluña JJ et al. Thorax 2005; 64: 925–31 Рост частоты обострений ассоциируется с повышенной смертностью P

Soler-Cataluña JJ et al. Thorax 2005; 64: 925–31

Рост частоты обострений

ассоциируется с повышенной смертностью

P < 0,0001

Слайд 11

Частые обострения коррелируют с большей степенью снижения ОФВ1 Donaldson GC et

Частые обострения коррелируют с большей степенью снижения ОФВ1

Donaldson GC et al.

Thorax 2002; 57: 847–852

Годы

0.90

0.75

0

0.95

0.85

Изменение ОФВ1 в процентном отношении от исходного

0.80

1

2

3

4

Нечастые обострения
Частые обострения

*

ОФВ1 (mL)

Изменение за год

*P<0,05

Слайд 12

Возраст, ОФВ1 и гиперсекреция слизи - факторы риска частого развития обострений

Возраст, ОФВ1 и гиперсекреция слизи - факторы риска частого развития обострений


Miravitlles M et al. Respiration 2000; 67: 495–501

Отношение шансов для обострений

*

*

*

*P<0,05 и 95% ДИ

1,21

0,82

1,54

0

0.5

1

1.5

2

Возраст

ОФВ1

Слайд 13

Факторы риска обострений ХОБЛ H-K Koo, et al. Int J COPD 2018; 13: 1793-801

Факторы риска обострений ХОБЛ

H-K Koo, et al. Int J COPD 2018;

13: 1793-801
Слайд 14

Три измерения успешной терапии ХОБЛ Увеличение ОФВ1 прямо коррелирует с улучшением

Три измерения успешной терапии ХОБЛ

Увеличение ОФВ1 прямо коррелирует с улучшением

пациенто-ориентированных результатов терапии ХОБЛ (симптомов, толерантности к физической нагрузке, качества жизни)1
Увеличение ОФВ1 на 100 мл достоверно снижает риск обострений ХОБЛ на 21% (Р <0,001)2
Обострения ХОБЛ приводят к снижению функции легих3, нарастанию одышки4, ухудшают качество жизни5 и увеличивают риск смерти у пациентов с ХОБЛ6.

Donohue JF, Jones PW, Bartels C Correlations between FEV1 and patient-reported outcomes: A pooled analysis of 23 clinical trials in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Apr;49:11-19.
Zider et al.Reduced COPD Exacerbation Risk Correlates With Improved FEV1: A Meta-Regression Analysis Chest 2017; 152: 494-501.
Donaldson GC, et al. Thorax 2002;57:847–852.
Donaldson GC, et al. Eur Respir J 2003;22:931–936.
Seemungal TA, et al. Am J Respir Crit Care Med 1998;157:1418–1422.
Soler-Cataluna JJ, et al. Thorax 2005;60:925–931.

Слайд 15

Возможности предупреждения обострений ХОБЛ. Чем мы располагаем? Бронхолитики длительного действия (индакатерол,

Возможности предупреждения обострений ХОБЛ. Чем мы располагаем?

Бронхолитики длительного действия (индакатерол, гликопиррония

бромид, тиотропия бромид,)
Ингаляционные ГКС ???, комбинация иГКС с длительнодействующими бронходилататорами ???
Ингибиторы фосфодиэстеразы-4
Карбоцистеин, N-ацетилцистеин
Антибактериальная терапия
Вакцинация, бактериальные лизаты
Слайд 16

ДДАХ/ДДБА ИГКС/ДДБА ДДАХ/ДДБА/ИГКС Уточнение фенотипа и фенотип-специфическая терапия (рофлумиласт, мукоактивные препараты,

ДДАХ/ДДБА

ИГКС/ДДБА

ДДАХ/ДДБА/ИГКС

Уточнение фенотипа и фенотип-специфическая терапия (рофлумиласт, мукоактивные препараты, макролиды и др.)

Сохранение

симптомов
или повторные обострения

Легкие симптомы
(mMRC < 2 или САТ < 10)

Выраженные симптомы
(mMRC ≥ 2 или САТ ≥ 10)

ДДАХ или ДДБА

Сохранение симптомов

Повторные обострения

Повторные обострения1-2

Повторные обострения1-2

Отказ от курения
Обучение технике ингаляции и основам самоконтроля
Вакцинация от гриппа и пневмококковой инфекции
Побуждение к физической активности
Лечение сопутствующих заболеваний
Бронхолитики короткого действия для облегчения симптомов
Оценка необходимости длительной кислородотерапии и НВЛ

1). На фоне проводимой терапии ≥2 обострений/год или 1 обострение, потребовшее
госпитализации
2). Указания в анамнезе БА или > содержания эозинофилов в крови вне обострения

Повторные обострения1

Федеральные клинические рекомендации по лечению ХОБЛ, 2017

Слайд 17

Опубликована новая редакция международных рекомендаций GOLD 2019: Существенные дополнения в принципе

Опубликована новая редакция международных рекомендаций GOLD 2019:

Существенные дополнения в принципе

подбора базисной терапии ХОБЛ
Различия в подходе выбора стартовой терапии ХОБЛ и терапии при последующем наблюдении
Слайд 18

Монотерапия ДДАХ или ДДБА – больным с выраженными симптомами (САТ>10 баллов)

Монотерапия ДДАХ или ДДБА – больным с выраженными симптомами (САТ>10 баллов)

и нечастыми обострениями
Двойная бронходилатация – больным с САТ>20 баллов и частыми обострениями
ИГКС/ДДБА – только больным с выраженными симптомами и частыми обострениями при наличии у пациента уровня эозинофилов крови ≥ 300 кл/мкл.

Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2019. Available from: http://www.goldcopd.org/

Бронходилататор

Слайд 19

Алгоритм дальнейшей терапии ХОБЛ у больных с сохраняющейся одышкой ** -

Алгоритм дальнейшей терапии ХОБЛ у больных с сохраняющейся одышкой

** - Рассмотрите

отмену ИГКС или уменьшение дозы, если есть пневмонии, ИГКС назначены не по показаниям либо ответ на ИГКС отсутствует

Увеличение объема терапии
Монотерапия бронхолитиками длительного действия → двойная бронходилатация
ДДБА/ИГКС → тройная терапия
Выбор оптимального бронходилататора
Двойная бронходилатация → выбор препарата внутри одного класса
Уменьшение объема терапии за счет отмены ИГКС с переходом на двойную бронходилатацию:
ДДБА/ИГКС → двойная бронходилатация
ДДБА/ДДАХ/ИГКС → двойная бронходилатация

Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2019. Available from: http://www.goldcopd.org/

Слайд 20

Тактика дальнейшей терапии ХОБЛ у больных с повторными обострениями ХОБЛ Global

Тактика дальнейшей терапии ХОБЛ у больных с повторными обострениями ХОБЛ

Global Strategy

for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2019. Available from: http://www.goldcopd.org/
Слайд 21

Пациентам, у которых сохраняются симптомы (одышка) на фоне монотерапии ДДБА или

Пациентам, у которых сохраняются симптомы (одышка) на фоне монотерапии ДДБА или

ДДХЛ, следует назначить двойную бронходилатацию.
Пациентам с повторными обострениями, несмотря на монотерапию ДДБА или ДДХЛ, также необходимо назначать комбинацию ДДБА/ДДХЛ.
ИГКС-содержащую терапию (ИГКС/ДДБА) применяют только в том случае, когда на фоне повторного обострения у пациента имеется эозинофилия крови более 300 кл/мкл, либо эозинофилия более 100 кл/мкл и в анамнезе за прошедший год наблюдалось 2 или более обострений ХОБЛ или одно обострение, требующее госпитализации.
Тройная терапия должна назначаться только пациентам с эозинофилией крови более 100 кл/мкл, у которых повторные обострения случаются на двойной бронходилатации, либо пациентам с ХОБЛ, которым было показано назначение ИГКС/ДДБА, но терапия оказалась недостаточно эффективной.
У больных с повторными обострениями на фоне двойной бронходилатации и уровнем эозинофилии крови менее 100 кл/мкл следует добавить рофлумиласт (у больных с ОФВ1 <50% от должного и наличием признаков хронического бронхита), либо рассмотреть вопрос о добавлении к терапии азитромицина (особенно у пациентов, бросивших курить).

Тактика терапии ХОБЛ у больных с одышкой и повторными обострениями ХОБЛ

Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2019. Available from: http://www.goldcopd.org/

Слайд 22

ДДБД обладает уровнем доказательности А в отношение основных целей терапии ХОБЛ

ДДБД обладает уровнем доказательности А в отношение основных целей терапии

ХОБЛ

ДДБА и ДДХЛ значительно улучшают функцию легких, одышку, качество жизни и снижают частоту обострений ХОБЛ уровень доказательности А
ДДХЛ имеют лучший эффект по снижению обострений ХОБЛ в сравнение с ДДБА уровень доказательности А
ДДХЛ снижают частоту госпитализаций уровень доказательности В
Комбинация ДДБА и ДДХЛ улучшают ОФВ1 , уменьшают симптомы в сравнение с монотерапией уровень доказательности А
ДДБА/ДДХЛ снижают частоту обострений в сравнение с монотерапией уровень доказательности В

Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2019. Available from: http://www.goldcopd.org/

Слайд 23

Результаты исследования подтверждают антиоксидантную дозозависимую активность эрдостеина и поддерживают рекомендацию по

Результаты исследования подтверждают антиоксидантную дозозависимую активность эрдостеина и поддерживают рекомендацию по

его включению в терапевтическую стратегию профилактики обострений ХОБЛ
Слайд 24

Эрдостеин уменьшает индуцированный физической нагрузкой окислительный стресс у пациентов с тяжелой

Эрдостеин уменьшает индуцированный физической нагрузкой окислительный стресс у пациентов с тяжелой

ХОБЛ: результаты плацебо-контролируемого исследования

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, 24 пациента с тяжелым течением, средний возраст 70,5 лет. Прием эрдостеина и плацебо в течение 10 дней
Исследовались реактивные виды кислорода (ROS) в плазме и уровень 8-изопростана
В результате отмечена значительная разница в увеличении ROS в плазме крови – в группе эрдостеина (+ 14,6 ± 2,7), в группе плацебо (+ 24,4 ± 3,8) (p <0,025
Увеличение концентрации 8-изопростана в группе Эрдостеина - 14,1 ± 2,6 , в группе плацебо на +26,3 ± 2,9 (p <0,006)

Dal Negro R., Visconti M. Erdosteine reduces the exercise-induced oxidative stress in patients with severe COPD: Results of a placebo-controlled trial. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Dec; 41:48-51.

Слайд 25

Эрдостеин уменьшает воспалительную реакцию и время до повторного обострения после госпитализаций

Эрдостеин уменьшает воспалительную реакцию и время до повторного обострения после госпитализаций

больных ХОБЛ

Дизайн: Пациенты госпитализированные по поводу ХОБЛ рандомизированы на две группы:
1-я ( n- 30): Применяли Эрдостеин 900 мг в день, 10 дней.
2-я ( n-20): контрольная. Стандартное лечение: антибиотики, стероиды, бронхолитики.
Обследование: уровень C-reactive protein, ФВД, шкала одышки и кашля.
Оценка через 30 и 60 дней.
Заключение: Эрдостеин (900 mg/d) в сочетании со стандартной терапией при обострении ХОБЛ, достоверно редуцирует воспаление, уменьшает симптомы и удлиняет время до повторного обострения

Слайд 26

Эрдостеин - уменьшение воспалительной реакции после госпитализаций больных ХОБЛ

Эрдостеин - уменьшение воспалительной реакции после госпитализаций больных ХОБЛ

Слайд 27

Эрдостеин уменьшает время до повторного обострения

Эрдостеин уменьшает время до повторного обострения

Слайд 28

Dal Negro R, Wedzicha J, Iversen M, et al. Effect of

Dal Negro R, Wedzicha J, Iversen M, et al. Effect of erdosteine on the rate and

duration of COPD exacerbations: the RESTORE study. Eur Respir J. 2017;12; 50(4).
Слайд 29

Dal Negro R, Wedzicha J, Iversen M, et al. Effect of

Dal Negro R, Wedzicha J, Iversen M, et al. Effect of erdosteine on the rate and

duration of COPD exacerbations: the RESTORE study. Eur Respir J. 2017;12; 50(4).

Применение эрдостеина приводит к снижению частоты обострений на 19,4%. Эрдостеин также уменьшал продолжительность обострения вне зависимости от его тяжести 24,6%.

Слайд 30

10 исследований, в которых участвовали 1278 пациентов Эрдостеин способен улучшить состояние

10 исследований, в которых участвовали 1278 пациентов
Эрдостеин способен улучшить состояние пациентов

с хроническим бронхитом и ХОБЛ
Эрдостеин снижает риск развития обострений хронического бронхита / ХОБЛ
Эрдостеин может приводить к удлинению времени до первого обострения ХОБЛ, сократить продолжительность обострения ХОБЛ и риск госпитализации от ХОБЛ.
Документированный эффект эрдостеина по влиянию на частоту обострений ХОБЛ свидетельствует о том, что эрдостеин можно добавить к списку препаратов, которые можно рекомендовать для лечения ХОБЛ

Cazzola M, et al. Impact of erdosteine on chronic bronchitis and COPD: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2018 Feb; 48: 185-194.

Слайд 31

57 пациентов старше 75 лет с ХБ 1 год - без

57 пациентов старше 75 лет с ХБ
1 год - без терапии,

2 год – Исмиген (3 месяца)

Снижение частоты обострений на 60%
Снижение продолжительности антибиотикотерапии на 50%

Бактериальные лизаты в качестве профилактики обострений ХОБЛ

Cogo et al., 2003

Слайд 32

Бактериальные лизаты уменьшают количество обострений ХОБЛ Cazzola, Trends Med 2006;6:199-207 РКИ,

Бактериальные лизаты уменьшают количество обострений ХОБЛ

Cazzola, Trends Med 2006;6:199-207

РКИ, 12 мес
178

пациентов ХОБЛ (GOLD II-IV)
ср ОФВ1 46%, ср возраст 66 лет

↓ 21%

Слайд 33

Braido et al. Pulm Pharmacol Ther 2015; 33: 75-80

Braido et al. Pulm Pharmacol Ther 2015; 33: 75-80