Креон. Минимикросферы

Содержание

Слайд 2

Определение Поджелудочная железа́ человека (лат. páncreas) — орган пищеварительной системы ;

Определение

Поджелудочная железа́ человека (лат.  páncreas) — орган пищеварительной системы ; крупная железа

(длиной 16—22 см и весом 60—80 г) обладающая внешнесекреторной и внутреннесекреторной функциями.
Описания поджелудочной железы встречаются в трудах древних анатомов. Одно из первых описаний поджелудочной железы встречается в Талмуде, где она названа «пальцем бога».
Слайд 3

Поджелудочная железа красива и спокойна как спящая чёрная пантера. Она вальяжно

Поджелудочная железа красива и спокойна как спящая чёрная пантера. Она вальяжно

разлеглась, положив голову на солнечное сплетение, брюшную аорту, нижнюю полую и воротную вены. Голову заботливо обвила подкова двенадцатиперстной кишки. Милостиво пропускает поджелудочная железа общий жёлчный проток, а по задней поверхности в специальных бороздках – селезёночные сосуды. Хвост пантера уложила в ворота селезёнки, а укрылась желудком и большим сальником. Но разбудите её – и она не станет вести себя спокойно.
А.И. Абрикосов
Слайд 4

Железа представляет собой трубчато-альвеолярный орган, состоящий из долек, протоки которых впадают

Железа представляет собой трубчато-альвеолярный орган, состоящий из долек, протоки которых впадают

в проходящий вдоль нее выводной проток поджелудочной железы (ductus pancreaticus), соединяющийся с общим желчным протоком, образуя печеночно-поджелудочную ампулу (ampulla hepatopancreatica), и открывается в двенадцатиперстную кишку у правого края головки железы.
Слайд 5

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Экзокринная недостаточность поджелудочной железы развивается как итог

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы развивается как итог различных заболеваний

или состояний, среди которых1:

1Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология. – Донецк : Лебедь, 2000. – 416 с.

острый и хронический панкреатит,
муковисцидоз,
панкреатэктомия,
гастрэктомия,

рак поджелудочной железы,
операции с наложением желудочно-кишечного анастомоза (например, гастроэнтеростомия по Бильрот II) и др.

ПРИЧИНЫ

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПРИЧИНЫ

Слайд 6

Определение Хронический панкреатит - это воспалительно-деструктивный процесс в поджелудочной железе, характеризующийся

Определение

Хронический панкреатит - это воспалительно-деструктивный процесс в поджелудочной железе, характеризующийся

фокальными некрозами в сочетании с диффузным или сегментарным фиброзом, развитием функциональной недостаточности и прогрессированием после прекращения воздействия этиологических факторов.
Слайд 7

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Хронический панкреатит (одна из основных причин экзокринной

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Хронический панкреатит (одна из основных причин экзокринной недостаточности поджелудочной

железы): 56000 госпитализаций и 122000 амбулаторных приёмов в США за год1.
Заболеваемость хроническим панкреатитом в мире – от 1,6 до 23,0 случаев на 100 тыс. населения1.
3289 летальных исходов по причине панкреатита: острый панкреатит – 84%, хронический панкреатит – 16% (США, 1999 г.)1.

1Affronti J. // Prim. Care. Clin. Office Pract. – 2011. – Vol. 38. – P. 515–537.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Слайд 8

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Количество больных острым и хроническим панкреатитом выросло

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Количество больных острым и хроническим панкреатитом выросло в 2

раза за последние 30 лет1.
В Украине четверть пациентов, обращающихся к гастроэнтерологу, больны хроническим панкреатитом2.
У 85% больных муковисцидозом развивается экзокринная недостаточность поджелудочной железы3.

1Хазанов А.И. с соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.— №4.— С. 24-30.
2Тельнова О.И. с соавт. // Гастроентерологія.— Дніпропетровськ, 1999.— Вип. 28.— С. 30-33.
3Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. // РМЖ. – 2005. – № 2. – С. 77-81.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Слайд 9

Клинико-морфологическая классификация хронического панкреатита (Кузнецов В.В.,Голофеевский В.Ю. 2000) Этиология: Алкогольный Билиарнозависимый

Клинико-морфологическая классификация хронического панкреатита (Кузнецов В.В.,Голофеевский В.Ю. 2000)

Этиология:
Алкогольный
Билиарнозависимый
Гастродуоденальная патология
Лекарственный
Инфекционный
Идиопатический
Ишемический
другие

Слайд 10

Клиническая характеристика А. Клинические варианты: болевой; диспептический; латентный; сочетанный Б.Изменение функции:

Клиническая характеристика

А. Клинические варианты:
болевой;
диспептический;
латентный;
сочетанный
Б.Изменение функции:
Нарушение экзокринной функции
нарушение инкреторной

функции
Слайд 11

Патогенез В основе как острого, так и ХП лежит процесс повреждения

Патогенез

В основе как острого, так и ХП лежит процесс повреждения

ткани железы , который может осуществляться как триптическим, так и нетриптическим путем.
Необходимо вспомнить, что панкреатический сок состоит из 2-х компонентов. Первый компонент включает воду, электролиты и гидрокарбонат. Второй компонент содержит ферменты, участвующие в переваривании. ( по способности синтезировать белок ПЖ превосходит печень.) Ферменты выделяют ацинозные клетки.
Слайд 12

Физиологическая внутрипротоковая гипертензия При приёме пищи в норме незначительно повышается внутрипротоковое

Физиологическая внутрипротоковая гипертензия

При приёме пищи в норме незначительно повышается внутрипротоковое давление.

При этом «включаются» механизмы саморегуляции – кратковременное незначительное «уклонение» ферментов в кровь и лимфу, торможение панкреатической секреции.
Г.Ф. Коротько, 2002
Слайд 13

Патологическая внутрипротоковая гипертензия Только при повышении давления в дистальных протоках выше

Патологическая внутрипротоковая гипертензия

Только при повышении давления в дистальных протоках выше 500-600

мм вод. ст. происходит массивный выход ферментов за пределы протоковой системы (в паренхиму) через базальные и латеральные мембраны протоковых, ацинарных клеток в кровеносные и лимфатические сосуды – развивается патологичсекое «уклонение» ферментов в кровь
A.E Arias et al., 1993
Слайд 14

Все это приводит к повреждению ПЖ, ее некрозу, аутолизу, активации фибробластов

Все это приводит к повреждению ПЖ, ее некрозу, аутолизу, активации фибробластов

и коллагеногенеза. Отек железы и фиброзирующий процесс в ней действуют на капсулу ПЖ, что проявляется клинически болевым синдромом. Фиброз и последующее склерозирование органа приводят к явлениям внешне- и внутрисекреторной недостаточности, проявления которых зависит от локализации и распространенности процесса.
Слайд 15

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ПАНКРЕАТИТА Болевой синдром Диспепсический синдром Похудание Панкреатогенные поносы, при

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ПАНКРЕАТИТА

Болевой синдром
Диспепсический синдром
Похудание
Панкреатогенные поносы, при тяжелом течении синдром мальдигестии

и мальабсорбции
Инкреторная недостаточность
Увеличение ПЖ в размере
Слайд 16

Истинные панкреатические поносы - поздний и необязательный симптом заболевания; они развиваются

Истинные панкреатические поносы - поздний и необязательный симптом заболевания; они развиваются

при поражении более 90% экзокринных клеток поджелудочной железы. Как правило, от начала заболевания до появления данных поносов проходит 10 и более лет. Классические панкреатические поносы характеризуются полифекалией (суточный объем кала 300-500 г и более, при условии достаточного питания). Стул бывает до 2-6 раз в день. В связи с наличием большого количества непереваренных жиров он серый (при стоянии темнеет), маслянистый («жирный», сальный - с жирным блеском), зловонный, клейкий, неоформленный. Часто он возникает вскоре после еды. У части больных стеаторея протекает с оформленным стулом, так как неизмененная слизистая тонкого кишечника может хорошо всасывать воду и электролиты.
Слайд 17

В чем заключается основная проблема терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы?1 1Губергриц

В чем заключается основная проблема терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы?1

1Губергриц

Н.Б. // Сучасна гастроентерологія. – 2003. – № 3 (13). - С. 24-33.

Панкреатические ферменты должны начать действовать в двенадцатиперстной кишке, не подвергаясь разрушению в желудке, и проявить свою активность только в кишечнике
Эффект ферментного препарата должен развиваться синхронно с поступлением пищи в двенадцатиперстную кишку

ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ТЕРАПИЯ

Слайд 18

ПРЕПАРАТ ПАНКРЕОН – 1900 г. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОКОЛЕНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПРЕПАРАТ ПАНКРЕОН – 1900 г.

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПОКОЛЕНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ

ПРЕПАРАТОВ
Слайд 19

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ I–II поколение III поколение 60-e

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

I–II поколение

III поколение

60-e годы

80-e годы

Таблетки,

покрытые оболочкой

Микросферы

ПОКОЛЕНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Слайд 20

IV поколение 90-e годы МИНИМИКРОСФЕРЫ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОКОЛЕНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

IV поколение

90-e годы

МИНИМИКРОСФЕРЫ

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПОКОЛЕНИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Слайд 21

1900 г. 1983 г. 1993 г. 1958 г. ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПРЕПАРАТА

1900 г.

1983 г.

1993 г.

1958 г.

ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ПРЕПАРАТА КРЕОН®

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ЭКЗОКРИННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Слайд 22

Оптимальный размер 0,6-1,75 mm Растворимая в кишечнике оболочка Панкреатин КРЕОН®. Строение

Оптимальный размер
0,6-1,75 mm

Растворимая в кишечнике
оболочка

Панкреатин

КРЕОН®. Строение минимикросферы препарата

Защита

от рН<5,5
в желудке
Быстрое высвобождение
ферментов при рН>5,5
в кишечнике

Капсула растворяется в желудке

Слайд 23

Растворение желатиновой капсулы в течение 1-2 мин 2 Высвобождение минимикросфер и

Растворение желатиновой
капсулы в течение 1-2 мин

2

Высвобождение минимикросфер и равномерное смешивание

их с пищей

Быстрое и полное высвобождение
ферментов при рН>5.5 из минимикросфер

Одновременное поступление минимикросфер с порциями
химуса через привратник в двенадцатиперстную кишку

3

4

КРЕОН®. Схема высвобождения ферментов из минимикросфер препарата1

1Инструкция для медицинского применения препарата КРЕОН®

Слайд 24

Надёжность кислотоустойчивой оболочки Креона Ферменты без кислотоустойчивой оболочки ≥10% 98,6% КРЕОН

Надёжность кислотоустойчивой оболочки Креона

Ферменты без кислотоустойчивой оболочки

≥10%

98,6%

КРЕОН

Активность липазы после эвакуации препарата из

желудка
Слайд 25

“...из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых

“...из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых

составляет не более 1,4 ± 0,2 мм…”

КРЕОН®

Meyer J. H. et al., 1994; Bruno M.J., 1995

Слайд 26

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ МИКРОСФЕРИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ МИКРОСФЕРИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ

Слайд 27

ПЛОЩАДЬ СОПРИКОСНОВЕНИЯ С ХИМУСОМ РАЗЛИЧНЫХ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПЛОЩАДЬ СОПРИКОСНОВЕНИЯ С ХИМУСОМ РАЗЛИЧНЫХ ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Слайд 28

Креон® 10 000 Креон® 25 000 Креон® 40000

Креон® 10 000 Креон® 25 000 Креон® 40000

Слайд 29

ИТОГО: схема терапии полиферментными препаратами: При каждом уровне своя доза! Однократная

ИТОГО: схема терапии полиферментными препаратами: При каждом уровне своя доза!

Однократная доза на

прием для лечения (стационарная и амбулаторная практика):
КРЕОН 25 000 - 40 000 Ед
Однократная доза на прием, профилактическая, симптоматическая и терапия по требованию
КРЕОН 10 000 Ед

NB: не важно количество липазы в таблетке – ВАЖЕН РАСЧЕТ СУТОЧНОЙ ДОЗЫ ПО ЛИПАЗЕ!

Слайд 30

Постпрандиальная экскреция липазы ~ 140 тыс ЕД липазы/ час в течение

Постпрандиальная экскреция липазы ~ 140 тыс ЕД липазы/ час
в течение 6-ти

часов (840 000 Ед – 5%=42 000 Ед)

мальабсорбция не
развивается при
поступлении в 12-ти
перстную кишку более
5% от физиологически
секретируемой
липазы

42 000 ЕД липазы на прием пищи

1 капсула
Креона 40 000
на прием пищи

13 таблеток
таблетированного
на прием пищи

редукция или уменьшение стеатореи

Почему высокие дозы? – Меньше не имеет смысла…

Это минимальная доза, а какая является достаточной?

?

Слайд 31

Увеличение активности липазы в таблетированных препаратах?! Мезим 3500 = 12 таб=42

Увеличение активности липазы в таблетированных препаратах?!

Мезим 3500 = 12 таб=42 тыс.

ед.липазы

1 капс креон 40 000 тыс

Слайд 32

Панкреатическая боль Oldrich Kulhanek

Панкреатическая боль

Oldrich Kulhanek

Слайд 33

Доминирующие симптомы хронического панкреатита P.G. Lankisch et al., 1997 M.W. Büchler et al., 1996

Доминирующие симптомы хронического панкреатита

P.G. Lankisch et al., 1997
M.W. Büchler et al., 1996

Слайд 34

Купирование боли Устранение разрешающих факторов (алкоголь, ЖКБ, гиперлипидемия и др.) Коррекция

Купирование боли

Устранение разрешающих факторов (алкоголь, ЖКБ, гиперлипидемия и др.)
Коррекция тонуса сфинктера

Одди (спазмолитики или прокинетики)
Антибактериальные средства при панкреатической атаке
Создание функционального покоя поджелудочной железе
Антиоксиданты
Слайд 35

Торможение панкреатической секреции Ферментные препараты Экзогенные протеазы Уменьшение боли Клетки, продуцирующие ХЦК-рилизинг пептид ХЦК Химус

Торможение панкреатической секреции

Ферментные препараты

Экзогенные протеазы

Уменьшение боли

Клетки, продуцирующие ХЦК-рилизинг пептид

ХЦК

Химус

Слайд 36

Купирование боли Ферментные препараты Уменьшение продукции ферментов и объёма панкреатического секрета

Купирование боли

Ферментные препараты

Уменьшение продукции ферментов и объёма панкреатического секрета

Уменьшение отёка,
растяжения капсулы

и протока

Улучшение кровотока в поджелудочной железе

Уменьшение боли

Слайд 37

Механизмы анальгетического эффекта ферментных препаратов Функциональный покой поджелудочной железы Подавление энтеропанкреати-ческого

Механизмы анальгетического эффекта ферментных препаратов

Функциональный покой поджелудочной железы

Подавление энтеропанкреати-ческого синдрома

Уменьшение объёма

нутриентов, достигающих подвздошной кишки

Уменьшение выраженности «уклонения» ферментов в кровь

Коррекция цитокинового профиля

Нормализация эвакуации из желудка

Уменьшение болей, обусловленных панкреатической недостаточностью

Слайд 38

КРЕОН®. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Креон® 10 000, 25000 С заместительной целью

КРЕОН®. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Креон® 10 000, 25000

С заместительной целью при

экзокринной недостаточности поджелудочной железы
муковисцидоз
хронический панкреатит
состояние после панкреатэктомии
рак поджелудочной железы
состояние после частичной резекции желудка (гастроэнтеростома по Бильрот-II)
обструкция протоков поджелудочной железы или общего желчного протока (в том числе, вследствие новообразования)
синдром Швахмана–Даймонда
острый панкреатит в период восстановления энтерального питания
Слайд 39

КРЕОН®. Противопоказания1 Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту

КРЕОН®. Противопоказания1
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
Беременность

и период лактации1

Креон® во время беременности назначают с осторожностью.
Ввиду отсутствия системного всасывания панкреатических ферментов, в период
грудного вскармливания Креон® 10000
назначают в дозах, необходимых для
обеспечения достаточного статуса питания.

Слайд 40

В первой половине 2009 г. Креон был признан FDA единственным эффективным

В первой половине 2009 г. Креон был признан FDA единственным эффективным

и безопасным ферментным препаратом. Согласно гигиеническим нормативам (ГН 2.1.5.2280-07), утвержденным постановлением Главного государственного санитарного врача Российской федерации Г. Г. Онищенко от 28.09.2007 №75, предельно допустимая концентрация дибутилфталата, который входит в состав оболочки Креона, в 1 л питьевой воды составляет 0,2 мг, т. е. 200 мкг, а предельно допустимая суточная доза дибутилфталата — 500 мкг в сутки.
Согласно нормативной документации в препарате Креон 10 000 содержится 4,1 мкг дибутилфталата в одной капсуле; в препарате Креон 25 000 содержится 8,2 мкг дибутилфталата в одной капсуле. Т. е. при назначении Креона 10 000 3 раза в день в организм попадает всего 12,3 мкг дибутилфталата в сутки, а при назначении Креона 25 000 3 раза в день — 24,6 мкг в сутки, что в 20 раз меньше предельно допустимой дозы дибутилфталата в сутки. Соответственно эта доза не оказывает отрицательного влияния на организм и не является препятствием для назначения Креона в больших дозировках или увеличения кратности приема.

КРЕОН®

Слайд 41

КРЕОН® В оболочке ряда таблетированных ферментных препаратов содержится кополимер этилакрилата и

КРЕОН®

В оболочке ряда таблетированных ферментных препаратов содержится кополимер этилакрилата и метакриловой

кислоты, например, в оболочке Мезима 10 000 ,а этот кополимер, собственно, и считают наиболее вероятной причиной фиброзирующей колопатии при длительном приеме соответствующих препаратов. Кроме того, и в инструкции, и в справочнике Видаль указано, что вопрос о назначении препарата, содержащего указанный выше кополимер, детям должен решать врач индивидуально, в зависимости от клинической ситуации . В то же время оболочка минимикросфер Креона не содержит вышеуказанный кополимер, поэтому Креон во всем мире является препаратом выбора для лечения детей, больных муковисцидозом, которым необходимы ферментные препараты пожизненно в больших дозах
Слайд 42

КРЕОН®. СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ у детей при муковисцидозе1 1Инструкция для медицинского применения

КРЕОН®. СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ у детей при муковисцидозе1

1Инструкция для медицинского применения препарата КРЕОН®

Дозировку

и продолжительность лечения определяют в зависимости от тяжести заболевания, результатов контроля стеатореи и поддержания хорошего статуса питания
Слайд 43

КРЕОН®. СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ у детей В отличие от таблетированных препаратов минимикросферические

КРЕОН®. СХЕМА ДОЗИРОВАНИЯ у детей

В отличие от таблетированных препаратов минимикросферические средства (Креон)

разрешены к применению у детей, начиная с грудного возраста. Очень удобно то, что если ребенок не может проглотить капсулу, из нее извлекают минимикросферы и, отсчитав необходимое их количество, дают ребенку с водой или соком.

Такой подход делает возможным не только индивидуальное дозирование, но даже «титрование» дозы Креона в зависимости от возраста, массы тела ребенка. Кроме того, возможна коррекция дозы с учетом динамики клинических и лабораторных показателей