Коронавирусы

Содержание

Слайд 2

Слайд 3

Односпиральные вирусные РНК отличаются сравнительно высокой мутационной изменчивостью, по сравнению с

Односпиральные вирусные РНК отличаются сравнительно высокой мутационной изменчивостью, по сравнению с

двуспиральными молекулами генома, из-за несовершенства считывающей способности РНК-зависимыми РНК-полимеразами матричного материала и соответствующего контроля репликации. Мутации РНК-генома и вариабельность вирусов могут реализоваться в эпидемическом плане достаточно быстро относительно скорости эволюции.
Поэтому зоонозные болезни, вызываемые РНК-геномными вирусами, в рамках инфекционной патологии признаны приоритетной угрозой для здравоохранения животных и человека.
Слайд 4

Это особенно касается эндемичных регионов экзотической части мира, где преобладают естественные

Это особенно касается эндемичных регионов экзотической части мира, где преобладают естественные

ландшафтно-климатические условия для сопряженного существования дикой, околодомашней фауны, домашних животных и человека с формированием таких не всегда привычных эколого-эпидемиологических явлений комплексного порядка, как эндемичность, природная очаговость, био-, агро-, урбоценозы с непредсказуемыми возможностями, путями, механизмами всестороннего обмена и социркуляции патогенных микроорганизмов и паразитов, с реальными возможностями и примерами их эмерджентного разнообразия и трафика в цивилизованные страны развитого мира с чрезвычайными последствиями.
Слайд 5

Межвидовая передача вирусов из диких резервуаров представляет собой заметную угрозу здоровью

Межвидовая передача вирусов из диких резервуаров представляет собой заметную угрозу здоровью

человека и животных.
Летучие мыши были признаны одним из наиболее важных резервуаров для новых вирусов, и передача коронавируса, который возник у летучих мышей людям через промежуточных хозяев-амплификаторов, была ответственна за высокоэффективный формирующийся зооноз, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).
.
Слайд 6

Слайд 7

Coronaviridae – самая большая группа вирусов, принадлежащих к порядку Nidovirales. Среди

Coronaviridae – самая большая группа вирусов, принадлежащих к порядку Nidovirales.
Среди прочих

вирусов это наиболее сложная группировка в отношении их многочисленности, филогенеза, систематики, видовой идентификации, генетических связей внутри таксона, прогрессивной изменчивости. Как облигатные паразиты коронавирусы формируют паразитарные системы с резервуарными хозяевами всех значимых в ветеринарном и медицинском отношении категорий – продуктивных и мелких домашних животных, человека, синантропов, грызунов, рукокрылых, диких животных, птиц, рыб.
Слайд 8

Слайд 9

Обладая эпителиотропизмом, коронавирусы преимущественно поражают респираторный и желудочно-кишечный тракты, заражение и

Обладая эпителиотропизмом, коронавирусы преимущественно поражают респираторный и желудочно-кишечный тракты, заражение и

распространение происходят самым упрощенным и облегченным способом по путям безусловных естественных связей макрооганизмов со средой – дыхания и питания (воздушно-капельный и фекально-оральный механизмы, соответственно).
Слайд 10

Спектр патогенности коронавирусов и их эпидемиологической значимости распространяется от достаточно сбалансированных

Спектр патогенности коронавирусов и их эпидемиологической значимости распространяется от достаточно сбалансированных

отношений взаимной толерантности с паразитосистемным хозяином, когда они остаются «сиротскими», не вызывая специфической патологии, до тяжелых, летальных, нозологически определенных эпидемических инфекций типа трансмиссивного гастроэнтерита свиней (TGEV), инфекционного перитонита кошек (FIPV), «зимней дизентерии» коров, инфекционного бронхита кур, тяжелого острого и ближневосточного респираторных синдромов через ряд промежуточных явлений клинического и эпидемического уровней.
Слайд 11

В последнем случае значение коронавирусов иллюстрирует эпидемия ТОРС’а в 2002-2003 гг.,

В последнем случае значение коронавирусов иллюстрирует эпидемия ТОРС’а в 2002-2003 гг.,

которая привела к потере почти 40 миллиардов долларов в экономической деятельности, поскольку вирус почти закрыл многие виды деятельности в Юго-Восточной Азии и Канаде на несколько месяцев. 
Слайд 12

Заслуживает серьезного внимания вероятность развития факторной, условно-зависимой патологии в виде пневмоэнтеритов,

Заслуживает серьезного внимания вероятность развития факторной, условно-зависимой патологии в виде пневмоэнтеритов,

возникающей при стрессовых воздействиях на организм хозяина со снижением резистентности последнего, провоцирующей нарушение паразитосистемного баланса, превращающей хозяина-носителя в активный источник инфекции (заражения). 

Коронавирусы являются эндемичными в человеческой популяции, вызывая 15-30 % инфекций дыхательных путей каждый год.

Слайд 13

Коронавирусы содержат самый большой известный вирусный РНК-геном по количеству нуклеотидов, приблизительно

Коронавирусы содержат самый большой известный вирусный РНК-геном по количеству нуклеотидов, приблизительно

30-32 000 оснований -  односегментную линейную одноцепочечную РНК позитивной полярности – (+)РНК.
(Для сравнения:
геном пикорнавируса ящура состоит из 4 000 нуклеотидов,
вируса гриппа – 12-14 000,
самого крупного из РНК-содержащих вирусов – парамиксовируса ньюкаслской болезни –
16-17 000.)
Слайд 14

Разнообразие и изменчивость коронавирусов основаны на транскрипционных ошибках, которые происходят в

 
Разнообразие и изменчивость коронавирусов основаны на транскрипционных ошибках, которые происходят в

геномных последовательностях, кодирующих белки, участвующие в адсорбции к клетке-мишени или индуцирующие иммунные реакции.
Следствием транскрипционных ошибок может быть возникновение вариантов с эволюционным преимуществом у животных восприимчивых видов.
Большие геномные изменения с целыми генными взаимозаменяемостями происходят путем реассортации субгеномных мРНК в условиях смешанных, или коинфекций.
Когда два варианта коронавируса одновременно заражают клетку-хозяина, их РНК-геномы во время репликации способны подвергаться рекомбинации, что вносит вклад в генетическое разнообразие коронавирусов в природе.
Слайд 15

Наиболее обновленная классификация относит коронавирусы к семейству Coronaviridae, подсемейству Orthocoronavirinae, четырем родам с подродами.

Наиболее обновленная классификация относит коронавирусы к семейству Coronaviridae, подсемейству Orthocoronavirinae, четырем

родам с подродами.
Слайд 16

альфакоронавирусы (альфаКоВ) включают преимущественно возбудителей болезней, имеющих важное значение в патологии

альфакоронавирусы (альфаКоВ)
включают преимущественно возбудителей болезней, имеющих важное значение в патологии

свиней (трансмиссивный гастроэнтерит, респираторная инфекция, эпидемическая диарея), собак (энтерит) и кошек (инфекционный перитонит), а также коронавирусы человека, летучих мышей-кожанов (длиннокрылов, гладконосов, подковоносов);
Слайд 17

бетакоронавирусы (бетаКоВ) – патогенные для крупного рогатого скота (диарея телят, «зимняя

бетакоронавирусы (бетаКоВ) –
патогенные для крупного рогатого скота (диарея телят, «зимняя

дизентерия» коров), лошадей, кроликов, мышей, человека, летучих мышей-нетопырей Pipistrellus (Pi-Bat-CoV HKU-5) и косолапых кожанов Tylonycteris (Ty-Bat-CoV HKU-4), крыланов Rousettus, возбудителей тяжелого острого и ближневосточного респираторных синдромов ТОРС-КоВ (SARS-CoV) и БВРС-КоВ (MERS-CoV). БетаКоВ в свою очередь делятся на четыре подрода (A, B, C и D);
Слайд 18

гаммакоронавирусы (гаммаКоВ) – коронавирусы, патогенные для домашних птиц (инфекционный бронхит кур,

гаммакоронавирусы (гаммаКоВ) –
коронавирусы, патогенные для домашних птиц (инфекционный бронхит кур,

коронавирусная инфекция индюков), водоплавающих (уток, гусей), чаек, голубей, фазанов;
дельтакоронавирусы (дельтаКоВ) –
преимущественно коронавирусы мелких диких птиц (воробьев, соловьев, попугаев, дроздов).
Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

КОРОНАВИРУСЫ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

КОРОНАВИРУСЫ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

Слайд 22

Распространившиеся в последней половине двадцатого века, коронавирусы вызывают разнообразные заболевания у

Распространившиеся в последней половине двадцатого века, коронавирусы вызывают разнообразные заболевания у

животных, в том числе тяжелые инфекции у домашнего скота и животных-компаньонов, таких как КРС, свиньи, птица, собаки и кошки. 
Слайд 23

Коронавирус КРС (BCoV) вызывает легкие и тяжелые инфекции дыхательных путей, что

Коронавирус КРС (BCoV)

вызывает легкие и тяжелые инфекции дыхательных путей, что приводит

к значительным потерям в животноводстве, а также распространяются среди различных видов жвачных животных, включая лосей, оленей и верблюдов. 
Помимо тяжелых респираторных заболеваний, вирус вызывает диарею («зимнюю дизентерию" и «транспортную лихорадку», “winter dysentery” and “shipping fever”), что приводит к потере веса, обезвоживанию, снижению выработки молока и депрессии.
Слайд 24

BCoV широко распространен среди КРС во всем мире. Вирус признан важным

BCoV широко распространен среди КРС во всем мире. Вирус признан важным возбудителем

диареи у новорожденных телят. В отличие от этого «зимняя дизентерия» является спорадическим заболеванием с водянистой, кровавой диареей у взрослого скота.  «Зимняя дизентерия» была зарегистрирована во многих странах, включая США, Канаду, Швецию, Германию, Францию, Израиль, Австралию, Новую Зеландию. 
Общенациональное исследование антител к BCoV в объемном резервуарном молоке шведских молочных стад показало, что 89% образцов были положительными, а 52% имели очень высокий уровень антител.

Типичная вспышка болезни длится от 1 до 2 недель и эпизоотически распространяется по всему зараженному стаду (очевидеон свидетельство факторной природы).

Слайд 25

Коронавирусы свиней. Вирусы трансмиссивного гастроэнтерита (ТГЭ, TGEV) и эпидемической диареи свиней

Коронавирусы свиней.

Вирусы трансмиссивного гастроэнтерита (ТГЭ, TGEV) и эпидемической диареи свиней (ЭДС,

PEDV) вызывают тяжелый гастроэнтерит у молодых поросят, что приводит к значительной заболеваемости, смертности и, в конечном счете, экономическим потерям. Недавно PEDV впервые появилась в Северной Америке, вызвав значительные потери молодых поросят.
Гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита свиней в основном приводит к кишечной инфекции, но обладает способностью поражать нервную систему, вызывая энцефалит, рвоту и истощение у свиней. 
Слайд 26

Коронавирус синдрома острой диареи свиней (SADS-CoV), новый коронавирус летучих мышей, связанный

Коронавирус синдрома острой диареи свиней (SADS-CoV), новый коронавирус летучих мышей, связанный

с HKU2, вызвал крупномасштабную вспышку смертельного заболевания свиней в Китае, которая привела к гибели 24 693 поросят на четырех фермах. Примечательно, что вспышка заболевания началась в провинции Гуандун в непосредственной близости от места возникновения пандемии ТОРС’а. 
Слайд 27

Установлено высшей степени сходство между вспышками SADS-CoV и ТОРС′а в географических,

Установлено высшей степени сходство между вспышками SADS-CoV и ТОРС′а в географических,

временных, экологических и этиологических параметрах. Это подчеркивает важность выявления разнообразия и распространения коронавирусов у летучих мышей для предупреждения последствий будущих вспышек, которые могут угрожать животноводству, общественному здравоохранению и экономическому росту.
Слайд 28

Вирус инфекционного бронхита кур (IBV) вызывает легкие и тяжелые инфекции дыхательных

Вирус инфекционного бронхита кур (IBV)
вызывает легкие и тяжелые инфекции дыхательных

путей у домашней птицы со значительными экономическими последствиями для птицеводства во всем мире, поражающий цыплят всех возрастов и представляющий серьезную угрозу для птицеводства.

Некоторые штаммы вируса также поражают мочеполовой тракт цыплят, вызывая заболевания почек (нефрозо-нефрит), и репродуктивный тракт, что значительно снижает яйценоскость со значительными потерями в отрасли яйцеводства.

Слайд 29

Коронавирусы, ассоциированные с водными организмами.

Коронавирусы,  ассоциированные с водными организмами.

Слайд 30

Гибель тихоокеанских тюленей (Phoca vitulina richardsii) на побережье Центральной Калифорнии.

Гибель тихоокеанских тюленей (Phoca vitulina richardsii) на побережье Центральной Калифорнии.

Слайд 31

КОРОНАВИРУСЫ СОБАК И КОШЕК

КОРОНАВИРУСЫ СОБАК И КОШЕК

Слайд 32

Коронавирус собак второго типа (группа II) вызывает респираторные заболевания. Известен как

Коронавирус собак второго типа (группа II) вызывает респираторные заболевания. Известен как

респираторный коронавирус собак CCoV II или CRCoV.

Коронавирус собак CCoV I вызывает очень заразное кишечное заболевание у собак во всем мире. 

Слайд 33

FCoV - кошачий коронавирус, который размножается в кишечном эпителии. Это низко

FCoV - кошачий коронавирус, который размножается в кишечном эпителии. Это низко

вирулентный патотип FECV или генотип I FCoV.
Большинство инфицированных FCoV кошек либо остаются здоровыми, либо проявляют только легкий энтерит.
Слайд 34

FIP-ассоциированный FCoV – вирус инфекционного перитонита кошек, вызывающий смертельную инфекцию с

FIP-ассоциированный FCoV –

вирус инфекционного перитонита кошек, вызывающий смертельную инфекцию с

репликацией в моноците.
Это патотип FIPV, или генотип II FCoV.

Только у небольшой части инфицированных FCoV кошек (до 12%) инфекция продолжает развиваться в кошачий инфекционный перитонит (FIP).

Практически каждая кошка с FIP умирает или подвергается эвтаназии; прогноз крайне неблагоприятный.

Слайд 35

Только у небольшой части кошек инфекция развивается в FIP. FCoV очень

Только у небольшой части кошек инфекция развивается в FIP.

FCoV очень

заразен, и в неблагополучных группировках превалентность антител достигает 100%. 

Инфекция FCoV распространена во всем мире.
FCoV, а следовательно и FIP, особенно часто встречаются в условиях скученного содержания.
Инфицированность ниже у индивидуально размещенных, бродячих или одичалых кошек.

Слайд 36

Этот механиз внутренних мутаций в настоящее время получил полное признание. Менее

Этот механиз внутренних мутаций в настоящее время получил полное признание.

Менее вирулентный

I FCoV преобразуется в FIP-ассоциированный II FCoV в организме индивидуальной кошки вследствие рекомбинации между типом I FCoV и II CCoV в пределах кошачьих клеток при их коинфицировании I FCoV + II CCoV.
Результатом этого становится изменение клеточного тропизма от энтероцитов к макрофагам.
Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Тип II FCoV, т.е. возбудитель FIP, использует в качестве клеточного рецептора

Тип II FCoV, т.е. возбудитель FIP, использует в качестве клеточного рецептора

аминопептидазу-N (fAPN) на кишечных ворсинках и моноцитах.

Инфицированные вирусом FIP макрофаги не имеют поверхностной экспрессии вирусных антигенов.

FCoV инфекция моноцитов является ключевым событием в патогенезе FIP.

Слайд 40

FIP ассоциируется с выраженным подавлением естественных киллерных клеток и регуляторных Т-клеток,

FIP ассоциируется с выраженным подавлением естественных киллерных клеток и регуляторных Т-клеток,

центральных игроков во врожденном и адаптивном клеточно-опосредованном иммунитете (CMI), соответственно.

Инфицированные моноциты прикрепляются к стенкам мелких и средних вен, высвобождая матриксную металлопротеиназу-9 (ММП-9), которая разрушает коллаген базальной пластинки пораженных сосудов. Это событие позволяет экстравазировать моноциты, где они дифференцируются в макрофаги, и позволяет плазме просачиваться из сосудов.

Слайд 41

АЗУИ является лабораторным явлением, которое не имеет значения в реальном мире.

АЗУИ является лабораторным явлением, которое не имеет значения в реальном мире.


В полевых исследованиях у кошек развивался FIP при первом их контакте с FCoV.
Повторные инфекции FCoV возможны без развития FIP.

У кошек с уже существующими антителами экспериментально наблюдалось "антителозависимое усиление инфекции" (АЗУИ), что приводило к более быстрому течению заболевания и более ранней смерти вследствие FIP.

Слайд 42

Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

Слайд 46

Слайд 47

Слайд 48

Слайд 49

Слайд 50

Слайд 51

Слайд 52

Слайд 53

Слайд 54

Первоначальное присоединение вириона к клетке-хозяину инициируется взаимодействием между вирусным белком S

Первоначальное присоединение вириона к клетке-хозяину инициируется взаимодействием между вирусным белком S

и его рецептором на клеточной мембране.

Взаимодействие S-белок-рецептор является основным детерминантом для коронавируса, чтобы заразить вид хозяина, и определяет его тканевой тропизм. 

Многие коронавирусы в качестве своих клеточных
vis-à-vis используют пептидазы : 
α-коронавирусы – аминопептидазу Н (АПН)
ß-коронавирусы – карбоксипептидазу (ангиотензин-
превращающий фермент 2, АПФ2, ACE2).

Слайд 55

КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ, АМИНОПЕПТИДАЗЫ — ферменты, катализирующие терминальное расщепление пептидов (продуктов распада белков),

КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ, АМИНОПЕПТИДАЗЫ — ферменты, катализирующие терминальное расщепление пептидов (продуктов распада белков),

а также белков с образованием свободных аминокислот.
Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

Cхема передачи различных коронавирусов.

Cхема передачи различных коронавирусов.

Слайд 59

Слайд 60

Слайд 61

Слайд 62

АПФ2 представлен главным образом на эпителии воздухоносных путей, в паренхиме легких

АПФ2 представлен главным образом на эпителии воздухоносных путей, в паренхиме легких

человека (на мембранах альвеолоцитов 2 типа и эндотелии сосудов), в сердце, почках и желудочно-кишечном тракте.
Важно отметить, что курение и хронические респираторные заболевания усиливают экспрессию гена АПФ2, тем самым увеличивая количество сайтов проникновения SARS-CoV-2 в клетки хозяина.
В первую очередь, SARS-CoV-2 может проникнуть в организм через слизистую оболочку полости носа (A), связавшись с рецепторами АПФ2 на эпителиальных клетках.
Слайд 63

Слайд 64

АПФ-2 ↔ брадикинин ↔ ангиотензин - норма. АПФ-2 ↓, брадикинин ↑,

АПФ-2 ↔ брадикинин ↔ ангиотензин - норма. АПФ-2 ↓, брадикинин ↑, ангиотензин

↑ - повышение внутрисосудистого давления, отеки, тромбозы.
Слайд 65

Респираторный дистресс-синдром – крайне тяжелое проявление дыхательной недостаточности, сопровождающееся развитием некардиогенного

Респираторный дистресс-синдром – крайне тяжелое проявление дыхательной недостаточности, сопровождающееся развитием некардиогенного

отека легких, нарушений внешнего дыхания и гипоксии. Несмотря на многообразие факторов, приводящих к РДВС, в его основе лежат повреждения легочных структур, вызывающие несостоятельность транспортировки кислорода в легкие.
Слайд 66

В легких человека до 700 миллионов альвеол. Общая площадь их поверхности

В легких человека до 700 миллионов альвеол.
Общая площадь их поверхности 70-90 кв. м.
Толщина альвеолярной стенки всего лишь около 0,0001 мм

(0.1 мкм).
Средний размер альвеолы 200 мкм.
Размер макрофага 20-25 мкм
Размер бактерий 0.5-5 мкм.
Размер вирусов 0.02-0.3 мкм.
Слайд 67

Слайд 68

Слайд 69

Слайд 70

Слайд 71

Слайд 72

Слайд 73

Слайд 74

Капельки аэрозоля при чихании летят на расстояние до 7 метров и витают несколько секунд

Капельки аэрозоля при чихании летят на расстояние до 7 метров и

витают несколько секунд
Слайд 75

Слайд 76

По мнению ВОЗ способный инфицировать других аэрозоль распространяется только в радиусе

По мнению ВОЗ способный инфицировать других аэрозоль распространяется только в радиусе 1

метра вокруг заражённого человека и коронавирусы не способны переноситься в аэрозоле на большее расстояние.
Слайд 77

Слайд 78

Слайд 79

Слайд 80

Слайд 81

Слайд 82

Коронавирус. Время жизни на объектах Дерево (10-15° С) – 48 часов

Коронавирус. Время жизни на объектах
Дерево (10-15° С) – 48 часов
Нержавеющая сталь

(10-15° С) – 24 часа
Брызги слюны ( < 25° С) – 24 часа
Металл (10-15° С) - < 8 часов
Воздух (10-15° С) – 4 часа
Воздух (25° С) – 2–30 минут
Брызги соплей (56° С) – 30 минут
Жидкость (75° С) – 15 минут
Человеческая рука (20-30° С) - < 5 минут
75% спирт (любая температура) - < 5 минут
Хлорка (любая температура) - < 5 минут
Слайд 83

Глобальное распространение ковид-19

Глобальное распространение ковид-19

Слайд 84

На 28 октября на первом месте по количеству заболевших среди всех

На 28 октября на первом месте по количеству заболевших среди всех стран США — 9 038

030 человек, 3.5% населения, т.е. каждый тридцатый, летальность 2,57%.
На втором месте — Индия, где 7 988 853 заболевших, летальность 1,51%.
На третьем — Бразилия — 5 440 903 зараженных, летальность 2,91%.
На четвертом месте — Россия — 1 547 774 зараженных, каждый сотый, летальность 1,72%
На пятом месте — Франция — 1 198 695 заболевших, летальность 2,97%.
Слайд 85

Слайд 86

Слайд 87

КОВИД-19 в США

КОВИД-19 в США

Слайд 88

Слайд 89

Слайд 90

Слайд 91

Слайд 92

Слайд 93

Слайд 94

Мир РФ Москва

Мир

РФ

Москва

Слайд 95

02 октября 2020 По результатам более 4 месяцев тестирований проведенные «Инвитро»

02 октября 2020
По результатам более 4 месяцев тестирований проведенные «Инвитро» 730

тыс. исследований на антитела к коронавирусу показали положительные результаты у 17% россиян. Меньше всего их было у детей, подростков и людей возраста 65+.
Среди положительных результатов тестов на антитела класса G (IgG) к SARS-CОV-2:
только 3% выявлены у детей до 14 лет,
2% – у подростков 14–18 лет,
максимальное число «положительных» пациентов – 55% – это люди 18–45 лет.

В Москве за указанный период было выполнено более 190 тыс. тестов, детей протестировано 4 тыс. (2%), подростков – около 3 тыс. (1,5%), людей возраста 18–45 лет – более 126 тыс. (66%), 45–65 лет – более 50 тыс. (26,3%), старше 65 лет – более 6 тыс. (3,5%).

Положительные результаты:
у детей 3%,
у подростков – 2%,
у остальных трех указанных возрастных групп – 62%, 29% и 4% соответственно.

Слайд 96

Слайд 97

Слайд 98

Шкала диагностических маркеров – симптомы → ПЦР → серологический ответ.

Шкала диагностических маркеров – симптомы → ПЦР → серологический ответ.

Слайд 99

«Стратегия, основанная на симптомах», которая применяется в Центре по контролю и


«Стратегия, основанная на симптомах», которая применяется в Центре по контролю

и профилактике заболеваний (CDC), США, указывает, что медицинские работники могут вернуться к работе, если «с момента выздоровления, т.е. от момента, определяемого как отсутствие
лихорадки (без использования жаропонижающих препаратов) и улучшение респираторных симптомов (например, кашель, одышка), прошло, по крайней мере, три дня (72 часа), а с момента появления первых симптомов – не менее 10 дней».
Слайд 100

Возрастной индекс инцидентности КОВИД-19 в течение первой и второй волны 2020 года.

Возрастной индекс инцидентности КОВИД-19 в течение первой и второй волны 2020

года.
Слайд 101

Противоклеточный, или Т-клеточный, иммунитет при КОВИДе. А. Условия задачи

Противоклеточный,
или Т-клеточный, иммунитет при КОВИДе.
А. Условия задачи

Слайд 102

Для киллерной атаки нужны идиотипически специфичный клеточный рецептор цитотоксического Т-лимфоцита (ЦТЛ)

Для киллерной атаки нужны идиотипически специфичный клеточный рецептор цитотоксического Т-лимфоцита (ЦТЛ)

как фактора протективного клеточного иммунитета и антигены вируса в мембране зараженной клетки-мишени.
Слайд 103

Антигенная модуляция клеточных мембран, презентация антигенов, иммунологическое распознавание – основные процессы функционирования иммунной системы

Антигенная модуляция клеточных мембран,
презентация антигенов,
иммунологическое распознавание –
основные

процессы функционирования иммунной системы
Слайд 104

Это красноречивая схема.

Это красноречивая схема.

Слайд 105

Это процессы киллинга в натуре. ЦТЛ ЦТЛ Инфицированная клетка-мишень

Это процессы киллинга в натуре.

ЦТЛ

ЦТЛ

Инфицированная клетка-мишень

Слайд 106

Антигенная модуляция мишени вирусом ВИЧ (схема)

Антигенная модуляция мишени вирусом ВИЧ (схема)

Слайд 107

Циклы вирусной репродукции – эндоцитоз, морфогенез и экзоцитоз: вирус ящура –

Циклы вирусной репродукции –
эндоцитоз, морфогенез и экзоцитоз:

вирус ящура –
антигенной

модуляции нет

вирус гриппа –
антигенная модуляция

Слайд 108

Красноречивый результат клеточного иммунитета в натуре - вирус АЧС+зараженный макрофаг-мишень+гемадсорбция как

Красноречивый результат клеточного иммунитета в натуре - вирус АЧС+зараженный макрофаг-мишень+гемадсорбция как

признак антигенной модуляции мишени+признаки апоптоза в ядре+ЦТЛ-киллер.
Слайд 109

Коронавирусы – созревание и оболочка на внутриклеточных мембранах аппарата Гольджи (как известно, внутриклеточного органа выделения) (схема).

Коронавирусы – созревание и оболочка на внутриклеточных мембранах аппарата Гольджи

(как известно, внутриклеточного органа выделения) (схема).
Слайд 110

Слайд 111

Слайд 112

Зрелый SARS-CoV-2 в вакуолях аппарата Гольджи (натура).

Зрелый SARS-CoV-2
в вакуолях аппарата
Гольджи (натура).

Слайд 113

Экзоцитоз SARS-CoV-2 – натура. Видна даже беспорядочно разорванная клеточная мембрана.

Экзоцитоз SARS-CoV-2 – натура. Видна даже беспорядочно разорванная клеточная мембрана.

Слайд 114

Поэтапный цикл репродукции SARS-CoV-2 от распознавания мишени и сборки до экзоцитоза.

Поэтапный цикл репродукции SARS-CoV-2 от распознавания мишени и сборки до экзоцитоза.

Слайд 115

БУДЕТ ЛИ «РАБОТАТЬ» КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ КОВИДЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТЕКТИВНОГО МЕХАНИЗМА

БУДЕТ ЛИ «РАБОТАТЬ» КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ КОВИДЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТЕКТИВНОГО МЕХАНИЗМА

ПРИ ОТСУТСТВИИ АНТИТЕЛ У ПЕРЕБОЛЕВШИХ, КАК ЭТО СЕЙЧАС ПРЕДПОЛАГАЮТ ТУСОВЩИКИ ТИПА МАЛЫШЕВОЙ И ПРОЧ.? НУЖНЫ ЛИ ЕЩЕ КАКИЕ-ТО ДОКАЗАТЕЛЬСТВА, ПОМИМО ПРИВЕДЕННЫХ, ДЛЯ ЗАКРЫТИЯ ЭТОГО ВОПРОСА? ПРИ НАЛИЧИИ СТОЛЬ БЕЗУКОРИЗНЕННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ДОСТУПНОЙ ЛИТЕРАТУРЕ, НЕ ТОЛЬКО В ВОПРОСАХ АНТИКОВИДНОГО ИММУНИТЕТА, А ВООБЩЕ, ЦЕЛЕСООБРАЗНО ЛИ В НАШИХ ВЕТЕРИНАРНЫХ НИУ ТУЖИТЬСЯ ПРОВОДИТЬ КАКИЕ-ЛИБО «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ», МЯГКО ВЫРАЖАЯСЬ, A POSTERIORI?

Б. Вопросы.

Слайд 116

Слайд 117

Лишь бы уважаемые люди, не купили производство клизм. Говорят, что уважаемые

Лишь бы уважаемые люди, не купили производство клизм.

Говорят, что уважаемые люди прикупили масочный завод. И

теперь режим ношения масок будет продолжатся целый год Только огорчатся мы не будем. Маски-это разве катаклизм?
Слайд 118

COVID-диссиденты конспирология саботаж вакцинации утверждения типа «вирус не так и опасен",

COVID-диссиденты
конспирология
саботаж вакцинации
утверждения типа
«вирус не так и опасен",
«фарминдустрия

хочет
заработать на пандемии",
«с молодыми людьми ничего не
случится».
Слайд 119

видео где собака надевает маску

видео где собака надевает маску

Слайд 120

Слайд 121

Слайд 122

Слайд 123

Слайд 124

Слайд 125

Слайд 126

Слайд 127

Слайд 128

Слайд 129

Слайд 130

Слайд 131

Слайд 132

Слайд 133

Слайд 134

Слайд 135

Слайд 136

Слайд 137

Слайд 138

Слайд 139

Слайд 140

Слайд 141

Слайд 142

Слайд 143

Слайд 144

Слайд 145

Слайд 146

Слайд 147

Слайд 148

Слайд 149

IBV был первым описанным коронавирусом[4] и сильно варьирует генетически и фенотипически,

IBV был первым описанным коронавирусом[4] и сильно варьирует генетически и фенотипически, с сотнями

серотипов и штаммов, описанных. Наиболее обновленная классификация IBV помещает вирус в Coronaviridae, Orthocoronavirinae, род Gammacoronavirus, подрод Igacovirus. [1]  Разнообразие IBV основано на транскрипционной ошибке, которая может стать очень актуальной, если происходит в геномных последовательностях, кодирующих белки, участвующие в адсорбции к клетке-мишени или индуцирующие иммунные реакции. Варианты транскрипционных ошибок могут возникать с эволюционным преимуществом у восприимчивых цыплят. Большие геномные изменения произойдут с целыми генными взаимозаменяемостями, путем реассортации, как для своей репликации, семь субгеномных мРНК произведены и позволят реассортацию в коинфекциях.
Когда два штамма коронавирусаКогда два штамма коронавируса IBV заражают хозяина, они способны подвергаться рекомбинации.[5] рекомбинация происходит во время репликации генома РНК и, по-видимому, вносит свой вклад в генетическую вариацию генома IBV, обнаруженную в природе.
Слайд 150

Межвидовая передача вирусов из диких резервуаров представляет собой заметную угрозу здоровью

Межвидовая передача вирусов из диких резервуаров представляет собой заметную угрозу здоровью

человека и животных.
Летучие мыши были признаны одним из наиболее важных резервуаров для новых вирусов, и передача коронавируса, который возник у летучих мышей людям через промежуточных хозяев, была ответственна за высокоэффективный формирующийся зооноз, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).
.
Слайд 151

Новый коронавирус летучих мышей, связанный с HKU2, коронавирус синдрома острой диареи

Новый коронавирус летучих мышей, связанный с HKU2, коронавирус синдрома острой диареи

свиней (SADS-CoV), является этиологическим агентом, ответственным за крупномасштабную вспышку смертельного заболевания свиней в Китае, которая привела к гибели 24 693 поросят на четырех фермах. Примечательно, что вспышка заболевания началась в провинции Гуандун в непосредственной близости от места возникновения пандемии ТОРС′а. 
Слайд 152

Установлено высшей степени сходство между вспышками SADS-CoV и ТОРС′а в географических,

Установлено высшей степени сходство между вспышками SADS-CoV и ТОРС′а в географических,

временных, экологических и этиологических параметрах. Это подчеркивает важность выявления разнообразия и распространения коронавирусов у летучих мышей для предупреждения последствий будущих вспышек, которые могут угрожать животноводству, общественному здравоохранению и экономическому росту.
Слайд 153

Коронавирусы содержат самый большой известный вирусный геном РНК по количеству нуклеотидов,

Коронавирусы содержат самый большой известный вирусный геном РНК по количеству нуклеотидов,

приблизительно 30 000 оснований. РНК образует одну нить и один сегмент.
Слайд 154

КОРОНАВИРУСЫ СОБАК И КОШЕК

КОРОНАВИРУСЫ СОБАК И КОШЕК

Слайд 155

Коронавирус собак второго типа (группа II) вызывает респираторные заболевания. Известен как

Коронавирус собак второго типа (группа II) вызывает респираторные заболевания. Известен как

респираторный коронавирус собак CCoV II или CRCoV.

Коронавирус собак CCoV I вызывает очень заразное кишечное заболевание у собак во всем мире. 

Слайд 156

FCoV - кошачий коронавирус, который размножается в кишечном эпителии. Это низко

FCoV - кошачий коронавирус, который размножается в кишечном эпителии. Это низко

вирулентный патотип FECV или генотип I FCoV.
Большинство инфицированных FCoV кошек либо остаются здоровыми, либо проявляют только легкий энтерит.
Слайд 157

FIP-ассоциированный FCoV – вирус инфекционного перитонита кошек, вызывающий смертельную инфекцию с

FIP-ассоциированный FCoV –

вирус инфекционного перитонита кошек, вызывающий смертельную инфекцию с

репликацией в моноците.
Это патотип FIPV, или генотип II FCoV.

Только у небольшой части инфицированных FCoV кошек (до 12%) инфекция продолжает развиваться в кошачий инфекционный перитонит (FIP).

Практически каждая кошка с FIP умирает или подвергается эвтаназии; прогноз крайне неблагоприятный.

Слайд 158

Только у небольшой части кошек инфекция развивается в FIP. FCoV очень

Только у небольшой части кошек инфекция развивается в FIP.

FCoV очень

заразен, и в неблагополучных группировках превалентность антител достигает 100%. 

Инфекция FCoV распространена во всем мире.
FCoV, а следовательно и FIP, особенно часто встречаются в условиях скученного содержания.
Инфицированность ниже у индивидуально размещенных, бродячих или одичалых кошек.

Слайд 159

Этот механиз внутренних мутаций в настоящее время получил полное признание. Менее

Этот механиз внутренних мутаций в настоящее время получил полное признание.

Менее вирулентный

I FCoV преобразуется в FIP-ассоциированный II FCoV в организме индивидуальной кошки вследствие рекомбинации между типом I FCoV и II CCoV в пределах кошачьих клеток при их коинфицировании I FCoV + II CCoV.
Результатом этого становится изменение клеточного тропизма от энтероцитов к макрофагам.
Слайд 160

Слайд 161

Слайд 162

Тип II FCoV, т.е. возбудитель FIP, использует в качестве клеточного рецептора

Тип II FCoV, т.е. возбудитель FIP, использует в качестве клеточного рецептора

аминопептидазу-N (fAPN) на кишечных ворсинках и моноцитах.

Инфицированные вирусом FIP макрофаги не имеют поверхностной экспрессии вирусных антигенов.

FCoV инфекция моноцитов является ключевым событием в патогенезе FIP.

Слайд 163

FIP ассоциируется с выраженным подавлением естественных киллерных клеток и регуляторных Т-клеток,

FIP ассоциируется с выраженным подавлением естественных киллерных клеток и регуляторных Т-клеток,

центральных игроков во врожденном и адаптивном клеточно-опосредованном иммунитете (CMI), соответственно.

Инфицированные моноциты прикрепляются к стенкам мелких и средних вен, высвобождая матриксную металлопротеиназу-9 (ММП-9), которая разрушает коллаген базальной пластинки пораженных сосудов. Это событие позволяет экстравазировать моноциты, где они дифференцируются в макрофаги, и позволяет плазме просачиваться из сосудов.

Слайд 164

АЗУИ является лабораторным явлением, которое не имеет значения в реальном мире.

АЗУИ является лабораторным явлением, которое не имеет значения в реальном мире.


В полевых исследованиях у кошек развивался FIP при первом их контакте с FCoV.
Повторные инфекции FCoV возможны без развития FIP.

У кошек с уже существующими антителами экспериментально наблюдалось "антителозависимое усиление инфекции" (АЗУИ), что приводило к более быстрому течению заболевания и более ранней смерти вследствие FIP.

Слайд 165

Слайд 166

По мнению ВОЗ способный инфицировать других аэрозоль распространяется только в радиусе

По мнению ВОЗ способный инфицировать других аэрозоль распространяется только в радиусе 1

метра вокруг заражённого человека и коронавирусы не способны переноситься в аэрозоле на большее расстояние.
Слайд 167

Слайд 168

Слайд 169

Слайд 170

Слайд 171

Слайд 172

Слайд 173

Слайд 174

Слайд 175

Слайд 176

ВИРУС ГРИППА ВИРУС ЯЩУРА

ВИРУС ГРИППА
ВИРУС ЯЩУРА

Слайд 177

Слайд 178

Слайд 179

SARS-CoV-2 в цитоплазме

SARS-CoV-2
в цитоплазме

Слайд 180

Слайд 181

Экзоцитоз SARS-CoV-2

Экзоцитоз SARS-CoV-2

Слайд 182

Иммунологическое распознавание инфицированной клетки-мишени Летальный удар Апоптоз Убитая клетка-мишень Это красноречивая схема.

Иммунологическое
распознавание
инфицированной
клетки-мишени

Летальный
удар

Апоптоз

Убитая
клетка-мишень

Это красноречивая схема.

Слайд 183

Слайд 184

Слайд 185

Слайд 186

Слайд 187

Слайд 188

НИДОВИРУСЫ (Nidovirales) – отряд оболочечных вирусов, содержащих односегментную линейную одноцепочечную РНК

НИДОВИРУСЫ (Nidovirales) –
отряд оболочечных вирусов, содержащих односегментную линейную одноцепочечную РНК позитивной

полярности – (+)РНК. Среди прочих вирусов это наиболее сложная группировка в отношении их многочисленности, филогенеза, систематики, видовой идентификации, генетических связей внутри таксона, прогрессивной изменчивости. Как облигатные паразиты нидовирусы формируют паразитарные системы с резервуарными хозяевами всех значимых в ветеринарном и медицинском отношении категорий – продуктивных и мелких домашних животных, человека, синантропов, грызунов, рукокрылых, диких животных, птиц, рыб.