Гемобластозы

Содержание

Слайд 2

Опухоли системы крови развиваются в результате появления мутантного клона клеток в

Опухоли системы крови развиваются в результате появления мутантного клона клеток в

костном мозге, тимусе или периферической лимфоидной ткани.
Слайд 3

Острые лейкозы представляют собой группу опухолевых заболеваний системы крови, которые характеризуются

Острые лейкозы представляют собой группу опухолевых заболеваний системы крови, которые характеризуются

первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных элементов гемопоэза и инфильтрацией ими различных тканей и органов.
Слайд 4

Слайд 5

Все острые лейкозы клональны, то есть возникают из одной мутировавшей кроветворной

Все острые лейкозы клональны, то есть возникают из одной мутировавшей кроветворной

клетки.
Принадлежность бластных клеток к той или иной линии кроветворения, степень их дифференцировки обусловливают клиническое течение острого лейкоза, терапию, эффективность проводимого лечения и прогноз заболевания.
Слайд 6

К антигенам, выявляющимся на клетках лимфоидной линии относятся CD1 – CD5,

К антигенам, выявляющимся на клетках лимфоидной линии относятся CD1 – CD5,

CD7 – CD10, CD20, CD22, CD23, CD53, CD57,
миелоидной – CD11, CD13 – CD15, CD33, CD36, CD41, CD42, CD65, HLA-DR,
стволовой-клеточный антигенный маркер CD34.
Слайд 7

Схематическая иллюстрация фенотипических изменений, связанных с дифференцировкой В- и Т- клеток.

Схематическая иллюстрация фенотипических изменений, связанных с дифференцировкой В- и Т- клеток.


CD, cluster of differentiation;
DR, HLA-class II antigen;
Ig, immunoglobulin;
TCR, T-cell receptor;
TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase.

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

инверсия 16 хромосомы часто определяется у больных с миеломонобластным лейкозом и

инверсия 16 хромосомы часто определяется у больных с миеломонобластным лейкозом и

высокой эозинофилией в костном мозге (более 3%), транслокация (15,17) - типичный маркер острого промиелоцитарного лейкоза, транслокация (8;21) - определяется у 40% больных с М 2- вариантом острого миелоидного лейкоза. Три описанные транслокации характеризуют группу благоприятного прогноза при ОМЛ и в классификации ВОЗ включены в первую категорию ОМЛ. Для ОМЛ с t(8;21) и t(15;17) созданы программы дифференцированного лечения, которые позволяют более чем 70% больных, у которых достигнута полная ремиссия (обычно процент достижения ремиссии составляет при этих формах 90-95), прожить без признаков рецидива длительное время.
Слайд 13

Вторичные лейкозы, индуцированные химиотерапией и/или радиотерапией, чаще всего характеризуются изменениями 5

Вторичные лейкозы, индуцированные химиотерапией и/или радиотерапией, чаще всего характеризуются изменениями 5

и 7 пар хромосом, аномалиями q23 сегмента 11 хромосомы. Результаты лечения этих лейкозов крайне неутешительны.
При ОЛЛ принципиальным является обнаружение транслокации (9;22) или (4;11), как факторов резко неблагоприятного прогноза, и гиперплоидии, характерной для вариантов ОЛЛ с благоприятным течением (наиболее часто встречается при ОЛЛ у детей).
Слайд 14

Наиболее распространенной морфологической классификацией острых лейкозов долгое время была предложенная франко-американо-британской

Наиболее распространенной морфологической классификацией острых лейкозов долгое время была предложенная франко-американо-британской

группой в 1976 году FAB- классификация, пересмотренная и дополненная в 1991 году. В 2001 году международной группой экспертов была создана новая классификация гематологических опухолей – классификация ВОЗ. ФАБ-классификация стала ее составной частью. В 2008 году ВОЗ классификация была пересмотрена и дополнена новыми формами.
По ВОЗ-классификации острые лейкозы характеризуются не только в соответствии с морфологическими признаками и цитохимическими реакциями бластных клеток, но и с учетом их генотипа, иммунофенотипа, возникновения после  предшествующей химиорадиотерапии.
Слайд 15

FAB классификация острых лейкозов. Острый лимфобластный и острый нелимфобластный; Острый нелимфобластный:

FAB классификация острых лейкозов.
Острый лимфобластный и острый нелимфобластный;
Острый нелимфобластный:
М0 —

миелобластный с минимальной дифференцировкой;
M1— миелобластный без созревания;
М2 — миелобластный с созреванием;
МЗ — промиелоцитарный;
М4 — миеломонобластный;
М5а — монобластный без созревания;
М5б — монобластный с созреванием;
М6 — эритромиелоз;
М7 — мегакариобластный.
Острый лимфобластный:
L1; L2; L3.
Слайд 16

Классификация ВОЗ 2001 г. ОМЛ в этой классификации подразделяется на четыре

Классификация ВОЗ 2001 г.
ОМЛ в этой классификации подразделяется на четыре категории:

1) ОМЛ, ассоциированный со стабильно выявляемыми транслокациями; 2) ОМЛ с мультилинейной дисплазией; 3) ОМЛ после предшествующей химиотерапии; 4) другие формы ОМЛ. 
ОЛЛ - лимфобластный лейкоз/лимфома из В-предшественников; - лимфобластный лейкоз/лимфома из Т-предшественников.
Слайд 17

Классификация ВОЗ 2008 г. ОМЛ с повторяющимися генетическими аномалиями; ОМЛ с

Классификация ВОЗ 2008 г.
ОМЛ с повторяющимися генетическими аномалиями;
ОМЛ с изменениями, связанными

с миелодисплазией;
Миелоидные новообразования, ассоциированные с предшествующей терапией;
ОМЛ, не охарактеризованные иным образом;
Миелоидная саркома;
Миелоидные пролиферативные заболевания, ассоциированные с синдромом Дауна;
Бластные новообразования из плазмоцитоидных дендритных клеток.
Слайд 18

ОЛЛ Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома (опухолевые клетки несут на своей поверхности

ОЛЛ

Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома (опухолевые клетки несут на своей поверхности антигенные

маркеры принадлежности к Т-ряду лимфопоэза);   
В-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфома (опухолевые клетки несут на своей поверхности антигенные маркеры принадлежности к В-ряду лимфопоэза);
общий острый лимфобластный лейкоз/лимфома (опухолевые клетки при этом варианте лейкоза несут на своей поверхности антиген, специфичный для лимфоидных предшественников -- общий антиген острого лимфобластного лейкоза/лимфомы).
Слайд 19

К лимфопролиферативным заболеваниям относятся: хронический лимфолейкоз; лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз); неходжкинские лимфомы. парапротеинемические гемобластозы

К лимфопролиферативным заболеваниям относятся:
хронический лимфолейкоз;
лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз);
неходжкинские лимфомы.
парапротеинемические гемобластозы

Слайд 20

Миелопролиферативные заболевания (основные заболевания миелоидной группы лейкозов): хронический миелолейкоз; сублейкемический миелоз

Миелопролиферативные заболевания (основные заболевания миелоидной группы лейкозов):
хронический миелолейкоз;
сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелосклероз);
эритремия

(истинная полицетемия);
хронический миеломоноцитарный лейкоз;
хронический моноцитарный лейкоз;
хронический мегакариоцитарный лейкоз (идиопатическая тромбоцитемия).
Слайд 21

Клетки костного мозга в норме.

Клетки костного мозга в норме.

Слайд 22

ОЛЛ (ИГХ)

ОЛЛ (ИГХ)

Слайд 23

ОЛЛ (вариант L1, кровь)

ОЛЛ (вариант L1, кровь)

Слайд 24

ОЛЛ (вариант L2, кровь)

ОЛЛ (вариант L2, кровь)

Слайд 25

ОЛЛ (вариант L3) Кровь Костный мозг

ОЛЛ (вариант L3)

Кровь
Костный мозг

Слайд 26

B лимфобластный лейкоз/лимфома Морфология: Лимфобласты Иммунология: TdT (+); CD10 (CALLA) (+/-);

B лимфобластный лейкоз/лимфома

Морфология: Лимфобласты
Иммунология:
TdT (+);
CD10 (CALLA)

(+/-);
Cytoplasmic (-/+);
CD19, 79a (+).
Генетика:
существенных аномалий нет
Клинически:
дети >> взрослые.
Заболевание агрессивное, но зачастую курабильное
Слайд 27

B клеточная лимфома из малых лимфоцитов Морфология: Преимущественно малые лимфоциты. Иммунология:

B клеточная лимфома из малых лимфоцитов
Морфология:
Преимущественно малые лимфоциты.
Иммунология:


поверхностные IgM (+ слабо);
CD5 (+);
CD10 (-);
CD19, 20, 79a (+);
CD22 (+/-);
CD23 (+).
Генетика:
Трисомия 12 или 13q;
аномалии в некоторых случаях.
Клинически:
Обычно лейкемическая;
Взрослые. Вялое течение.
Слайд 28

Лимфома из клеток мантийной зоны Морфология: Клетки малых и средних размеров,

Лимфома из клеток мантийной зоны

Морфология:
Клетки малых и средних размеров,

зачастую с неправильной формы ядрами и скудной бледной цитоплазмой.
Иногда опухолевые клетки становятся более крупными («бластоидный» вариант).
Иммунология:
CD5 (+);
CD10 (-);
CD23 (-).
Cyclin D1 (+);
Генетика:
t(11;14);
перестройка ВCL
Клинически:
Взрослые. Умеренно агрессивное течение (средняя выживаемость 3-4 года)
Слайд 29

Лимфома из клеток фолликулярного центра Морфология: Смесь бластов герминативного центра и

Лимфома из клеток фолликулярного центра

Морфология:
Смесь бластов герминативного центра и

расщепленных клеток (центробластов и центроцитов).
иммунология:
поверхностные IgM (+);
CD5 (-);
CD10 (+/-);
CD19, 20, 22, 79a (+);
BCL-2 (+).
Генетика:
t(14;18) и BCL-2 реаранжировка в большинстве случаев.
Клинически:
Взрослые. Вялое течение (средняя выживаемость 7-9 лет)
Слайд 30

В клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки Морфология: Малые клетки

В клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки

Морфология:
Малые клетки

типа центроцитов, “моноцитоидные B клетки”, лимфоциты, плазматические клетки.
Иммунология:
поверхностные IgM (+);
CD5, 10 (-);
CD19, 20, 22, 79a (+);
CD23 (-).
Генетика:
t(11;18) во многих случаях. Трисомия 3 в некоторых случаях.
Клинически:
Вялое течение, зачастую локализованное. Может трансформироваться в крупноклеточную лимфому.
Слайд 31

Диффузная крупноклеточная В клеточная лимфома Морфология: Мономорфные крупные клетки с выраженными

Диффузная крупноклеточная В клеточная лимфома

Морфология:
Мономорфные крупные клетки с выраженными

ядрышками и базофильной цитоплазмой.
Иммунология:
поверхностные IgM (+/-);
цитоплазматические Ig (-/+)
CD5, 10 (-/+);
CD19, 20, 22, 79a (+);
Генетика:
t(14;18) примерно в 30%; BCL-6 реаранжированные (40%) и/или мутировавшие (75%).
Клинически:
Дети или взрослые. Агрессивное течение, но возможно курабельное.
Слайд 32

Диффузная крупноклеточная В клеточная лимфома Комбинации «центробластических» и «иммунобластических» типов (по Кильской схеме).

Диффузная крупноклеточная В клеточная лимфома

Комбинации «центробластических» и «иммунобластических» типов (по Кильской

схеме).
Слайд 33

Диффузная злокачественная лимфома

Диффузная злокачественная лимфома

Слайд 34

Нодулярная злокачественная лимфома

Нодулярная злокачественная лимфома

Слайд 35

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта

Слайд 36

Лимфома Беркитта Морфология: Клетки средних размеров, базофильная цитоплазма, вид “звездного неба”,

Лимфома Беркитта

Морфология: Клетки средних размеров, базофильная цитоплазма, вид “звездного неба”, высокая

митотическая активность.
Иммунология: поверхностные IgM (+); CD5, 23 (-); CD10 (+); CD 19, 20, 22, 79a (+); Ki67 >85% клеток.
Генетика: t(2;8), t(8;14), или t(8;22). Реаранжировка c-MYC
Клинически: дети >> взрослые.
Течение агрессивное, но курабельное у детей.
Слайд 37

В клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны (MALT-type) Морфология: Малые клетки

В клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны (MALT-type)

Морфология:
Малые клетки

типа центроцитов, “моноцитоидные B клетки”, лимфоциты, плазматические клетки.
Иммунология:
поверхностные IgM (+);
CD5, 10 (-);
CD19, 20, 22, 79a (+);
CD23 (-).
Генетика:
Аномалий селезенки нет.
Клинически:
Спленомегалия? Обычно лейкемическая.
Слайд 38

Волосато-клеточный лейкоз (Hairy Cell Leukemia) Морфология: Малые лимфоидные клетки с бобовидными

Волосато-клеточный лейкоз (Hairy Cell Leukemia)

Морфология:
Малые лимфоидные клетки с бобовидными

ядрами и бледной цитоплазмой.
Иммунология:
поверхностные IgM (+);
CD5, 10, 23 (+);
CD11, 25 (+);
CD19, 20, 22, 79a (+)
CD103 (MLA) (+).
Генетика:
Специфические нарушения отсутствуют.
Клинически:
Взрослые, зачастую со спленомегалией и панцитопенией.
Слайд 39

Иммуноцитома Морфология: плозмоцитоидные лимфоциты, плазматические клетки (+/- Dutcher bodies). Лимфоциты Иммунология:

Иммуноцитома

Морфология:
плозмоцитоидные лимфоциты, плазматические клетки (+/- Dutcher bodies). Лимфоциты
Иммунология:


поверхностные IgM (+);
цитоплазменные Ig (+);
CD5, 10 (-);
CD10 (-);
CD19, 20, 22, 79a (+);
Генетика:
Без специфических аномалий.
Клинически:
Взрослые. Вялое течение.
Слайд 40

Томас Ходжкин (Thomas Hodgkin; 1798-1866) Томас Ходжкин в период своего пребывания

Томас Ходжкин (Thomas Hodgkin; 1798-1866)

Томас Ходжкин в период своего пребывания куратором

музея Guy’s Hospital в 1830-х годах описал 7 случаев лимфаденопатии. Исследование материала от 4 случаев, сохранившихся в музее, показало, что два из них определенно представляли болезнь Ходжкина, один, возможно, был неходжкинской лимфомой и один являлся воспалительным (скорее всего, туберкулезным) процессом.
Слайд 41

Клетки Рида-Штернберга Клетки Рида-Штернберга

Клетки Рида-Штернберга

Клетки Рида-Штернберга

Слайд 42

Лимфома Ходжкина: А: ткань лимфоузла замещена однообразными инфильтратами нодулярного строения Б,

Лимфома Ходжкина: А: ткань лимфоузла замещена однообразными инфильтратами нодулярного строения Б,

В: Опухолевые клетки представлены клетками Рида-Штернберга Г: Опухолевые клетки окрашиваются В-клеточными антигенами (окраска на CD20)
Слайд 43

Классическая лимфома Ходжкина А,Б: клетки Рида-Штернберга. В: экспрессия CD30 Г: экспрессия CD15.

Классическая лимфома Ходжкина А,Б: клетки Рида-Штернберга. В: экспрессия CD30 Г:

экспрессия CD15.

 

Слайд 44

Лимфома Ходжкина: нодулярный склероз Нодулярный склероз характеризуетя выраженным распространением фиброзных тяжей,

Лимфома Ходжкина: нодулярный склероз

Нодулярный склероз характеризуетя выраженным распространением фиброзных тяжей,

разнонаправленных в пораженных тканях, утолщением капсулы лимфатического узла и появлением «лакунарных» клеток – морфологического варианта клеток Рида-Штернберга, формирующегося когда цитоплазма этих клеток спадается в фиброзном окружении.
Слайд 45

Лимфома Ходжкина: смешанноклеточный вариант Окраска ГЭ, малое увеличение B-клеточные области Смешанноклеточные

Лимфома Ходжкина: смешанноклеточный вариант

Окраска ГЭ, малое увеличение
B-клеточные области
Смешанноклеточные области
ИГХ экспрессия

B-клеток. Видны остатки фолликулов, разделенные интерфолликулярными областями
Слайд 46

Лимфома Ходжкина: смешанноклеточный вариант Мумифицированая клетка. Часто обнаруживаются апоптотические или «мумифицированные» неопластические клетки.

Лимфома Ходжкина: смешанноклеточный вариант

Мумифицированая клетка.
Часто обнаруживаются апоптотические или «мумифицированные» неопластические

клетки.
Слайд 47

Лимфома Ходжкина: преобладание лимфоидной ткани Малое ув. Большое ув. Преобладание лимфоидной

Лимфома Ходжкина: преобладание лимфоидной ткани

Малое ув. Большое ув.
Преобладание лимфоидной

ткани при БХ скудное количество неопластических клеток наблюдается на фоне патологического клеточного инфильтрата. Т.о., большинство неопластических клеток, известных как “L & H” (лимфоцитарных и гистиоцитарных) или «попкорн»-клеток, расположенных в обширных нодулярных полях, образованных мелкими лимфоидными клетками.
Слайд 48

Лимфома Ходжкина: преобладание лимфоидной ткани ИГХ исследование показывает, что узлы содержат

Лимфома Ходжкина: преобладание лимфоидной ткани

ИГХ исследование показывает, что узлы содержат обширную

сеть фолликулярных дендритных клеток, и что лимфоидные клетки почти все являются поликлональными малыми B лимфоцитами, экспрессирующими как IgM, так и IgG.
T клетки присутствуют в узлах в гораздо меньшем количестве и многие из них обнаруживаются вокруг клеток «L & H».
Слайд 49

Слайд 50

Слайд 51

Лимфома Ходжкина (селезенка)

Лимфома Ходжкина (селезенка)

Слайд 52

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Слайд 53

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Слайд 54

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Острый миелобластный лейкоз без созревания (М1)

Слайд 55

Острый миеломоноцитарный лейкоз (M4)

Острый миеломоноцитарный лейкоз (M4)

Слайд 56

Острый монобластный лейкоз (M5a)

Острый монобластный лейкоз (M5a)

Слайд 57

ОМЛ с минимальной миелоидной дифференцировкой (кровь)

ОМЛ с минимальной миелоидной дифференцировкой (кровь)

Слайд 58

ОМЛ с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22)

ОМЛ с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22)

Слайд 59

ОМЛ с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22)

ОМЛ с inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22)

Слайд 60

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Слайд 61

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Слайд 62

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Слайд 63

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Острый промиелоцитарный лейкоз /ОПЛ/ (Acute promyelocytic leukemia /APL/) с t(15;17)(q22;q12) - продолжение

Слайд 64

Острый эритроидный лейкоз (M6)

Острый эритроидный лейкоз (M6)

Слайд 65

Острый эритроидный лейкоз (M6)

Острый эритроидный лейкоз (M6)

Слайд 66

Острый билинейный лейкоз

Острый билинейный лейкоз

Слайд 67

Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз

Слайд 68

Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз

Слайд 69

Хронический идеопатический миелофиброз

Хронический идеопатический миелофиброз