Основи трансплантаційного імунітету. Автоімунної хвороби та імунологія пухлин

Июль 22, 2022

Главная
Медицина
Основи трансплантаційного імунітету. Автоімунної хвороби та імунологія пухлин

Содержание

2. Иммунная толлерантность – естественная толерантность иммунной системы к собственным антигенам Аутоиммунитет – форма иммунного ответа, индуцированная
3. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГС)
4. ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНА МОЛЕКУЛОЙ ГКГС I типа
5. СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕ Пре – тимоцит Тимич. эпителиальная клетка MHC-молекула Дендрит Аутоантиген Без связи Зрелый
6. ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ - это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленная против чужеродных антигенов, находящихся на поверхностных мембранах клеток
7. ДЕФИНИЦИИ Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются генами гистосовместимости. У человека
8. ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОТРАНСПЛАНТАТ - собственная ткань донора, пересаженная ему же; АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ - (гомотрансплантат) - орган или
9. РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ ДО СЕРЕДИНЫ ХХ ВЕКА Карл Ла́ндштейнер 1868 – 1943 г.г. открыл основы иммунологических процессов,
10. НОВЕЙШАЯ ИММУНОЛОГИИ Барух Бенасерраф 1920 г.г., Жан Доссе 1916-2009 г.г., Джордж Д. Снелл 1903-1996 г.г. открыли
11. ИСТОРИЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ А. Каррель в 1902 г. выполнил первую трансплантацию почки животному, а в 1905 году
12. Вероятность найти полностью совместимого донора с реципиентом по антигенам HLA составляет от 1:1000 до 1:1000000. Вероятность
13. 1. Подбор (селекция) пары донорреципиент по антигенам гистосовместимости системы НА серологическое типирование (локусы А,В,С, DR) генное
14. 1. Диагностика реакции отторжения 2. Контроль адекватности и эффективности иммуносупрессии 3. Диагностика инфекционных осложнений ПОСТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ МОНИТОРИНГ
15. Стадии трансплантационного иммунитета: Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).
16. ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ МОЛЕКУЛ MHC ПРИ ТРАСНПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ Прямое и непрямое распознавание молекул MHC при
17. КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА 1 - цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+ и в меньшей степени CD4+ Т-клетками
18. ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Антитела могут привлекать макрофаги (3) и естественные киллеры (2) к его разрушению.
19. КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИИ ≪ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА≫ В основе реакции лежат те же механизмы, которые отвечают за
20. ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - через несколько часов после пересадки (у реципиентов предварительно сенсибилизированных к
21. ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - (минуты-часы) – предсуществующие анти-НLА (или анти-АВО) антитела реципиента приводят к
22. ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА ОСТРОЕ РАННЕЕ ОТТОРЖЕНИЕ - «классическая» клеточно-опосредованная реакция, морфологически характеризующаяся лимфоидно-клеточной инфильтрацией ткани аллотрансплантата.
23. ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА ОТСРОЧЕННОЕ ГУМОРАЛЬНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ – -Концентрация предсуществующих антител или их аффинитет были низкими -отторжение
24. Подбор совместимой пары донор-реципиент (типирование тканей по HLA) а) серологический тест б) смешанная культура лимфоцитов (СКЛ)
25. Аутоиммунные болезни – патологический процесс с выработкой аутоантител и активизацией клеточной аутореактивности
26. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Основа - аутоиммунная реакция Клиническая картина зависит от природы и локализации аутоантигена
27. ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НАИБОЛЕЕ УБЕДИТЕЛЬНЫЕ Теория "запретных" клонов нарушение элиминации аутоагрессивных Т- и В-ЛЦ Теория
28. АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ Множесивенный склероз Полихондрит Тиреоидит Хошимото Микседема Тиреотоксикоз В12-ДА ПБЦ АИГ Ювенильный панкреатит БК, НЯК
29. РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИМИ И СИСТЕМНЫМИ АИЗ
30. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
31. ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ Нарушение процессов отрицательной селекции, повышающее выживаемость аутоспецифических клонов развивающийся ЛЦ не встречает ДК
32. МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ повреждение барьеров экстраординарная экспрессия костимулирующих молекул A B C D модификация аутоантигена
33. ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ Аутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена AIRE Последствия мутации генов, контролирующих факторы рецепторного
34. АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ АУТОИММУННЫМИ БОЛЕЗНЯМИ И СИСТЕМОЙ HLA
35. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК Дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, вызванный мутацией гена дифференцировочного фактора FOXP3 приводит к фатальному развитию
36. НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ Гомеостатическая пролиферация Т-лимфоцитов как основа развития аутоимммунных процессов основную роль играет изменение путей
37. ТКАНИ-МИШЕНИ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АУТОАНТИТЕЛ
38. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ Типы реакций гиперчувствительности Тип II : Цитотоксический Тип III : Иммунокомплексный Тип
39. РОЛЬ АНТИТЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
40. МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННОЙ РЕАКЦИИ Т-ЛЦ в стадии покоя Вирус Сигнал Сигнал АПК Антигенный пептид Инсулоцит Цитотоксикность
41. МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННОЙ РЕАКЦИИ АутоАГ Чужерод.часть АутоАГ часть Иммуноглобулин Процессинг АутоАТ В-ЛЦ Т-ЛЦ Т-ЛЦ рецептор HLA
42. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВАСКУЛИТОВ ИММУННЫЕ ВАСКУЛИТЫ: аутоАТ ассоциированные АНЦА: ГВ, микроскопический полиангиит АЭЦА: болезнь Такаясу ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ аутоАГ
43. ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА 1. НЕАКТИВНЫЕ ЭК И ГРАНУЛОЦИТЫ Эндотелиальные клетки 2. АКТИВАЦИЯ ЭК И ГРАНУЛОЦИТЫ 3.
44. ПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Синовиальная мембрана Интра-артикулярное пространство Алло- или ауто- АГ? + АПК Поликлональ активация В-ЛЦ
45. Принципы иммунной лабораторной диагностики АИЗ 1. Определение специфических аутоантител 2. Наличие специфической клеточной сенсибилизации (РБТ и
46. ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ РАСПОЗНАВАНИЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ ИММУННЫЙ "МЕХАНИЗМ
47. ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ
48. АНТИБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ Клеточные: Цитотоксические Т-лимфоциты ЕК- и К-клетки Активированные макрофаги Гуморальные: Специфические антитела ИЛ-1 ИЛ-2
49. АТАКУЮЩИЕ NK-КЛЕТКИ И ЦТЛ
50. ПРОБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ Подавляют иммунитет: Супрессивные вещества -продукты ЛЦ и МФ Блокирующие антитела ЦИК Простагландины ПГЕ2
51. ОПУХОЛЬАССОЦИИРОВААННЫЕ АНТИГЕНЫ Опухолеэмбриональные антигены
52. ПАТОГЕНЕЗ ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОАНТИГЕНОВ Хромосомальные транслокации Точки мутаций Объединенный ген Объединенный пептид = опухольспецифический BCR-ABL белок Клеточный
53. ПАТОГЕНЕЗ ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОАНТИГЕНОВ ПРОДУКЦИЯ НОРМАЛЬНОГО ГЕНА ГИПЕРПРОДУКЦИЯ АНТИГЕНА ОПУХОЛЬЮ Здоровый меланоцит Пептид с тирозиназой МЕЛАНОМНАЯ КЛЕТКА
54. ФАКТОРЫ ИММУНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ Низкая иммуногенность онко АГ. Дисбаланс в скорости пролиферации онко и иммунных клеток. Смена
55. МЕХАНИЗМ УСКОЛЬЗАНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ОТ РАСПОЗНАВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ Гибридный клон 1. Опухолевый пептид не связывается с
56. ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
57. КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ПО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИММУННОМУ ОТВЕТУ
58. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕТОДОВ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ Активные Пассивные Специфические Неспецифические Специфические Неспецифические Вакцины: - на основе цельных опухолевых
59. СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ ОПУХОЛИ С ДОКАЗАННЫМ ЭФФЕКТОМ ИММУНОТЕРАПИИ меланома гипернефрома неходжкинские лимфомы волосатоклеточный лейкоз рак прямой
60. СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
61. ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ Вставка цитокин кодирующих генов в опухолевую клетку (ретровирус, парвовирус) Выделение и изоляция опухолевых клеток
62. ИНДУКЦИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА НА ОПУХОЛЬ Выделение и изоляция опухолевых клеток Выделение опухолевый АГ, пептид Лизат опухолевых
63. ВАКЦИНЫ ИЗ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК Активация и стимуляция пролиферации NK-клеток , Т1-, Т2- клеток, ЦТЛ, ВЛЦ Экспрессия
64. Процедура получения дендритной вакцины 2. Нагрузка незрелых ДК опухолевым АГ 3. Инкубация с факторами созревания (ЛПС,
65. ДНК-ВАКЦИНЫ Не обладает вирулентностью Относительно легко и быстро готовится в больших количествах Не требуется специальных условий
66. ТЕРАПИЯ МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ АНТИТЕЛАМИ
68. Скачать презентацию

Слайд 2

Иммунная толлерантность – естественная толерантность иммунной системы к собственным антигенам Аутоиммунитет

– форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенными детерминантами – механизм поддержки гомеостаза

Слайд 3

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГС)

Слайд 4

ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНА МОЛЕКУЛОЙ ГКГС I типа

Слайд 5

СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕ
Пре –
тимоцит
Тимич.
эпителиальная клетка
MHC-молекула
Дендрит
Аутоантиген
Без связи
Зрелый Т-ЛЦ
ТИМУС СО ЗРЕЛЫМИ Т-ЛЦ
Тимоцит
Сцепление

с МНС

Распознов.
аутоАГ

Прогноз

Гибель

Созревание

Нет

Да

Нет

Выражено

Умерен.

3-й этап созревания лимфоцитов

Разрушение (делеция) аутореактивных Т- и В-ЛЦ с высокой активностью
Индукция аутореактивных Т- и В-ЛЦ в состоянии неактивности (негативная селекция)
Позитивная селекция – активация созревания ЛЦ с умеренной реакцией на АГ

Слайд 6

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
- это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленная против чужеродных антигенов, находящихся

на поверхностных мембранах клеток трансплантата, опухолевых клеток, а также против нормальных собственных клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные антигены.
- обеспечивает элиминацию из организма чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены

Слайд 7

ДЕФИНИЦИИ
Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются

генами гистосовместимости. У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже.
Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма, осуществление иммунологического надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма антигенно чужеродных клеток и тканей.

Слайд 8

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОТРАНСПЛАНТАТ - собственная ткань донора, пересаженная ему же;
АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ - (гомотрансплантат)

- орган или ткань, пересаженные между представителями одного и того же вида, имеющие разный генотип (трансплантация органа от одного человека - другому);
КСЕНОТРАНСПЛАНТАТ- (гетеротрансплантат ) - орган или ткань, пересаженные в пределах двух разных видов (пересадка печени от свиньи - человеку ).
ИЗОТРАНСПЛАНТАЦИЯ — пересадка между идентичными близнецами или между генетически идентичными животными

Слайд 9

РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ ДО СЕРЕДИНЫ ХХ ВЕКА
Карл Ла́ндштейнер 1868 – 1943 г.г.

открыл основы иммунологических процессов, направленных против чужеродных тканей
показал наличие генетически детерминированного полиморфизма на примере эритроцитов — он открыл группы крови системы АВ0 (1930г. Нобелевская премия)

Питер Б. Медавар 1915-1987 г.г.
доказал иммунологическую природу отторжения аллотрансплантатов
доказал, что главный фактор трансплантационного иммунитета лимфоциты, способные перенести эту форму иммунитета интактным реципиентам

Сэр Фрэнк М. Бёрнет 1899-1985 г.г.
автор клонально-селективной теории иммунитета
первооткрыватель явления иммунотолерантности

Слайд 10

НОВЕЙШАЯ ИММУНОЛОГИИ
Барух Бенасерраф 1920 г.г., Жан Доссе 1916-2009 г.г., Джордж Д.

Снелл 1903-1996 г.г.
открыли генетические факторы, определяющие тканевую совместимость при трансплантации
открыли и описали строение молекулы главного комплекса гистосовместимости

Джозеф Мюррей 1909-2003 г.г. и Эдуард Донналл Томас 1920-2012 г.г
провели первыми трансплантацию костного мозга, пересадку почки
исследовании механизма реакции отторжения трансплантата

Слайд 11

ИСТОРИЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ
А. Каррель в 1902 г. выполнил первую трансплантацию почки животному,

а в 1905 году - трансплантацию сердца и разработал сосудистый шов.
Ю.Ю.Воронной (г. Харьков) в 1933 г., впервые в мире осуществил пересадку трупной почки больной, страдавшей ОПН.
Лаурел (США) в 1950 г. и Шарль Дюбо (Франция) в 1951 г. успешно пересадили трупные почки. Успех операций был временным, так как не было эффективной супрессивной терапии.
Б.В.Петровский (Россия) в 1965 г. выполнил первую трансплантацию почки от живого донора.
Кристиан Барнард (ЮАР) в 1967 г. произвел 2 первые пересадки сердца. Первый больной прожил 17 дней, умер от пневмонии и реакции отторжения. Другой пациент прожил после операции два года.
В.И.Шумаков (Россия) в 1987 г. в Московском НИИ трансплантации органов и тканей произвел пересадку сердца.

Слайд 12

Вероятность найти полностью совместимого донора с реципиентом по антигенам HLA составляет

от 1:1000 до 1:1000000.
Вероятность подбора полностью совместимого донора среди родных братьев и сестер составляет 1:4, так как гены HLA наследуются по законам Менделя.
Гены HLA передаются потомству двумя блоками (гаплотипа HLA) — по одному от каждого родителя.
Совокупность антигенов HLA, представленных на поверхности клеток, составляет фенотип HLA, например A1, A24, B35, B44, Cw4, Cw5, DR6, DR7, DQ1, DQ2.
При совместимости донора и реципиента по антигенам HLA отторжение трансплантата можно предотвратить с помощью минимальной иммуносупрессивной терапии, необходимой для подавления иммунного ответа на слабые антигены гистосовместимости, не относящиеся к антигенам HLA.

ПОДБОР ДОНОРА

Слайд 13

1. Подбор (селекция) пары донорреципиент по антигенам гистосовместимости системы НА
серологическое

типирование (локусы
А,В,С, DR)
генное (ДНК) типирование (полиморфные
гены локусов , DQ), с помощью ПЦР и
специфичных праймеров.
2. Выявление предсуществующих лимфоцитотоксических антител против лимфоцитов донора или против панели клеток от неспецифических доноров (match reaction)

ПРЕТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ МОНИТОРИНГ

Слайд 14

1. Диагностика реакции отторжения
2. Контроль адекватности и эффективности иммуносупрессии
3. Диагностика

инфекционных осложнений

ПОСТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ МОНИТОРИНГ

Слайд 15

Стадии трансплантационного иммунитета:
Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при

контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).
Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата.
Разрушения - продукция медиаторов

Слайд 16

ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ МОЛЕКУЛ MHC ПРИ ТРАСНПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ
Прямое и непрямое

распознавание молекул MHC при траснплантации тканей. Клетки и молекулы донора и реципиента обозначены разными цветами. Прямое распознавание предполагает распознавание Т-клеткой реципиента целой молекулы MHC, непрямое — распознавание эпитопов донорской молекулы MHC в составе MHC хозяина

Слайд 17

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
1 - цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+ и в

меньшей степени CD4+ Т-клетками
2 - нарушение питания трансплантата вследствие локального воспаления MHC хозяина

Слайд 18

ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Антитела могут привлекать макрофаги (3) и естественные киллеры

(2) к его разрушению. Более важна конкуренция антител и Т-клеток за клетки-мишени (1), хотя эту конкуренцию едва ли следует понимать буквально, поскольку В- и Т- эпитопы, как правило, не совпадают

Слайд 19

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИИ ≪ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА≫
В основе реакции лежат те же

механизмы, которые отвечают за отторжение аллотрансплантата: перфорин- и Fas-зависимый апоптоз клеток-мишеней, нарушение питания пораженных участков вследствие развития воспаления

Слайд 20

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - через несколько часов после пересадки

(у реципиентов предварительно сенсибилизированных к антигенам трансплантата: больные с повторной пересадкой, многочисленными гемотрансфузиями или гемодиализом, много рожавшие женщины);
ОСТРОЕ РАННЕЕ ОТТОРЖЕНИЕ - в первые 10 дней после трансплантации (опосредуется ГЗТ);
ОСТРОЕ ОТСРОЧЕННОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - после 11 суток после трансплантации ( АЗКЦ );
ХРОНИЧЕСКОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - месяцы, годы; развивается если донор и реципиент различаются по слабым локусам HLA (в условиях применения иммунодепрессантов, осуществляется в основном антителами).

Слайд 21

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ -
(минуты-часы) – предсуществующие анти-НLА (или

анти-АВО) антитела реципиента приводят к немедленному комплемент-зависимому повреждению микрососудистого ложа аллотрасплантата

Слайд 22

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
ОСТРОЕ РАННЕЕ ОТТОРЖЕНИЕ - «классическая» клеточно-опосредованная реакция, морфологически характеризующаяся

лимфоидно-клеточной инфильтрацией ткани аллотрансплантата. Требует иммуносупрессии.

Слайд 23

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
ОТСРОЧЕННОЕ ГУМОРАЛЬНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ –
-Концентрация предсуществующих антител или их

аффинитет были низкими
-отторжение развивается через несколько дней после пересадки, необходимых для развития В-клеточного ответа
-можно приостановить немедленной процедурой плазмафереза и введением анти-В антител (анти-СD20 - мабтера)

Слайд 24

Подбор совместимой пары донор-реципиент
(типирование тканей по HLA)
а) серологический тест

б) смешанная культура лимфоцитов (СКЛ)
в) типирование цитотоксическими Т-клетками
2. Подавление трансплантационных реакций
а) иммуносупрессоры
б) антилимфоцитарная сыворотка (АЛС)
в) облучение.

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Слайд 25

Аутоиммунные болезни – патологический процесс с выработкой аутоантител и активизацией клеточной

аутореактивности

Слайд 26

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Основа - аутоиммунная реакция
Клиническая картина зависит от

природы и локализации аутоантигена (органоспецифическое или органонеспецифичное заболевания)
Проявления заболевания зависят от: цитокинового профиля, образования специфических антител или цитотоксических лимфоцитов
Заболевание носит затяжной хронический характер с признаками прогрессирования

Слайд 27

ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
НАИБОЛЕЕ УБЕДИТЕЛЬНЫЕ
Теория "запретных" клонов
нарушение элиминации аутоагрессивных Т-

и В-ЛЦ
Теория иммунных дефектов
ассоциации с молекулами HLA, MHC-II, с генами цитокинов, цепей TCR, супрессорных факторов, инсулина, с полом
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ ХРОНИЗАЦИИ
Теория молекулярной мимикрии
- нарушение элиминации аутоагрессивных Т- и В-ЛЦ
Теория развития аутоиммунитета под влиянием суперАГ
- суперАГ активирует большое число Тх-ЛЦ минуя процессинг
Теория поликлональной активации В-лимфоцитов
- стимуляция пролиферации и продукции антител В-ЛЦ
БЛАГОПРИЯТНЫй ФОН ДЛЯ СРЫВА ТОЛЕРАНТНОСТИ
Теория нарушения идиотип-антиидиотипических взаимодействий
- нарушение равновесие “АТ-аутоАТ”
Теория расстройства иммунологической регуляции
нарушение функции Тс-ЛЦ, Тх-ЛЦ и Трег-ЛЦ (регулят. ЦК)
Теория секвестрированных (забарьерных) антигенов
нарушении гистогематического барьера и попадании аутоАГ в кровоток

Слайд 28

АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
Множесивенный склероз
Полихондрит
Тиреоидит Хошимото
Микседема
Тиреотоксикоз
В12-ДА
ПБЦ
АИГ
Ювенильный панкреатит
БК, НЯК
АИГА, ИТП
Пузырчатка
ОРГАН-СПЕЦИФИЧНЫЕ
СИСТЕМНЫЕ
СКВ
ГВ
ССД
ГВ
Дерматомиозит
СКВ
ГВ
РА
ССД
СКВ
Мозг
Хрящ
Щит.ж.
ЛОР
Желудок
Легкие
Мышцы
Печень
Почки
Кишечник
Поджелуд.жел.
Костный мозг
Кожа
Суставы
Системная красная волчанка
Ревматоидный артрит
Склеродермия
Дерматополимиозит
Смешанные

болезни соединительной ткани
Синдром Шегрена (сухой синдром)
Псориаз
Витилиго
Дерматит герпетиформный
Пузырчатка обычная
Буллезный пемфигоид
Болезнь (синдром Рейтера)
Болезнь Бехтерева
Рассеянный множественный склероз
Острый (пост-)инфекционный полиневрит (синдром Гийена — Барре)
Тяжелая миастения
Тиреоидит Хашимото (аутоиммунный)
Болезнь Грейвса (тиреотоксикоз с диффузным зобом)
Сахарный диабет инсулинзависимый (I типа)
Аутоиммунное поражение надпочечников (болезнь Аддисона)
Аутоиммунная полиэндокринопатия
Саркоидоз
Идиопатический легочный фиброз
Неспецифический язвенный колит
Болезнь Крона (региональный энтерит)
Аутоиммунный гастрит, тип А
Первичный биллиарный цирроз
Хронический активный гепатит
Гломерулонефрит

Слайд 29

РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИМИ
И СИСТЕМНЫМИ АИЗ

Слайд 30

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Слайд 31

ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ
Нарушение процессов отрицательной селекции, повышающее выживаемость аутоспецифических клонов
развивающийся ЛЦ

не встречает ДК или ЭК, несущую аутоАГ, при встрече он не получает летальный сигнал в результате дефекта иммунного синапса
отсутствия конкретного аутоАГ в центральном лимфоидном органе
генетически детерминированные нарушения процессов отрицательной селекции (мутацией гена AIRE, Fas (CD95), FasL)
Нарушение периферической аутотолерантности
нарушение анергии аутоспецифических ЛЦ в периферическом звене аутотолерантности
органоспецифическая трансфекция генов MHC-II совместно с генами костимулирующих молекул (при сахарном диабете)
эктопическая индукция экспрессии MHC-II и костимулирующих молекул под действием цитокинов
Недостаточность регуляторных Т-клеток
мутации гена FOXP3, вызывающая сцепленный с Х-хромосомой синдром дисрегуляции иммунитета, полиэндокринопатии, энтеропатии
Преодоление игнорирования антигенов и нарушение их изоляции
нарушение барьеров, изолирующих иммунологически привилегированные органы от иммунной системы
выработка большого количества АГ опухолью с индукцией иммунного ответа
Аутоиммунные процессы, обсуловленные перекрестными реакциями

Слайд 32

МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ
повреждение барьеров
экстраординарная экспрессия костимулирующих молекул
A
B
C
D
модификация аутоантигена
антигенная мимикрия

Слайд 33

ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Аутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена AIRE
Последствия мутации генов,

контролирующих факторы рецепторного апоптоза

Слайд 34

АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ АУТОИММУННЫМИ
БОЛЕЗНЯМИ И СИСТЕМОЙ HLA

Слайд 35

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК
Дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, вызванный мутацией гена дифференцировочного фактора FOXP3

приводит к фатальному развитию полиспецифических аутоиммунных процессов

Слайд 36

НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ
Гомеостатическая пролиферация Т-лимфоцитов как основа развития аутоимммунных процессов
основную роль

играет изменение путей рециркуляции Т-лимфоцитов, в результате чего аутоспецифические клетки могут контактировать с клетками-мишенями. Важную роль играет нарушение баланса субпопуляций и, возможно, клонов Т-лимфоцитов, приводящее к дефициту регуляторных Т-клеток

Слайд 37

ТКАНИ-МИШЕНИ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АУТОАНТИТЕЛ

Слайд 38

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ
Типы реакций гиперчувствительности
Тип II : Цитотоксический
Тип III

: Иммунокомплексный

Тип IV : Замедленного типа гиперчувствительность

Слайд 39

РОЛЬ АНТИТЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ
АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Слайд 40

МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННОЙ РЕАКЦИИ
Т-ЛЦ в стадии покоя
Вирус
Сигнал
Сигнал
АПК
Антигенный пептид
Инсулоцит
Цитотоксикность
Активация Т-ЛЦ
1. ИНДУКЦИИ АУТОИММУННОГО

ОТВЕТА ПУТЕМ АКТИВАЦИИ Т-ЛЦ ВИРУСОМ

Слайд 41

МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ АУТОИММУННОЙ РЕАКЦИИ
АутоАГ
Чужерод.часть
АутоАГ часть
Иммуноглобулин
Процессинг
АутоАТ
В-ЛЦ
Т-ЛЦ
Т-ЛЦ рецептор
HLA ІІ типа АГ презентация
Стимуляция
2.ИНДУКЦИЯ Т-ЛЦ

ВЫРАБОТКИ АУТОАТ

3.ИНДУКЦИЯ ВЫРАБОТКИ АУТОАТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МИМИКРИЕЙ

АутоАГ

Аутологическая клетка

Т-ЛЦ

Вирус

АГ вируса

4.АБЕРРАНТНОСТЬ АНТИГЕНА ВИРУСА К МНС ІІ ТИПА

АГ вируса

HLA ІІ типа АГ

АутоАГ

Т-ЛЦ мишень и вирус

Т-ЛЦ рапознающий АГ вируса

Т-ЛЦ распознающий аутоАГ

цитолиз

Слайд 42

ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВАСКУЛИТОВ
ИММУННЫЕ ВАСКУЛИТЫ:
аутоАТ ассоциированные
АНЦА: ГВ, микроскопический полиангиит
АЭЦА: болезнь Такаясу
ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ
аутоАГ индуцированные:

СКВ
ИНФЕКЦИЯ- АССОЦИИРОВАННЫЕ
HBV-гепетит (классический ПА)
HСV-гепетит

ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ ВАСКУЛИТЫ
(гигантоклеточные)
болезнь Хортона
болезнь Такаясу

ИНФЕКЦИЯ- АССОЦИИРОВАННЫЕ
вирус-ассоциированные: ЦМВ
рикеттсия
спирохета

ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫЕ
криоглобулинемия
лимфогранулематоз
волосатоклеточный лейкоз

Слайд 43

ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА
1. НЕАКТИВНЫЕ ЭК И ГРАНУЛОЦИТЫ
Эндотелиальные клетки
2. АКТИВАЦИЯ ЭК И

ГРАНУЛОЦИТЫ

3. АДГЕЗИЯ ГРАНУЛОЦИТОВ К ЭК

4. ГРАНУЛОЦИТЫ АКТИВИРУЮТСЯ АНЦА

Протеиназа-3

Слайд 44

ПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Синовиальная мембрана
Интра-артикулярное пространство
Алло- или ауто- АГ? + АПК
Поликлональ активация

В-ЛЦ

АутоАТ

ЦИК

Активация комплемента

Васкулиты

Хрящ

Повреждение тканей и хряща

ЦК + медиаторы воспалениыя

Слайд 45

Принципы иммунной лабораторной диагностики АИЗ
1. Определение специфических аутоантител
2. Наличие специфической клеточной

сенсибилизации (РБТ и теста ингибиции миграции лейкоцитов в присутствии соответствующего аутоантигена)
3. Определение уровня ЦИК, гамма-глобулина и/или IgG
4. Подсчет количества Т-хелперов и Т-супрессоров, приводящих
к повышению иммунорегуляторного индекса
5. Определение уровня СЗ и С4 компонентов комплемента
6. Определение иммунных комплексов в пораженных тканях (IgG,
IgM, СЗ, С4 и фибрина)
7. Определение лимфоидно-клеточной инфильтрации пораженных тканей
8. Определение HLA-фенотипа

Слайд 46

ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ
ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ
РАСПОЗНАВАНИЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ
ИММУННЫЙ

"МЕХАНИЗМ УКЛОНЕНИЯ"
СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ

Слайд 47

ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ

Слайд 48

АНТИБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ
Клеточные:
Цитотоксические Т-лимфоциты
ЕК- и К-клетки
Активированные макрофаги
Гуморальные:
Специфические антитела
ИЛ-1
ИЛ-2

ФНО
Интерферон

Слайд 49

АТАКУЮЩИЕ NK-КЛЕТКИ И ЦТЛ

Слайд 50

ПРОБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ
Подавляют иммунитет:
Супрессивные вещества -продукты ЛЦ и МФ
Блокирующие антитела
ЦИК
Простагландины

ПГЕ2
ИЛ-10
ТФР-бетта
Усиливают рост опухоли:
Фактор роста опухоли, продуцируются МФ
ИЛ-2
ИЛ-6
Гамма-интерферон
Фактор роста сосудистого эндотелия

Слайд 51

ОПУХОЛЬАССОЦИИРОВААННЫЕ АНТИГЕНЫ
Опухолеэмбриональные антигены

Слайд 52

ПАТОГЕНЕЗ ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОАНТИГЕНОВ
Хромосомальные транслокации
Точки мутаций
Объединенный ген
Объединенный пептид = опухольспецифический
BCR-ABL белок
Клеточный регуляторный

протеин

Точки мутаций

Нормальный пептид

Опухольспецифический пептид

HTLV1

Инфицированный Т-ЛЦ

Т-лейкоз взрослых

Вирусный пептид

Мутированный или патологический пептид

Слайд 53

ПАТОГЕНЕЗ ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОАНТИГЕНОВ
ПРОДУКЦИЯ НОРМАЛЬНОГО ГЕНА
ГИПЕРПРОДУКЦИЯ АНТИГЕНА ОПУХОЛЬЮ
Здоровый меланоцит
Пептид с тирозиназой
МЕЛАНОМНАЯ КЛЕТКА
ФЕТАЛЬНЫЙ

АНТИГЕН

Фетальная печень

Фетальная кишка

Α-фетопротеин

Карциноэмбриональный АГ

Рак кишечника

Рак печени, яичка

КЛОНАЛЬНЫЙ АНТИГЕН

В-ЛЦ

Т-ЛЦ

IgM

ТРР

Клональная пролиферация

В-клеточная лимфома

Т-клеточная лимфома

Идиотипические АТ или секвестранты ТРР

Слайд 54

ФАКТОРЫ ИММУНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ
Низкая иммуногенность онко АГ.
Дисбаланс в скорости пролиферации онко

и иммунных клеток.
Смена АГ при опухолевой прогрессии.
Селекция иммунорезистентных онкоклеток.
ИЛ-10
Прекращение экспрессии молекул ГКГС-1 на поверхности онкоклеток.
Появление растворимых онко АГ в крови.
Быстрый катаболизм АТ на поверхности.
Продукция супрессорных факторов.
Появление рецепторов к факторам роста.
Индукция апоптоза цитотоксиеских ЛЦ.
Продукция “рецепторов-ловушек”

Слайд 55

МЕХАНИЗМ УСКОЛЬЗАНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
ОТ РАСПОЗНАВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ
Гибридный клон
1. Опухолевый пептид

не связывается с ГКГС

2. Нарушение экспрессии ГКГС клетки опухоли

3. Дефект механизма процессинга АГ

4. Отсутствие ко-стимулирующих молекул

5. Вариабельность АГ

6. Ингибиция Т-ЛЦ молекулами, цитокинами

простагландины

Т-ЛЦ

Т-ЛЦ анергия\апоптоз

Т-ЛЦ анергия

Опухолевые клетки без ГКГС 1 экспрессии

Здоровая клетка с ГКГС 1

Пустая ГКГС 1 молекула

Опухолевый антиген больше не продуцируется

Слайд 56

ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

Слайд 57

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ
ПО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИММУННОМУ ОТВЕТУ

Слайд 58

КЛАССИФИКАЦИЯ МЕТОДОВ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
Активные
Пассивные
Специфические
Неспецифические
Специфические
Неспецифические
Вакцины:
- на основе цельных опухолевых клеток, их АГ

+ адъюванты, в т.ч. геномодифицированных
противовирусные
ДНК-вакцины
идиотипические
на основе ДК
Ганглиозиды (GM2, CD2, CD3)
Антиидиотипические антитела
Иммунная РНК
Фактор переноса

Вакцины:
- векторные
- на основе неспецифических АГ
гено-модифицированные
BCG
Аллогенные клетки костного мозга, опред. реакцию “трансплонтант против опухоли”
Аутологические клетки костного мозга
Цитокины
Лимфокины
гормоны тимуса
Иммунотропные препараты

- Моноклональные антитела
- Цитотоксические Т-лимфоциты
- Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты

- Лимфокин- активированные киллеры
- Макрофаги

Слайд 59

СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
ОПУХОЛИ С ДОКАЗАННЫМ ЭФФЕКТОМ ИММУНОТЕРАПИИ
меланома
гипернефрома
неходжкинские лимфомы

волосатоклеточный лейкоз

рак прямой кишки
рак яичников
глиома
саркома мягких тканей

Слайд 60

СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ

Слайд 61

ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
Вставка цитокин кодирующих генов в опухолевую клетку
(ретровирус, парвовирус)
Выделение и изоляция

опухолевых клеток

Дополнительно добавляют: БЦЖ и т.п.

Постоперационная инъекция

Интерферон- α

АКТИВАЦИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА

Адъювантная терапия цитокинпродуцирующими клетками

ХМЛ
Плазмоцитома
Лимфома
Меланома
Гипернефрома

Гипернефрома
Меланома
Лейкозы

Интерлейкин 2

ФНО - α

Локалкое введение при саркомах и меланомах

Цитокиновая терапия

Инфузии цитокинов

Слайд 62

ИНДУКЦИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА НА ОПУХОЛЬ
Выделение и изоляция опухолевых клеток
Выделение опухолевый АГ,

пептид

Лизат опухолевых клеток

опухолевые клетки

Лизат опухолевых клеток

Аутологическая АПК

Полипептид

ВАКЦИНАЛЬНАЯ СТРАТЕГИЯ

Облучение

П.опер стратегия

Толерантность

ген

Т-ЛЦ активация

ПРЯМАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ АГ

Фагоцитоз опухолевого пептида

АПК

Т-ЛЦ активация

Воздействие пептида АГ

Слайд 63

ВАКЦИНЫ ИЗ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
Активация и стимуляция пролиферации NK-клеток , Т1-, Т2-

клеток, ЦТЛ, ВЛЦ

Экспрессия костимулирующих молекул: CD40, B7, ICAM, LFA3 и др.

Секреция:
ИЛ-12, 1α, 1β, 6, 7, 15, 18, ФНО-α, ИФН-α/β, TGF-β

Миграция в лимфоидную ткань

Захват АГ:
фагоцитоз, эндоцитоз, пиноцитоз

Процессинг и презентация АГ Т-ЛЦ, В-ЛЦ

Дендритная клетка – “профессиональная” антигенпредставляющая клетка

Слайд 64

Процедура получения дендритной вакцины
2. Нагрузка незрелых ДК опухолевым АГ
3. Инкубация с

факторами созревания (ЛПС, цитокины ИЛ1, ГМ-КСФ и ФНО-α

4. Функционально полноценные ДК реинфузируют пациенту

Перспективно использование универсального опухольассоциированного АГ MUC-1, АГ кодируемого генами MAGE, BAGE, GAGE

Слайд 65

ДНК-ВАКЦИНЫ
Не обладает вирулентностью
Относительно легко и быстро готовится в больших количествах
Не

требуется специальных условий транспортировки или хранения
Значительно дешевле по сравнению с обычными вакцинами

Слайд 66

Основи трансплантаційного імунітету. Автоімунної хвороби та імунологія пухлин

Содержание

Иммунная толлерантность – естественная толерантность иммунной системы к собственным антигенам Аутоиммунитет

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГС)

ПРЕЗЕНТАЦИЯ АНТИГЕНА МОЛЕКУЛОЙ ГКГС I типа

СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕПре –тимоцитТимич.эпителиальная клеткаMHC-молекулаДендритАутоантигенБез связиЗрелый Т-ЛЦТИМУС СО ЗРЕЛЫМИ Т-ЛЦТимоцитСцепление

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ- это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленная против чужеродных антигенов, находящихся

ДЕФИНИЦИИТрансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОТРАНСПЛАНТАТ - собственная ткань донора, пересаженная ему же;АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ - (гомотрансплантат)

РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ ДО СЕРЕДИНЫ ХХ ВЕКАКарл Ла́ндштейнер 1868 – 1943 г.г.

НОВЕЙШАЯ ИММУНОЛОГИИБарух Бенасерраф 1920 г.г., Жан Доссе 1916-2009 г.г., Джордж Д.

ИСТОРИЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИА. Каррель в 1902 г. выполнил первую трансплантацию почки животному,

Вероятность найти полностью совместимого донора с реципиентом по антигенам HLA составляет

1. Подбор (селекция) пары донорреципиент по антигенам гистосовместимости системы НА серологическое

1. Диагностика реакции отторжения2. Контроль адекватности и эффективности иммуносупрессии 3. Диагностика

Стадии трансплантационного иммунитета: Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при

ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ МОЛЕКУЛ MHC ПРИ ТРАСНПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙПрямое и непрямое

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА1 - цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+ и в

ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТААнтитела могут привлекать макрофаги (3) и естественные киллеры

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИИ ≪ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА≫В основе реакции лежат те же

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - через несколько часов после пересадки

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - (минуты-часы) – предсуществующие анти-НLА (или

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТАОСТРОЕ РАННЕЕ ОТТОРЖЕНИЕ - «классическая» клеточно-опосредованная реакция, морфологически характеризующаяся

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТАОТСРОЧЕННОЕ ГУМОРАЛЬНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ – -Концентрация предсуществующих антител или их

Подбор совместимой пары донор-реципиент (типирование тканей по HLA) а) серологический тест

Аутоиммунные болезни – патологический процесс с выработкой аутоантител и активизацией клеточной

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙОснова - аутоиммунная реакция Клиническая картина зависит от

ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙНАИБОЛЕЕ УБЕДИТЕЛЬНЫЕТеория "запретных" клонов нарушение элиминации аутоагрессивных Т-

РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИМИ И СИСТЕМНЫМИ АИЗ

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИНарушение процессов отрицательной селекции, повышающее выживаемость аутоспецифических клоновразвивающийся ЛЦ

ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫАутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена AIREПоследствия мутации генов,

АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ АУТОИММУННЫМИ БОЛЕЗНЯМИ И СИСТЕМОЙ HLA

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОКДефицит регуляторных Т-лимфоцитов, вызванный мутацией гена дифференцировочного фактора FOXP3

НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИГомеостатическая пролиферация Т-лимфоцитов как основа развития аутоимммунных процессовосновную роль

ТКАНИ-МИШЕНИ ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АУТОАНТИТЕЛ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ Типы реакций гиперчувствительностиТип II : ЦитотоксическийТип III

РОЛЬ АНТИТЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА1. НЕАКТИВНЫЕ ЭК И ГРАНУЛОЦИТЫЭндотелиальные клетки2. АКТИВАЦИЯ ЭК И

ПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТАСиновиальная мембранаИнтра-артикулярное пространствоАлло- или ауто- АГ? + АПКПоликлональ активация

Принципы иммунной лабораторной диагностики АИЗ1. Определение специфических аутоантител2. Наличие специфической клеточной

ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫРАСПОЗНАВАНИЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВИММУННЫЙ

ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ

АНТИБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫКлеточные:Цитотоксические Т-лимфоцитыЕК- и К-клеткиАктивированные макрофагиГуморальные: Специфические антитела ИЛ-1 ИЛ-2

АТАКУЮЩИЕ NK-КЛЕТКИ И ЦТЛ

ПРОБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫПодавляют иммунитет:Супрессивные вещества -продукты ЛЦ и МФБлокирующие антителаЦИК Простагландины

ОПУХОЛЬАССОЦИИРОВААННЫЕ АНТИГЕНЫОпухолеэмбриональные антигены

ФАКТОРЫ ИММУНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ Низкая иммуногенность онко АГ.Дисбаланс в скорости пролиферации онко

МЕХАНИЗМ УСКОЛЬЗАНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ОТ РАСПОЗНАВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМОЙГибридный клон1. Опухолевый пептид

ПРИНЦИПЫ ИММУНОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ПО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИММУННОМУ ОТВЕТУ

СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙОПУХОЛИ С ДОКАЗАННЫМ ЭФФЕКТОМ ИММУНОТЕРАПИИ меланома гипернефрома неходжкинские лимфомы

СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ

ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙВставка цитокин кодирующих генов в опухолевую клетку(ретровирус, парвовирус)Выделение и изоляция

ИНДУКЦИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА НА ОПУХОЛЬВыделение и изоляция опухолевых клетокВыделение опухолевый АГ,

ВАКЦИНЫ ИЗ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОКАктивация и стимуляция пролиферации NK-клеток , Т1-, Т2-

Процедура получения дендритной вакцины2. Нагрузка незрелых ДК опухолевым АГ3. Инкубация с

ДНК-ВАКЦИНЫНе обладает вирулентностью Относительно легко и быстро готовится в больших количествахНе

ТЕРАПИЯ МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ АНТИТЕЛАМИ

Похожие презентации

СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕ
Пре –
тимоцит
Тимич.
эпителиальная клетка
MHC-молекула
Дендрит
Аутоантиген
Без связи
Зрелый Т-ЛЦ
ТИМУС СО ЗРЕЛЫМИ Т-ЛЦ
Тимоцит
Сцепление

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
- это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленная против чужеродных антигенов, находящихся

ДЕФИНИЦИИ
Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОТРАНСПЛАНТАТ - собственная ткань донора, пересаженная ему же;
АЛЛОТРАНСПЛАНТАТ - (гомотрансплантат)

РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ ДО СЕРЕДИНЫ ХХ ВЕКА
Карл Ла́ндштейнер 1868 – 1943 г.г.

НОВЕЙШАЯ ИММУНОЛОГИИ
Барух Бенасерраф 1920 г.г., Жан Доссе 1916-2009 г.г., Джордж Д.

ИСТОРИЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ
А. Каррель в 1902 г. выполнил первую трансплантацию почки животному,

1. Подбор (селекция) пары донорреципиент по антигенам гистосовместимости системы НА
серологическое

1. Диагностика реакции отторжения
2. Контроль адекватности и эффективности иммуносупрессии
3. Диагностика

Стадии трансплантационного иммунитета:
Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при

ПРЯМОЕ И НЕПРЯМОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ МОЛЕКУЛ MHC ПРИ ТРАСНПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ
Прямое и непрямое

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
1 - цитолиз, осуществляемый преимущественно CD8+ и в

ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Антитела могут привлекать макрофаги (3) и естественные киллеры

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИИ ≪ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА≫
В основе реакции лежат те же

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ - через несколько часов после пересадки

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
СВЕРХОСТРОЕ ОТТОРЖЕНИЕ -
(минуты-часы) – предсуществующие анти-НLА (или

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
ОСТРОЕ РАННЕЕ ОТТОРЖЕНИЕ - «классическая» клеточно-опосредованная реакция, морфологически характеризующаяся

ВИДЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
ОТСРОЧЕННОЕ ГУМОРАЛЬНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ –
-Концентрация предсуществующих антител или их

Подбор совместимой пары донор-реципиент
(типирование тканей по HLA)
а) серологический тест

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Основа - аутоиммунная реакция
Клиническая картина зависит от

ТЕОРИИ РАЗВИТИЯ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
НАИБОЛЕЕ УБЕДИТЕЛЬНЫЕ
Теория "запретных" клонов
нарушение элиминации аутоагрессивных Т-

РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИМИ
И СИСТЕМНЫМИ АИЗ

ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ
Нарушение процессов отрицательной селекции, повышающее выживаемость аутоспецифических клонов
развивающийся ЛЦ

ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ АУТОИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Аутоиммунные процессы, вызванные мутацией гена AIRE
Последствия мутации генов,

АССОЦИАЦИИ МЕЖДУ АУТОИММУННЫМИ
БОЛЕЗНЯМИ И СИСТЕМОЙ HLA

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК
Дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, вызванный мутацией гена дифференцировочного фактора FOXP3

НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ
Гомеостатическая пролиферация Т-лимфоцитов как основа развития аутоимммунных процессов
основную роль

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТКАНЕЙ
Типы реакций гиперчувствительности
Тип II : Цитотоксический
Тип III

РОЛЬ АНТИТЕЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ
АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ПАТОГЕНЕЗ ГРАНУЛЕМАТОЗА ВЕГЕНЕРА
1. НЕАКТИВНЫЕ ЭК И ГРАНУЛОЦИТЫ
Эндотелиальные клетки
2. АКТИВАЦИЯ ЭК И

ПАТОГЕНЕЗ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Синовиальная мембрана
Интра-артикулярное пространство
Алло- или ауто- АГ? + АПК
Поликлональ активация

Принципы иммунной лабораторной диагностики АИЗ
1. Определение специфических аутоантител
2. Наличие специфической клеточной

ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ
ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ
РАСПОЗНАВАНИЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ
ИММУННЫЙ

ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ИММУНИТЕТА И ОПУХОЛИ

АНТИБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ
Клеточные:
Цитотоксические Т-лимфоциты
ЕК- и К-клетки
Активированные макрофаги
Гуморальные:
Специфические антитела
ИЛ-1
ИЛ-2

ПРОБЛАСТОМНЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ
Подавляют иммунитет:
Супрессивные вещества -продукты ЛЦ и МФ
Блокирующие антитела
ЦИК
Простагландины

ОПУХОЛЬАССОЦИИРОВААННЫЕ АНТИГЕНЫ
Опухолеэмбриональные антигены

ФАКТОРЫ ИММУНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ
Низкая иммуногенность онко АГ.
Дисбаланс в скорости пролиферации онко

МЕХАНИЗМ УСКОЛЬЗАНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
ОТ РАСПОЗНАВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ
Гибридный клон
1. Опухолевый пептид

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ
ПО ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИММУННОМУ ОТВЕТУ

СОВРЕМЕННАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
ОПУХОЛИ С ДОКАЗАННЫМ ЭФФЕКТОМ ИММУНОТЕРАПИИ
меланома
гипернефрома
неходжкинские лимфомы

ЦИТОКИНОТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ
Вставка цитокин кодирующих генов в опухолевую клетку
(ретровирус, парвовирус)
Выделение и изоляция

ИНДУКЦИЯ Т-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА НА ОПУХОЛЬ
Выделение и изоляция опухолевых клеток
Выделение опухолевый АГ,

ВАКЦИНЫ ИЗ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК
Активация и стимуляция пролиферации NK-клеток , Т1-, Т2-

Процедура получения дендритной вакцины
2. Нагрузка незрелых ДК опухолевым АГ
3. Инкубация с

ДНК-ВАКЦИНЫ
Не обладает вирулентностью
Относительно легко и быстро готовится в больших количествах
Не