Местные анестетики

Анестезия – утрата чувствительности

Общая (наркоз)
Утрата чувствитель-ности (всех видов)
Потеря сознания
Отсутствие

Спилбергу и не снилось… Арсенал средств обезболивания до середины 19-го века

Алкоголь
Опий
Скополамин
Индийская

Местные анестетики (МА)

- вещества, обратимо блокирующие генерацию и проведение потенциала

История открытия МА:

1860г. –Ниманн выделил препарат кокаин из растения Erytroxylon coca
1879г.

Требования, предъявляемые к МА:

Хорошая растворимость в воде и липидах
Стабильность растворов
Быстрое начало

Структура МА

1 - гидрофильная аминогруппа
2 - промежуточная цепь
3 - липофильная ароматическая

Большинство местных анестетиков имеет в основе ароматическую структуру (липофильный фрагмент), соединенную

Амиды и эфиры…

ОСН

2

СН2

N

C2H5

C2H5

CO

H2N

прокаин

СН3

СН3

NH

COCH2

N

C2H5

C2H5

лидокаин

Классификация МА (по химической структуре)

1. Природные
- Кокаин
2. Синтетические природные соединения

Классификация МА (по химической структуре)

1. Природные
- Кокаин
2. Синтетические природные соединения

3. Синтетические безазотистые соединения
- прамокаин (пр. морфолинов – эфир)
-

Фармакокинетика МА

А. Абсорбция
Детерминанты:
физико-химические свойства (липофильность, степень диссоциации рКа)
доза

Сравнительная характеристика МА

Б. Распределение
Детерминанты:
степень связывания с белками
вид ткани

В. Метаболизм и экскреция
Детерминанты:
Химическая структура (эфиры, амиды)
Вид анестезии

Фармакодинамика МА

Локализация действия:
1. рецептор внутриклеточного участка Nа+ канала
2.

В результате нарушаются генерация потенциала действия и распространение импульсов по нервному

Они блокируют пассивный транспорт ионов натрия и калия через мембрану, препятствуя

Все анестетики представляют собой нерастворимые в воде основания.
Поэтому они используются

Местные анестетики (слабые основания) в неионизированной форме (рН крови 7,4) проникают

Свободное основание местного анестетика легко проникает через клеточные мембраны (в виду

Поскольку местные анестетики — слабые основания, степень их проникновения через мембрану

рКа = рН – мечта фармаколога

Липофильность,
неионизированное
состояние –
условие переноса
к месту действия

Гидрофильность,
ионизированное

Этапы хим. превращений МА в биологических средах

R3

N

R1

R2

+ HCl

R3

N

R1

R2

H

+

+ Cl¯

Лекарственная форма МА

Межклеточная жидкость

рН = 7,6 рКа – рН > 0
R3

N

R1

R2

H

+

R3

N

R1

R2

+ H

+

10-20% неионизированных

Внутренняя поверхность мембраны

R3

N

R1

R2

+

H

+

R3

N

R1

R2

H

+

катион

взаимодействие с рецептором

Факторы, влияющие на эффективность МА

Физико-химические свойства МА
Концентрация МА в месте введения
Состояние

Последовательность анестезии

Симпатические нервы

Болевая, температурная,
тактильная чувствительность

Проприорецепция

Двигательные нервы

Свойства нервных волокон, определяющих чувствительность к МА

Диаметр и миелинизация нервного волокна
2.

Местные анестетики менее эффективно блокируют миелинизированные волокна (миелин предотвращает проникновение местных

Диаметр и чувствительность к блокаде
нервных волокон разного типа

Основные эффекты МА

Подавление болевой и t° чувствительности (позже)
Релаксация гладкой и поперечно-полосатой

Показания к применению МА

Лечебные мероприятия
(хирургия, стоматология, отоларингология, офтальмология, гинекология,

В зависимости от способа применения местных анестетиков различают следующие основные виды

Поверхностная (терминальная) анестезия. При нанесении на поверхность слизистой оболочки вещество блокирует

Проводниковая анестезия.
При введении местного анестетика в ткани, окружающие нерв, возникает

Проводниковую анестезию подразделяют на эпидуральную (перидуральную) и спинномозговую (по действию ЛВ

Инфильтрационная анестезия — широко распространенный метод местной анестезии, проводимый путем послойного

По применению в клинической практике
местные анестетики подразделяют на:
● средства, применяемые только

По применению в клинической практике
местные анестетики подразделяют на:
● средства, применяемые для

Классификация МА в зависимости от видов местной анестезии

Поверхностная (терминальная)
Бензокаин

Инфильтрационная анестезия

прокаин 0,25-0,5% р-ры
лидокаин 0,25-0,5% р-ры
тримекаин 0,125-0,5% р-ры

Проводниковая анестезия

прокаин* 1-2% р-ры
лидокаин* 1-2% р-ры
тримекаин* 1-2% р-ры

Эпидуральная и каудальная анестезия

лидокаин 1-2% р-ры
тримекаин 2% р-р
артикаин

Спинальная анестезия

Выше L1:
лидокаин 5%
тетракаин 0,5%
бупивакаин 0,75%

Ниже L1:

Классификация МА по эффективности и длительности действия

1. Низкая выраженность и длительность

Противопоказания для МА

Общие противопоказания:
Психические заболевания
Большой объем манипуляции
Необходимость проведения общего обезболивания
Невозможность выполнения

Побочное действие МА

ЦНС:
1 фаза – возбуждение, тремор, тонико-клонические
судороги
2 фаза –

Побочное действие МА (продолжение)

Периферический отдел НС:
нервно-мышечная блокада
блокада ганглиев
ССС:
хинидиноподобный эффект
артериальная гипотензия
Кокаин:

Побочное действие МА (продолжение)

Кровь:
- метгемоглобинемия (прилокаин)
Аллергические реакции (не > 1%, чаще

Соотношение активности и токсичности МА (По И.А.Шугайлову и соавт., 1997)

Лекарственные взаимодействия МА

1. Взаимодействие с вазоконстрикторами:
Снижает абсорбцию МА
Уменьшает системную токсичность МА
Пролонгирует

Все местноанестезирующие вещества обладают сосудорасширяющим действием (за исключением кокаина).
Поэтому для

Лекарственные взаимодействия МА (продолжение)