Патологии иммунитета

Классификация реакций гиперчувствительности (P. Gell и R. Coombs, 1969)

I тип -

Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ)

В ответ на аллерген синтезируются IgE (и IgG4)
IgE

Дегрануляция тучных клеток

ГЧНТ I типа

Причины развития ГЧНТ

Генетические нарушения иммунорегуляции в сторону Th2- доминирования
наличие источников IL-4

Патофизиологические эффекты

сокращением гладкой мускулатуры кишечника, бронхов, мочевого пузыря
активацией секреторных, эндотелиальных и

Клинические проявления ГЧНТ

Клинические проявления зависят от пути проникновения алларгена:
Ингаляционный –ринит,

Клинические проявления ГЧНТ

Атопические заболевания:
Бронхиальная астма
Поллиноз
Атопический дерматит
Анафилаксия
Анафилактический шок
Отек Квинке
крапивница

Аллергены

Ингаляционные аллергены - бытовая и производственная пыль, клещи домашней пыли, пыльца

Аллергены

Парентеральные - лекарственные средства, сыворотки, вакцины, яд и слюна насекомых -

Патогенез астмы

*

Copyright Дуданова О.П., ПетрГУ

*

Copyright Дуданова О.П., ПетрГУ

Патофизиология БА

Ранняя астматическая реакция опосредуется гистамином, простагландинами, лейкотриенами

*

Copyright Дуданова О.П., ПетрГУ

Патофизиология БА

Под действием АГ-IgE активизируется фосфолипаза
Из фосфолипидов мембран

*

Copyright Дуданова О.П., ПетрГУ

Патофизиология БА

Анафилактоидные реакции

Нет предварительной сенсибилизации
Не участвует IgE
Лекарства связывают IgE- рецепторы на

II тип – цитотоксическая гиперчувствительность

цитотоксические антитела (IgG, IgM), связываются с

ГЧ II типа

Клинические проявления

Гемолитическая болезнь новорожденных
Гемолитическая анемия
Пернициозная анемия
Тромбоцитопеническая пурпура
Синдром Гудпасчера
Микседема
Сахарный диабет 1 типа
Аутоиммунный

Гемолитическая болезнь новорожденных

При первой беременности Rh (-) матери Rh (+) плодом происходит

III тип - иммунокомплексная

Взаимодействие антигенов и антител не на клеточной

Иммунокомплексная гиперчувствительность

Чаще поражаются ткани, где происходит фильтрация крови под давлением –

Повреждение эндотелия сосудов ЦИК

Клинические проявления III типа

Сывороточная болезнь
Системная красная волчанка
Кожный васкулит
Пурпура Шенляйн-Геноха
Гломерулонефррит
Экзогенный аллергический альвеолит
Феномен

Заболевания иммунокомплексные

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа

Клеточноопосредованная гиперчувствительность
АПК представляют антиген с MHC

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа

Причины развития ГЧЗТ

ДК/КЛ секретируют IL-12, который направляет дифференцировку Th1-клеток
Th1-клетки выделяют хемокины,

Клинические проявления ГЧЗТ

Отторжение трансплантата
Туберкулез
Саркоидоз
Болезнь Крона
Гранулематозный васкулит
Контактный дерматит, проба Манту

Болезни гиперчувствительности IV типа

Отторжение трансплантата

Тип V гиперчувствительности

Выделяют не во всех классификациях
Участвуют антитела, не обладающие

Апоптоз

Апоптоз (от греч. apoptosis - листопад) - программированная (регулируемая) гибель клеток

Апоптоз и некроз

Механизмы индукции апоптоза

Рецепторный – воздействие внешних факторов на специализированные мембранные рецепторы
Митохондриальный

Рецепторы и лиганды апоптоза

Рецепторы смерти – Death Receptor (DR) – относятся

Рецепторный путь запуска апоптоза

Каспазы

Инициаторные – 8, 9,10
Эффекторные – 3, 7
Каспаза-3 активирует CAD (Caspase Activited

Митохондриальный путь апоптоза

Воздействие свободных радикалов, вирусов, гипоксии, гипотермии на мембрану митохондрий
Повышение

Митохондриальный путь запуска апоптоза

Апоптоз, опосредованный Т-лимфоцитами

Т-лимфоциты выделяют перфорины, гранзимы А, В
Активируют каспазы

Регуляция апоптоза

Антиапоптотические белки:
Белки семейства Bcl (Вcl-2 препятствуют освобождению цитохрома С из

Позитивная роль апоптоза

Элиминация старых клеток
Гормонозависимых клеток при физиологическом падении уровня гормонов
Аутореактивных

Апоптоз в иммунной системе

Отрицательная селекция аутореактивных лимфоцитов
Удаление аутореактивных клонов лимфоцитов
Регуляция численности

Сниженный уровень апоптоза

Злокачественные опухоли:
в опухолевых клетках снижена экспрессия Fas-рецепторов
снижена функция

Лабораторные методы в иммунологии
Иммунодиффузионные
Иммуноферментные
Радиоиммунные
Иммуноблота
Гибридомная технология
Молекулярно-генетические

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

Метод встречной иммунодиффузии по Оухтерлони
В агаровый гель помещают антигены и антитела,

Метод встречной иммунодиффузии по Оухтерлони

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

Радиальная иммунодиффузия по Манчини

Для определения уровня в крови Ig А, G

Иммуноферментный и радиоиммунный анализы

Принцип методов - взаимодействие антигена с антителом, т.е.

Метки ИФА

Радионуклид – при радиоиммунном анализе
Ферменты, катализирующие превращение бесцветного субстрата в

Виды ИФА

Прямой ИФА - метку присоединяют непосредственно либо к заданному антигену,

Ферменты-метки

Пероксидаза из корней хрена
Щелочная фосфатаза
Уреаза и др.

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

ИФА

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

Метод иммуноблота

Обнаружение в сыворотках пациентов антител, реагирующих с отдельными белками возбудителей

Гибридомная технология

Животных (мышей или крыс) активно иммунизируют определенным антигеном
Когда продукция антител

Гибридомная технология

Гибридома синтезирует моноклональные антитела в больших количествах
Эти антитела однородны и

Гибридомная технология

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

Гибридомная технология

Георг Келер и Цезарь Мильштейн - лауреты Нобелевской премии 1984

Молекулярно-генетические методы
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Микрочипы
Метод направленного мутагенеза – метод нокаут/нокин генов

*

Copyright

Полимеразная цепная реакция

- молекулярно-генетический метод специфической амплификации (увеличения) нуклеиновых кислот, индуцируемый

Полимеразная цепная реакция

Метод основан на многократном копировании определенного участка ДНК при

Полимеразная цепная реакция

При проведении ПЦР выполняется 20-45 циклов, каждый из которых

Схема ПЦР

*

Copyright Дуданова О.П. ПетрГУ

Схема первого цикла полимеразной цепной реакции

Денатурация ДНК-матрицы - цепи ДНК расходятся

Возможности ПЦР

Выявление в клинических образцах вирусов, микобактерий, простейших и бактерий
Обнаружение врожденных

Микрочипы

-организованное размещение молекул ДНК на специальном носителе-платформе ( пластинка из стекла

Возможности микрочипов

одновременный анализ работы десятков тысяч генов
быстрое определение наличия вирусных и