Імунний статус організму. Імунодефіцити. Специфічна профілактика інфекційних захворювань

Август 4, 2022

Главная
Медицина
Імунний статус організму. Імунодефіцити. Специфічна профілактика інфекційних захворювань

Содержание

2. Імунодефіцити первинні вторинні
3. Первинні або вроджені імунодефіцити
4. Дефіцит адгезії лейкоцитів ВОС=Віскот Олдріх Синдром x Ді-Джорджі синдром D Загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія / x-зв’язаний гіперIgM
5. Клінічні прояви асоційовані з імунодефіцитами Можна запідозрити при тривалій : Хронічна інфекція Рекурентні інфекції Незвичні мікробні
6. Клінічні симптоми асоційовані з імунодефіцитами Загальні симптоми Діарея (хронічна) Порушення розвитку Повторні абсцеси Повторні остеомієліти Симптоми
7. Класифікація імунодефіцитів: 1. Імунодефіцит В-системи (дефіцит антитіл) 2. Імунодефіцит Т-системи (клітинний дефіцит) 3. Комбіновані імунодефіцити 4.
8. X- зв’язана агамаглобулінемія Селективний дефіцит IgA Дефіцит підкласів IgG Гіпер – IgM ЗВIД Антитіла (B клітина)
9. Розвиток В-клітин Розвиток Т-клітин Стовбурова клітина Стовбурова клітина Стовбурова клітина Попередник В Попередник Т Пре-В Пре-Т
12. Загальний варіабельний імунодефіцит ЗВIД Зустрічається однаково часто і у хлопчиків, і у дівчаток
13. Нормальні лімфатичні фолікули Нормальна кількість циркулюючих В-клітин Гіпогамаглобулінемія ЗВIД
14. Гіпер IgM синдром
15. IgG↓ IgE↓ IgA↓ IgM ↑↑ Рівень імуноглобулінів у сироватці при Гіпер- IgM синдромі
16. Гіпер IgM синдром Дефект в CD40 ліганді T клітина B клітина CD40 ліганда CD40 Клас Ig
17. Pneumococus streptococus Hemophilus Пацієнти страждають повторними набутими інфекціями, викликаними піогенними організмами:
18. Дуже чутливі до бактерій, які утворюють капсули H Influenzae S pneumoniae
19. Хлопчик страждає від різних інфекцій Через 6 - 9 місяців після народження
20. 50% 20% 10% 18% 2% Антитіла Комплемент Фагоцитоз Клітинно- обумовлений Комбінований
21. T клітинний дефіцит
22. ДiДжорджі синдром Дефект розвитку тимусу і паращитовидної залози Гіпоплазія тимусу зумовлює варіабельний імунодефіцит. Інші властивості: Характерне
23. DiGeorge Syndrome
24. Комбіновані імунодефіцити: Комбінований імунодефіцит (КIД) Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКIД) AДA (Aденозин деаміназний дефіцит) Атаксія-телеангіектазія синдром (AT)
25. Комбіновані імунодефіцити Ретикулярна дисгинезія. Важка форма імунодефіциту, яка обумовлена дефектом диференціації стовбурової клітини. Найчастіше всі діти
27. Синдром Віскота-Олдріча - імунологічна недостатність з екземою, тромбоцитопенією та піогенними інфекціями, передається за аутосомно-рецесивним типом. Характеризується
28. Дефекти системи фагоцитозу Хронічний гранулоцитоз. При цій хворобі моноцити і поліморфноядерні лейкоцити не здатні синтезувати Н2О2
29. Хлопчик з хронічною грануломатозною хворобою - ураження шкіри Serratia Marcescens
30. Хвороба Чедіак-Хігасі. Спадкова патологія, яка спричинена неможливістю злиття фагосоми з лізосомами. При цій хворобі у дітей
31. Дефект синтезусупероксиду і відповідних продуктів
32. Дефекти системи комплементу Майже всі генетичні пошкодження системи комплемента асоційовані з гомозиготним дефектом структурних генів. Дефіцит
34. Генна терапія- процес трансдукції Ретровірусні вектори теж можуть використовуватись
35. Дослідження імунного статусу організму Згідно з існуючими регламентуючими документами, проводити оцінку імунологічного статусу рекомендується в наступних
36. На першому етапі виявляють загальні характеристики або грубі дефекти у системі клітинного і гуморального імунітету та
37. Для встановлення рівня і вираженості імунологічного дефекту рекомендують наступні тести, які називаються аналітичними або тестами другого
38. Едуард Дженер - англійський лікар у 1796 рік відкрив вакцину проти натуральної віспи
40. Exit
41. Ще в 1670 році китайські лікарі практикували варіоляцію
42. Загальна характеристика вакцинних препаратів Вакцини - препарати, одержані з бактерій, вірусів та інших мікроорганізмів, їх хімічних
44. Живі вакцини Живі вакцини – біологічні препарати, виготовлені з живих бактерій або вірусів із зниженою вірулентністю,
46. Інактивовані вакцини На відміну від живих, вбиті (інактивовані) вакцини готу ють із найбільш вірулентних штамів з
47. Анатоксини При багатьох інфекційних захворюваннях вирішальну патогенетичну роль відіграють бактерійні токсини. Тому для їх попередження необхідно
49. Субоодиничні вакцини – вакцини, які містять лише окремі компоненти патогенного мікроорганізма. Для їх створення успішно використовується
50. СУБОДИНИЧНІ ВАКЦИНИ
51. РЕКОМБІНАНТНІ ВАКЦИНИ Штучне копіювання антигенів і детермінант методами генної інженерії може сприяти створенню вакцин без баласт
52. Векторні вакцини Векторні вакцини найчастіше готуються на основі вірусу вісповакцини. В геном вірусу одночасно вносять гени,
53. У даний час успішно розвивається найстаріший метод одержання вакцин, запропонований Л. Пастером – метод атенуації. Для
55. Все більшого значення набуває новий напрям створення штучних вакцин, який одержав назву – генної імунізації. Імунна
58. Вакцини Рекомбінантні вакцини; Вакцини, одержані з допомогою генної інженерії; ДНК/РНК вакцини; Вакцинація «прайм-буст»
59. ДНК/РНК вакцини Різноманітні вектори для доставки в клітину ДНК/РНК вакцин
60. Перспективні напрями конструювання вакцин Проти- пухлинні вакцини Терапев- тичні вакцини Комбіновані вакцини Генно- інженерні білки Імуномодулятори
61. Вірус гепатиту В Ген HBs антигену Векторна плазміда Рекомбінантна плазміда Бактерія Рекомбінантна бактерія з геном HBs
63. Мінеральні речовини Рослинні (сапоніни) Мікробні (полісахариди, білки, нуклеїнові кислоти, ліпіди, ліпідопротеїново-полісахаридні комплекси, рибонуклеопротеїди) Цитокіни і пептиди
64. Створення “депо” антигену Сприяють прояву запальних реакцій Посилиюють реакцію лімфоїдної системи Зміна фізико-хімічних властивостей антигену Посилення
65. Ад’юванти Ліпосоми; ІСКОМи; Ад’юванти на основі наночастинок; Ад’юванти у вигляді часточок різної природи.
66. 3. Ад’юванти на основі наночасточок Наносфери – наночасточки, які мають внутрішній матрикс: Нанокапсули – наночасточки, які
67. Антиідіотипні вакцини це антитіла (антитіла другого порядку), які несуть справжній внутрішній образ детермінант антигена і викликають
68. вірус епітоп ідіотип Противірусне антитіло Імунізація тварини противірусним антитілом і одержання антитіла ІІ порядку – антиідіотипового
69. Основні види сторонньої дії вакцин: 1.Фармакологічна дія. Вакцини викликають виділення різноманітних медіаторів, які мають виражений фармакологічний
70. 3. Туморогенна дія. У зв’язку з розвитком біотехнології й рекомбінантної техніки, використанням клітинних ліній і гібридом
71. 6. Індукція аутоімунних станів. Ряд вакцин (коклюшна) викликають поліклональну дію і, таким чином, можуть стимулювати утворення
72. Імунні сироватки – це препарати сироватки крові, що отримують шляхом імунізації тварин або людини і використовуються
73. За призначенням: діагностичні (аглютинуючі, преципітуючі, гемолітичні) лікувально-профілактичні (сироватки і імуноглобуліни) За походженням: гетерологічні (тваринні) гомологічні (людські)
74. Сироваткові препарати Шлях введення – парентеральний Тривалість штучного пасивного імунітету: 2-3 тижні для гетерологічних препаратів; 4-6
75. Приклади: Гетерологічні сироваткові препарати: протиботулінічна, протигангренозна, протидифтерійна, протиправцева антитоксичні кінські сироватки; кінські імуноглобуліни проти сказу, дифтерії,
76. Сучасні імуноглобулінові препарати Імуноглобулін G Біоглобулін Вейноглобулін (бімолекула IgG) Гаммавенін (IgG без Fc-фрагменту) Інтраглобулін (IgG, покритий
78. Антитіла З появою гібридомної технології на початку 80 років ХХ ст. стало можливим створення різноманітних моноклональних
80. Рекомбінантні цитокіни Рекомбінантні цитокіни – генно-інженерні молекули, які синтезуються мікроорганізмами і практично ідентичні людським цитокінам; Рекомбінантні
82. Скачать презентацию

Слайд 2

Імунодефіцити
первинні
вторинні

Слайд 3

Первинні або вроджені імунодефіцити

Слайд 4

Дефіцит
адгезії
лейкоцитів
ВОС=Віскот
Олдріх Синдром x
Ді-Джорджі
синдром D
Загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія
/ x-зв’язаний гіперIgM синдром

Ig дефіциту

Первинні імунодефіцити

Стовбурова клітина

Попередник міелоцитів

Попередник лімфоцитів

Нейтрофіл

Моноцит

Пре-B

Пре-T

Зрілий B

Плазмоцит

В пам’яті

Tимус

Ретикулярна дисгенезія

Тяжкий комбінований імунодефіцит(SCID)

Вроджений
агранулоцитоз

Хронічна
Грануломатозна
хвороба (x або D)

Бар лімфоцит
синдром

Зрілий
T

ВОС

x-пов’язана
аγглобулінемія
xLA

Слайд 5

Клінічні прояви асоційовані з імунодефіцитами
Можна запідозрити при тривалій :
Хронічна інфекція

Рекурентні інфекції
Незвичні мікробні агенти
Недостатня ясність причини інфекції
Неефективність лікування

Слайд 6

Клінічні симптоми асоційовані з імунодефіцитами
Загальні симптоми
Діарея (хронічна)
Порушення розвитку

Повторні абсцеси
Повторні остеомієліти
Симптоми властиві специфічному імунодефіцитному стану
Teлеангіектазія
Частковий альбінізм

Слайд 7

Класифікація імунодефіцитів:
1. Імунодефіцит В-системи (дефіцит антитіл)
2. Імунодефіцит Т-системи (клітинний

дефіцит)
3. Комбіновані імунодефіцити
4. Дефіцит фагоцитозу
5. Дефіцит системи комплементу

Слайд 8

X- зв’язана агамаглобулінемія
Селективний дефіцит IgA
Дефіцит підкласів IgG

Гіпер – IgM
ЗВIД

Антитіла (B клітина) IД

Слайд 9

Розвиток В-клітин
Розвиток Т-клітин
Стовбурова клітина
Стовбурова клітина
Стовбурова клітина
Попередник В
Попередник Т
Пре-В
Пре-Т
Незріла В-клітина
Подвійно позитивна (незріла)

Т-клітина

Зріла В-клітина

Зріла Т-клітина

В дефіцит (Х-зчеплена агамаглобулінемія)

АДА, ПНП дефіцит (аутосомний ТКІД)

РАГ дефіцит (аутосомний ТКІД)

γл-дефіцит (Х зчеплений ТКІД)

Відсутність тимусу (ДіДжорджі синдром)

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

Загальний варіабельний імунодефіцит
ЗВIД
Зустрічається однаково часто і у хлопчиків, і у

дівчаток

Слайд 13

Нормальні лімфатичні фолікули
Нормальна кількість циркулюючих В-клітин
Гіпогамаглобулінемія
ЗВIД

Слайд 14

Гіпер IgM синдром

Слайд 15

IgG↓
IgE↓
IgA↓
IgM ↑↑
Рівень імуноглобулінів у сироватці при Гіпер- IgM синдромі

Слайд 16

Гіпер IgM синдром
Дефект в CD40 ліганді
T клітина
B клітина
CD40 ліганда
CD40
Клас Ig
запускає

Слайд 17

Pneumococus
streptococus
Hemophilus
Пацієнти страждають повторними набутими інфекціями, викликаними піогенними організмами:

Слайд 18

Дуже чутливі до бактерій, які утворюють капсули
H Influenzae
S pneumoniae

Слайд 19

Хлопчик страждає від різних інфекцій
Через 6 - 9 місяців після народження

Слайд 20

50%
20%
10%
18%
2%
Антитіла
Комплемент
Фагоцитоз
Клітинно-
обумовлений
Комбінований

Слайд 21

T клітинний дефіцит

Слайд 22

ДiДжорджі синдром
Дефект розвитку тимусу і паращитовидної залози
Гіпоплазія тимусу зумовлює варіабельний

імунодефіцит.
Інші властивості:
Характерне обличчя
Делеція в 22q11 в > 80%
Ненормальний гемостаз кальцію

Слайд 23

DiGeorge Syndrome

Слайд 24

Комбіновані імунодефіцити:
Комбінований імунодефіцит (КIД)
Тяжкий комбінований імунодефіцит (ТКIД)
AДA (Aденозин

деаміназний дефіцит)
Атаксія-телеангіектазія синдром (AT)
Віскот -Олдріх синдром (ВОС)

Слайд 25

Комбіновані імунодефіцити
Ретикулярна дисгинезія. Важка форма імунодефіциту, яка обумовлена дефектом диференціації

стовбурової клітини. Найчастіше всі діти гинуть в перші місяці життя від тяжкого септичного процесу, тому що у них не утворюються ні Т-, ні В-лімфоцити.
Синдром Луї-Бар характеризується мозжочковою атаксією, телеангіектазією склер і шкіри, значною схильністю до інфекційних захворювань, затримкою фізичного розвитку на фоні прогресуючого ураження нервової, ендокринної і судинної систем. Відмічається гіпоплазія вилочкової залози, атрофія лімфатичних вузлів, селезінки, мигдаликів.
При імунологічному досліджені спостерігають порушення функції Т- і В- лімфоцитів і синтезу IgA, IgG, IgЕ. Хвороба спадкова, передається за аутосомно-рецесивним типом.

Слайд 26

Слайд 27

Синдром Віскота-Олдріча - імунологічна недостатність з екземою, тромбоцитопенією та

піогенними інфекціями, передається за аутосомно-рецесивним типом. Характеризується порушенням функціональної активності Т-хелперів і Т-кілерів, зменшенням продукції IgM, підвищенням синтезу IgA i IgE при нормальній кількості IgG.
У таких дітей, крім частих інфекційних уражень, мають місце аутоімунні захворювання, злоякісні пухлини, повторні кровотечі.

Слайд 28

Дефекти системи фагоцитозу
Хронічний гранулоцитоз. При цій хворобі моноцити і поліморфноядерні лейкоцити

не здатні синтезувати Н2О2 через ушкодження нікотин аденін динуклеотид-фосфатної оксидази і супероксидної дисмутази, що обумовлює втрату антибактеріальної дії цих клітин. Найчастіше захворювання при цій патології викликаються стафілококами, протеєм, кишечними паличками та інш. В організмі находять підвищену кількість імуноглобулінів, лейкоцитів і наявність гранулом у більшості органів. Хронічний гранулоцитоз не викликають бактерії, які нездатні продукувати каталазу.

Слайд 29

Хлопчик з хронічною грануломатозною хворобою - ураження шкіри Serratia Marcescens

Слайд 30

Хвороба Чедіак-Хігасі. Спадкова патологія, яка спричинена неможливістю злиття фагосоми з

лізосомами. При цій хворобі у дітей постійно спостерігаються бактеріальні інфекції, у них в 400 разів менше природних кілерів, що знижує протипухлинний захист. Хворі рідко живуть більше 10 років. В певній мірі полегшує перебіг хвороби дача вітаміну С, який сприяє злиттю фагосоми з лізосомою.
Синдром Джоба. Характеризується хронічними “холодними” абсцесами, найчастіше стафілококового походження та екземою. При цій патології порушена функціональна здатність Т- хелперів, різко збільшена продукція IgE, що є причиною вивільнення значної кількості медіаторів (гістаміну, повільнореагуючої субстанції анафілаксії). Останні, як відомо, порушують першу стадію фагоцитозу, пригнічують розвиток запальної реакції. Тому і відсутнє запалення при стафілококових ураженнях (холодні абсцеси).

Слайд 31

Дефект синтезусупероксиду і відповідних продуктів

Слайд 32

Дефекти системи комплементу
Майже всі генетичні пошкодження системи комплемента асоційовані з гомозиготним

дефектом структурних генів.
Дефіцит С1, С2, С4 обумовлює підвищену частоту захворювань імунних комплексів, аутоімунних уражень, наприклад, «вовчакоподібну хворобу».
Дефект С3 приводить до рекурентних бактеріальних інфекцій, так як і вторинний дефіцит С3, який виникає в результаті неповноцінності фактору І.
Дефіцит компонентів С5 - С9, що атакують мембрани, асоціюється з хронічними або повторними менінгококовими чи гонококовими інфекціями.
Часто зустрічається спадковий недолік інгібітора С1, який клінічно проявляється ангіоневротичним набряком, що викликається вазоактивним фрагментом С2.

Слайд 33

Слайд 34

Генна терапія- процес трансдукції
Ретровірусні вектори теж можуть використовуватись

Слайд 35

Дослідження імунного статусу організму
Згідно з існуючими регламентуючими документами, проводити оцінку імунологічного

статусу рекомендується в наступних випадках:
При необхідності детального обстеження стану здоров’я людини.
При генетичних вадах імунної системи (первинні імунодефіцити).
При гострих і хронічних бактеріальних, вірусних і паразитарних інфекціях (вірусні гепатити, сепсис, хронічна пневмонія, лейшманіоз), підозрі на СНІД.
При автоімунних і алергічних захворюваннях.
При злоякісних новоутвореннях.
При деяких хворобах нервової системи (розсіяний склероз).
Обстеження в геронтологічних і ендокринологічних клініках.
Обстеження реціпієнтів до і після трансплантації.
Для контролю цитостатичної, імунодепресивної та імуностимулюючої терапії.
У даний час на практиці використовується двоетапний принцип оцінки імунологічного статусу.

Слайд 36

На першому етапі виявляють загальні характеристики або грубі дефекти у

системі клітинного і гуморального імунітету та в системі фагоцитозу з допомогою найбільш простих, орієнтовних тестів. Цим вимогам відповідають наступні тести першого рівня (орієнтовні):
визначення відносного і абсолютного числа лімфоцитів у периферичній крові;
визначення кількості Т- і В-лімфоцитів крові;
визначення концентрації сироваткових імуноглобулінів основних класів (М, G, А);
визначення фагоцитарної активності лейкоцитів.
Інформативність і надійність цих тестів достатньо висока. Результати можна одержати протягом першої доби.

Слайд 37

Для встановлення рівня і вираженості імунологічного дефекту рекомендують наступні тести,

які називаються аналітичними або тестами другого рівня:
визначення субпопуляцій Т-лімфоцитів ( Т4 і Т8 клітин);
визначення спонтанної міграції лейкоцитів і тест гальмування міграції лейкоцитів з використанням ФГА;
постановка (при відсутності протипоказань) шкірних тестів гіперчутливості сповільненої і негайної дії на туберкулін, грибкові антигени, алергени;
дослідження проліферативної активності Т- і В-лімфоци тів в реакції бласттрансформації на мітогени, антигени;
визначення активізаційних маркерів Т-лімфоцитів;
оцінка синтезу імуноглобулінів в культурі В-лімфоцитів;
оцінка активності кілерних лімфоцитів ( К- і NК клітин);
визначення компонентів комплементу;
оцінка різних етапів фагоцитозу.

Слайд 38

Едуард Дженер - англійський лікар у 1796 рік відкрив вакцину проти

натуральної віспи

Слайд 39

Слайд 40

Exit

Слайд 41

Ще в 1670 році китайські лікарі практикували варіоляцію

Слайд 42

Загальна характеристика вакцинних препаратів
Вакцини - препарати, одержані з бактерій, вірусів

та інших мікроорганізмів, їх хімічних компонентів, продуктів життєдіяльності або штучним шляхом, які застосовуються для активної імунізації людей і тварин з метою профілактики і лікування інфекційних хвороб.
Класифікація вакцин
1. Живі (атенуйовані) вакцини
2. Вбиті (інактивовані) вакцини
3. Хімічні, субодиничні вакцини
4. Анатоксини
5. Рекомбінантні вакцини
6. Векторні вакцини
7. Антиідіотипові вакцини

Слайд 43

Слайд 44

Живі вакцини
Живі вакцини – біологічні препарати, виготовлені з живих бактерій

або вірусів із зниженою вірулентністю, але вира же ними імуногенними властивостями. Вони не здатні в звичайних умовах викликати захворювання, але слабкий інфекційний процес при цьому має місце. Тому живі вак цини, як найбільш ефективні препарати для щеплення, індукують довготривалий і напружений поствакциналь ний імунітет. Досить однократного введення препарата, щоб розвинулась несприйнятливість до збудника.
Живі вакцини можна одержати шляхом атенуації (ослаблення вірулентності) або шляхом селекції.
Л. Пастер вперше розробив метод атенуації вірулентних властивостей мікроорганізмів і одержав перші живі вакцини (проти сибірки, сказу і курячої холери).

Слайд 45

Слайд 46

Інактивовані вакцини
На відміну від живих, вбиті (інактивовані) вакцини готу ють

із найбільш вірулентних штамів з яскраво вираженими ан тигенними властивостями. Для інактивації мікроорганізми під дають дії різноманітних фізичних та хімічних чинників. Проте інактивація повинна бути бережливою, щоб не допустити руйнування найважливіших антигенних структур бактерій.
Препарати піддають обов’язковій перевірці на стерильність, антигенність, імуногенність, реактогенність тощо.
Вбиті вакцини менш імуногенні, ніж живі, їх ефективність значно нижча.
Із вбитих вакцин у даний час використовують лептоспірозну, гонококову, грипозну, поліомієлітну Солка, японського енцефаліту, кліщового енцефаліту, антирабічну.

Слайд 47

Анатоксини
При багатьох інфекційних захворюваннях вирішальну патогенетичну роль відіграють бактерійні токсини.

Тому для їх попередження необхідно імунізувати організм препаратом, який одержують із токсинів.
Анатоксини - препарати, які одержують із бактеріальних білкових токсинів при дії на них формаліну (0,3-0,5 %) протягом 3-4 тижнів при температурі 39-40° С. Після такої обробки токсин втрачає отруйні властивості, але зберігає антигенні.
Мікробіологічна промисловість випускає правцевий, дифтерійний, ботулінові, гангренозні, стафілококовий і холерний анатоксини.

Слайд 48

Слайд 49

Субоодиничні вакцини – вакцини, які містять лише окремі компоненти патогенного мікроорганізма.

Для їх створення успішно використовується технологія рекомбінантних ДНК.
Перевагами таких вакцин є те, що вони містять очищений імуногенний білок, вони безпечні, не здатні викликати захворювання, стабільні. Їх хімічні властивості відомі, в їх складі відсутні інші білки і нуклеїнові кислоти, які могли би викликати небажані побічні ефекти в організмі.

Слайд 50

СУБОДИНИЧНІ ВАКЦИНИ

Слайд 51

РЕКОМБІНАНТНІ ВАКЦИНИ
Штучне копіювання антигенів і детермінант методами генної інженерії може

сприяти створенню вакцин без баласт них домішок. Для отримання антигенів з необхідними детер мінантами без сторонніх субстанцій існує два напрямки:
1) виділення високоочищеного антигену із природнього мате ріалу методами препаративної біохімії або генної інженерії; 2) хімічний синтез антигенних детермінант. Як правило, виді ляють або конструюють протективні антигени, адгезини, фер менти, протеїни оболонки, токсини.
Основою таких рекомбінантних вакцин є перенесення в плазміду або вірус гена, відповідального за продукцію необ- хідного антигену. Такі препарати поділяють на генно-інженер ні вакцини з антигенів, синтезованих в рекомбінантних бакте ріальних системах і дріжджах; векторні генно- інженерні живі вакцини на основі вірусу вісповакцини та інші.

Слайд 52

Векторні вакцини
Векторні вакцини найчастіше готуються на основі вірусу вісповакцини. В

геном вірусу одночасно вносять гени, що кодують антигенні детермінанти різних збудників (вірусів сказу, грипу, ВІЛ, гепатиту В, простого герпесу тощо). Щеплення здійснюють таким модифікованим вірусом вісповакцини. В якості векторів також використовують аденовіруси, поліовірус, вірус вітрянки. Таким чином, векторні вакцини дозволяють провести імунізацію одномоментно проти декількох захворювань, індукуючи ефективну імунну відповідь.

Слайд 53

У даний час успішно розвивається найстаріший метод одержання вакцин, запропонований

Л. Пастером – метод атенуації. Для цього використовують генетично модифіковані мікроорганізми (бактерії, віруси). Такі вакцини містять або непатогенні мікроорганізми, які синтезують антигенні детермінанти певного патогенного збудника, або штами патогенних бактерій, у яких вилучені гени патогенності. Живі атенуйовані вакцини більш ефективні ніж інактивовані чи субодиничні.
Наприклад, створено штам холерного вібріону, у якого із ДНК вилучено ген, який кодує А1-пептид – відповідальний за синтез ентеротоксину. Ефективність імунізації таким штамом досить висока. Інший спосіб одержання атенуйованих вакцин полягає у вилученні з геному патогенних бактерій ділянок генів, які відповідають за незалежні життєво важливі функції.

Слайд 54

Слайд 55

Все більшого значення набуває новий напрям створення штучних вакцин, який

одержав назву – генної імунізації. Імунна відповідь формується без введення антигену в організм. Методика базується на включенні в клітини мішені гена, який кодує антиген. Наприклад, у плазміду E. coli інтегрували ген білка-антигена і такий мікроорганізм використали для внутрішньом’язової імунізації. В результаті, в організмі вироблялись білки-антигени і в сироватці відмічали наявність відповідних антитіл.
Найбільш перспективно використовувати у таких вакцинах, особливо вірусних, корові(нуклеопротеїдні) білки. Ці білки індукують імунну відповідь організму, незалежно від зміни поверхневих антигенів, особливо це стосується ВІЛ і вірусу грипу. Такі вакцини поки що вживаються для експериментальної імунізації тварин (грипозна, антирабічна, протималярійна, проти гепатиту В).

Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

Вакцини
Рекомбінантні вакцини;
Вакцини, одержані з допомогою генної інженерії;
ДНК/РНК

вакцини;
Вакцинація «прайм-буст»

Слайд 59

ДНК/РНК вакцини
Різноманітні вектори для доставки в клітину ДНК/РНК вакцин

Слайд 60

Перспективні напрями конструювання вакцин
Проти-
пухлинні
вакцини
Терапев-
тичні
вакцини
Комбіновані вакцини
Генно-
інженерні
білки
Імуномодулятори
Гуманізовані
антитіла
Антигени

різних патогенів
Імуномодулятори

Цитокіни
Гуманізовані антитіла

Слайд 61

Вірус гепатиту В
Ген HBs антигену
Векторна плазміда
Рекомбінантна плазміда
Бактерія
Рекомбінантна бактерія з геном HBs

антигену

Продукція HBs антигену – рекомбінантної вакцини гепатиту В

Слайд 62

Слайд 63

Мінеральні речовини
Рослинні (сапоніни)
Мікробні (полісахариди, білки, нуклеїнові кислоти, ліпіди, ліпідопротеїново-полісахаридні комплекси, рибонуклеопротеїди)
Цитокіни

і пептиди
Синтетичні (пептиди, полінуклеотиди і ін.)
Ліпосоми і мікрокапсули

Характеристика ад’ювантів

Слайд 64

Створення “депо” антигену
Сприяють прояву запальних реакцій
Посилиюють реакцію лімфоїдної системи
Зміна фізико-хімічних властивостей

антигену
Посилення процесінгу і презентації антигену Т-хелперам
Прискорення транспорту антигену до імунокомпетентних клітин
Стимуляція проліферації, диференціювання і проліферації Т- і В – лімфоцитів
Активація системи комплементу
Стимуляція утворення цитокінів

Властивості ад’ювантів

Слайд 65

Ад’юванти
Ліпосоми;
ІСКОМи;
Ад’юванти на основі наночастинок;
Ад’юванти у вигляді часточок різної природи.

Слайд 66

3. Ад’юванти на основі наночасточок
Наносфери – наночасточки, які мають внутрішній матрикс:
Нанокапсули

– наночасточки, які мають центральну порожнину, оточену полімерною стінкою:

Слайд 67

Антиідіотипні вакцини це антитіла (антитіла другого порядку), які несуть справжній

внутрішній образ детермінант антигена і викликають при його відсутності адекватну імунну відповідь.
У даний час розробляють такі вакцини проти стрептококової інфекції та гепатиту В. Вони матимуть перевагу перед іншими препаратами, так як ніколи не зможуть викликати захворювань і ускладнень.

Слайд 68

вірус
епітоп
ідіотип
Противірусне антитіло
Імунізація тварини противірусним антитілом і одержання антитіла ІІ порядку –

антиідіотипового антитіла

Використовується як вакцина

Зв’язує і нейтралізує вірус

Слайд 69

Основні види сторонньої дії вакцин:
1.Фармакологічна дія. Вакцини викликають виділення різноманітних

медіаторів, які мають виражений фармакологічний ефект. Наприклад, інтерферон викликає лихоманку, гранулоцитопенію і токсичні явища в центральній нервовій системі, а інтерлейкін - 1 є одним із факторів запалення.
2. Поствакцинальний інфекційний процес. Причиною інфекційного процесу при вакцинації є залишкова вірулентність вакцинного штама і реверсія його патогенних властивостей. Як приклад таких ускладнень можуть бути лімфаденіти та остеоміеліти, які іноді виникають після введення вакцини БЦЖ.

Слайд 70

3. Туморогенна дія. У зв’язку з розвитком біотехнології й рекомбінантної техніки,

використанням клітинних ліній і гібридом особливе значення набуває безпека генно-інженерних вакцин у контексті впливу на генетичний апарат клітини.
4. Алергія. Вакцини містять різноманітні сенсибілізуючі субстанції. Правцевий анатоксин здатний викликати атопію. Більшість вакцин містять різні домішки: гетерологічний білок, консерванти, ростові фактори, стабілізатори, сорбенти тощо. Вони можуть бути причиною алергічних ускладень.
5. Імуномодулююча дія. Багато збудників (мікобактерії, коринебактерії, збудники коклюшу та інш.) і бактерійні препарати (пептидоглікан, ЛПС, білок А і інш.) володіють яскраво вираженими неспецифічними імуномодулю ючими властивостями, які впливають на розвиток імунної відповіді до інших антигенів.

Слайд 71

6. Індукція аутоімунних станів. Ряд вакцин (коклюшна) викликають поліклональну дію

і, таким чином, можуть стимулювати утворення аутоантитіл і специфічних клонів лімфоцитів, спрямованих проти власних тканин.
З другого боку виникнення аутоімунної патології може бути пов’язане з феноменом мімікрії, наприклад, наявність спільних антигенів у менінгококової вакцини-В і глікопротеїном клітинних мембран савців.
7. Індукція імунодефіцитних станів. При певних умовах попадання вакцини в організм (термін, доза, тощо) має місце супресія імунної відповіді, яка залежить від здатності мікробних антигенів активувати клітини супресори, викликати виділення супресорних факторів.

Слайд 72

Імунні сироватки – це препарати сироватки крові, що отримують шляхом імунізації

тварин або людини і використовуються для створення пасивного антитоксичного, антибактеріального або антивірусного імунітету
Імуноглобуліни – це біологічні препарати, що отримують із імунних сироваток
Застосування:
екстренна імунопрофілактика інфекційних захворювань при високій ймовірності інфікування
специфічне лікування інфекційних захворювань і ускладнень

Імунні сироватки та імуноглобуліни

Слайд 73

За призначенням:
діагностичні (аглютинуючі, преципітуючі, гемолітичні)
лікувально-профілактичні (сироватки і імуноглобуліни)
За походженням:
гетерологічні (тваринні)
гомологічні (людські)
біотехнологічні

(гібридоми)
За механізмом дії:
антитоксичні (протиправцева, протидифтерійна)
антибактеріальні (протисибіркова, протичумна)
антивірусні (протиенцефалічна, противіспяна)
антипухлинні
антилімфоцитарні
антиалергічні
імунотоксини

Класифікація сироваткових препаратів

Слайд 74

Сироваткові препарати
Шлях введення – парентеральний
Тривалість штучного пасивного імунітету:
2-3 тижні для гетерологічних

препаратів;
4-6 тижнів для гомологічних препаратів
Особливості введення гетерологічних препаратів – введення по Безредке

Слайд 75

Приклади:
Гетерологічні сироваткові препарати:
протиботулінічна, протигангренозна, протидифтерійна, протиправцева антитоксичні кінські сироватки;
кінські імуноглобуліни проти

сказу, дифтерії, правцю, кліщового енцефаліту,сибірки, лихоманки Ебо

Гомологічні сироваткові препарати:
Ig нормальний людський
Ig проти правцю, ботулізму, кліщового енцефаліту, стафілококу, кору

Слайд 76

Сучасні імуноглобулінові препарати
Імуноглобулін G
Біоглобулін
Вейноглобулін (бімолекула IgG)
Гаммавенін (IgG без Fc-фрагменту)
Інтраглобулін (IgG, покритий

β-протолактамом)
Сандоглобулін (IgG, стійкий до рН 4,0)

Слайд 77

Слайд 78

Антитіла
З появою гібридомної технології на початку 80 років ХХ ст.

стало можливим створення різноманітних моноклональних терапевтичних антитіл;
Гуманізовані антитіла першого покоління (химерні антитіла) містили варіабельні ділянки мишачих антитіл, відповідаючих за зв’язування антигена, і константних ділянок людських антитіл;
Друге покоління гуманізованих антитіл – мишачими являються тільки ділянки антитіл, відповідальних за безпосереднє зв’язування антигена, решта - молекули людини;
На сьогоднішній момент гуманізовані антитіла одержують генно-інженерним шляхом, обминаючи етап імунизації мишей;
На сьогодні антитіла існують прості і кон’юговані:
Прості – АТ, не зв’язане ні з якими цитотоксичнимиречовинами;
Кон’юговані – АТ, несуть різноманітні молекули (радіоактивні часточки, токсини, стимуляторні молекули)

Слайд 79

Слайд 80

Рекомбінантні цитокіни
Рекомбінантні цитокіни – генно-інженерні молекули, які синтезуються мікроорганізмами і

практично ідентичні людським цитокінам;
Рекомбінантні цитокіни:
цитокіни,які регулюютьзапалення– IL-1, TNFα;
проліферативні цитокіни - IL- 2;
стимулятори алергії - IL-4, IL-5 та інші.
Функціональний поліморфізм генів, які кодують ряд відомих про- і протизапальних цитокінів, і несуть невеликі мутаційні зміни, приводить до дизбалансу запальної і протиінфекційної імунної відповіді.

Імунний статус організму. Імунодефіцити. Специфічна профілактика інфекційних захворювань

Содержание

Імунодефіцити первиннівторинні

Первинні або вроджені імунодефіцити

Дефіцитадгезії лейкоцитівВОС=ВіскотОлдріх Синдром xДі-Джорджісиндром DЗагальна варіабельна гіпогамаглобулінемія / x-зв’язаний гіперIgM синдром

Клінічні прояви асоційовані з імунодефіцитамиМожна запідозрити при тривалій : Хронічна інфекція

Клінічні симптоми асоційовані з імунодефіцитами Загальні симптоми Діарея (хронічна) Порушення розвитку

Класифікація імунодефіцитів:1. Імунодефіцит В-системи (дефіцит антитіл) 2. Імунодефіцит Т-системи (клітинний

X- зв’язана агамаглобулінемія Селективний дефіцит IgA Дефіцит підкласів IgG

Загальний варіабельний імунодефіцит ЗВIДЗустрічається однаково часто і у хлопчиків, і у

Нормальні лімфатичні фолікулиНормальна кількість циркулюючих В-клітин ГіпогамаглобулінеміяЗВIД

Гіпер IgM синдром

IgG↓IgE↓IgA↓IgM ↑↑Рівень імуноглобулінів у сироватці при Гіпер- IgM синдромі

Гіпер IgM синдромДефект в CD40 лігандіT клітинаB клітинаCD40 лігандаCD40Клас Igзапускає

Pneumococus streptococusHemophilusПацієнти страждають повторними набутими інфекціями, викликаними піогенними організмами:

Дуже чутливі до бактерій, які утворюють капсули H Influenzae S pneumoniae

Хлопчик страждає від різних інфекційЧерез 6 - 9 місяців після народження

50%20%10%18%2%АнтитілаКомплементФагоцитозКлітинно-обумовленийКомбінований