Признаки рака

Июль 23, 2022

Главная
Медицина
Признаки рака

Содержание

2. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
3. Поддержание пролиферативного сигналинга
4. Фактор роста Активация РТК Синтез белков S-фаза Митоз Каскад фосфорилирования Факторы транскрипции Перепрограммирование генома Синтез мРНК
5. Как поддержать пролиферативный сигнал? Производство собственных факторов роста, на которые сами же клетки-производители и будут реагировать
6. Гиперэкспрессия рецепторов EGFR – 60% НМРЛ, 50% - глиома Erb2 – 20-30% РМЖ Амплификация гена Повышение
7. К чему приводит мутация B-Raf белка?
8. Активация PI3K (фосфоинозитол-3-киназы)
9. Нарушение механизма отрицательной обратной связи ГТФаза
10. Существуют ли меры борьбы клетки с чрезмерным пролиферативным сигналингом?
11. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
12. Онкосупрессоры RB-белок (белок ретинобластомы) «решает, пройти ли клетке через следующий цикл деления» мутация Неконтролируемая клеточная пролиферация
13. Контактное торможение Нормальная популяция клеток in-vitro при действии агрессивного фактора образуют слившийся монослой и приостанавливают пролиферацию.
14. Механизмы контактного торможения Cвязывание молекул адгезии (Е-кадгерина) с РТК (EGFR) * «занимает» РТК => ограничение ответа
15. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
16. Апоптоз Внешние сигналы Внутренние сигналы Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9) Протеолиз Фагоцитоз Вах и Вас белки
17. Пути избегания апоптоза Внешние сигналы Внутренние сигналы Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9) Протеолиз Фагоцитоз Вах и
18. Роль некроза клеток в стимуляции онкогенеза Клетки, вступившие в некроз привлекают в очаг элементы иммунной системы
19. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
20. «Клеточное бессмертие» эффект Хейфлика (теломерная теория) теломераза (экспрессируется в 90% опухолевых клетках) Удлинняет теломерную ДНК Стимулирует
21. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
22. Проангиогенный эффект VEGF (vascular endothelial growth factor) FGF (фактор роста фибробластов) Антиангиогенный эффект TSP-1 (тромбоспондин) Коллаген
23. Роль клеток иммунной системы в ангиогенезе Макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и миелоидные предшественники, инфильтрирующие предраковые очаги,
24. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
25. Механизмы инвазии Нарушение межклеточного взаимодействия путем мутации в молекулах адгезии (в основном в Е-кадгерине) Виды инвазии:
26. Эпителиально-мезенхимальный переход Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1)) Увеличение экспрессии генов ответственных за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов,
27. - Транскрипционные факторы, участвующие в ЭМП способны контролировать все этапы, исключая заключительный. - Опухолевые клетки выделяют
28. Этапы метастазирования Местная инвазия Интравазация опухолевых клеток Передвижение по сосудистому руслу, лимфатической системе Экстравазация Микрометастазирование Колонизация
29. Мигрирующие клетки могут циркулировать в русле годами и, попав на место первичной опухоли, сформировать фенотипически совершенно
30. Нестабильность генома Поддержание пролиферативного сигналинга Сопротивление клеточной гибели Неограниченное деление Индуцирование ангиогенеза Активация инвазии и метастазирования
31. Репрограммирование энергетического потенциала Активация онкогенов и мутация опухолевых супрессоров Аэробный гликолиз Увеличение активности переносчика глюкозы (GLUT-1)
32. В чем смысл 18-кратного снижения эффективности образования АТФ? Использование промежуточных метаболитов гликолиза в различные биосинтетические пути,
35. Скачать презентацию

Слайд 2

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 3

Поддержание пролиферативного сигналинга

Слайд 4

Фактор роста
Активация РТК
Синтез белков
S-фаза
Митоз
Каскад фосфорилирования
Факторы транскрипции
Перепрограммирование генома
Синтез мРНК

Слайд 5

Как поддержать пролиферативный сигнал?
Производство собственных факторов роста, на которые сами же

клетки-производители и будут реагировать – аутокринная пролиферативная стимуляция
Посылать сигналы «нормальным» клеткам из опухолевого окружения, чтобы они производили факторы роста
Повышение экспрессии рецепторов к факторам роста
Соматическая мутация => Нерегулируемая активация компонентов сигнальных путей => нет необходимости активировать рецепторы
Устранить отрицательно-обратную связь

Слайд 6

Гиперэкспрессия рецепторов
EGFR – 60% НМРЛ, 50% - глиома
Erb2 – 20-30%

РМЖ

Амплификация гена

Повышение интенсивности транскрипции

Подавление деградации белка

Слайд 7

К чему приводит мутация B-Raf белка?

Слайд 8

Активация PI3K (фосфоинозитол-3-киназы)

Слайд 9

Нарушение механизма отрицательной обратной связи
ГТФаза

Слайд 10

Существуют ли меры борьбы клетки с чрезмерным пролиферативным сигналингом?

Слайд 11

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 12

Онкосупрессоры
RB-белок
(белок ретинобластомы) «решает, пройти ли клетке через следующий цикл деления»

мутация
Неконтролируемая клеточная пролиферация
Преимущественно сигналы вне клетки

Белок р53
При повышении степени повреждения генома запускает остановку клеточного цикла, апоптоз.
Внутриклеточные сигналы

Слайд 13

Контактное торможение
Нормальная популяция клеток in-vitro при действии агрессивного фактора образуют слившийся

монослой и приостанавливают пролиферацию.
Такое «контактное» торможение в популяции раковых клеток не обнаружено.

Слайд 14

Механизмы контактного торможения
Cвязывание молекул адгезии (Е-кадгерина) с РТК (EGFR)
* «занимает» РТК

=> ограничение ответа на сигналы роста

NF2

Молекулы адгезии:
А) Кадгерины
Б) Интегрины
В) Селектины
Г) Гоминговые молекулы
Д) Семейство иммуноглобулинов

Слайд 15

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 16

Апоптоз
Внешние сигналы
Внутренние сигналы
Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9)
Протеолиз
Фагоцитоз
Вах и

Вас белки вызывают повреждение мембраны митохондрий => высвобождение проапоптотических сигнальных белков (Цитохром С)

р53

Слайд 17

Пути избегания апоптоза
Внешние сигналы
Внутренние сигналы
Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9)
Протеолиз

Фагоцитоз

Вах и Вас белки вызывают повреждение мембраны митохондрий => высвобождение проапоптотических сигнальных белков (Цитохром С)

р53

Апоптоз

Антиапоптотические факторы
ВСL-2, BCL-X

Слайд 18

Роль некроза клеток в стимуляции онкогенеза
Клетки, вступившие в некроз привлекают в

очаг элементы иммунной системы => стимуляция опухолевого роста путем неоангиогенеза, пролиферации.
Некротические клетки высвобождают биоактивные регуляторы, в т.ч. ИЛ-а, способный стимулировать соседние клетки и, следовательно, ускорять неопластическую прогрессию.

Слайд 19

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 20

«Клеточное бессмертие»
эффект Хейфлика (теломерная теория)
теломераза
(экспрессируется в 90% опухолевых

клетках)
Удлинняет теломерную ДНК
Стимулирует клеточную пролиферацию
Формирует устойчивость к апоптозу
Участвует в репарации ДНК

Слайд 21

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 22

Проангиогенный эффект
VEGF (vascular endothelial growth factor)
FGF (фактор роста фибробластов)
Антиангиогенный

эффект
TSP-1 (тромбоспондин)
Коллаген 18 (эндостатин)
ангиостатин
Кровеносная сеть опухоли: преждевременное прорастание капилляров, запутанное
и чрезмерное ветвление
беспорядочный ток крови,
мелкоточечные геморрагии,
негерметичность, аномальный
уровень апоптоза эндотелицитов.

Слайд 23

Роль клеток иммунной системы в ангиогенезе
Макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и

миелоидные предшественники, инфильтрирующие предраковые очаги, активируют ангиогенез, поддерживают его.
Кроме того отчасти защищают от воздействия антиангиогенных препаратов.

Слайд 24

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 25

Механизмы инвазии
Нарушение межклеточного взаимодействия путем мутации в молекулах адгезии (в основном

в Е-кадгерине)
Виды инвазии:
Мезенхимальная (ЭМП)
Коллективная (редко метастазирует)
Амебоидная

Слайд 26

Эпителиально-мезенхимальный переход
Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1))
Увеличение экспрессии генов ответственных

за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин (Vimentin), гладко-мышечный актин, фибронектин (Fibronectin).
Усиление клеточной подвижности вследствие активации сигнальных путей приводящих к реорганизации цитоскелета.
Повышение экспрессии генов, кодирующих матриксные металлопротеиназы (MMP), которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны.
* опухолевые клетки НЕ заканчивают ЭМП, они находятся между, сохраняя свойства эпителиальной ткани и приобретая свойства мезенхимальной.

Слайд 27

- Транскрипционные факторы, участвующие в ЭМП способны контролировать все этапы, исключая

заключительный.
- Опухолевые клетки выделяют ИЛ-4, который стимулирует макрофаги -> Макрофаги на периферии опухоли выделяют деградирующие элементы в т.ч. металлопротеиназы, протеазы, обеспечивающие местную инвазию.

Опухолевые клетки способны совершать реверсию, т.е. МЭП (это лежит в основе колонизации)

Слайд 28

Этапы метастазирования
Местная инвазия
Интравазация опухолевых клеток
Передвижение по сосудистому руслу, лимфатической

системе
Экстравазация
Микрометастазирование
Колонизация (прежних очагов в т.ч.)

Слайд 29

Мигрирующие клетки могут циркулировать в русле годами и, попав на место

первичной опухоли, сформировать фенотипически совершенно другую колонию.

Слайд 30

Нестабильность генома
Поддержание пролиферативного сигналинга
Сопротивление клеточной гибели
Неограниченное деление
Индуцирование ангиогенеза
Активация инвазии и метастазирования
Избегаение

супрессии клеточного роста
Перепрограммирование клеточного метаболизма

Слайд 31

Репрограммирование энергетического потенциала
Активация онкогенов и мутация опухолевых супрессоров
Аэробный гликолиз
Увеличение активности

переносчика глюкозы (GLUT-1)

Слайд 32

В чем смысл 18-кратного снижения эффективности образования АТФ?
Использование промежуточных метаболитов гликолиза

в различные биосинтетические пути, включая образование аминокислот, нуклеозидов, необходимых для синтеза макромолекул и органелл.
Существует 2 субпопуляции опухолевых клеток:
Первая состоит из глюкозо-зависимых клеток, секретирующих лактат.
Вторая субпопуляция утилизирует лактат, образованный «соседями».

Слайд 33

Признаки рака

Содержание

Поддержание пролиферативного сигналинга

Фактор роста Активация РТК Синтез белков S-фазаМитозКаскад фосфорилированияФакторы транскрипцииПерепрограммирование геномаСинтез мРНК

Как поддержать пролиферативный сигнал?Производство собственных факторов роста, на которые сами же

Гиперэкспрессия рецепторовEGFR – 60% НМРЛ, 50% - глиома Erb2 – 20-30%

К чему приводит мутация B-Raf белка?

Активация PI3K (фосфоинозитол-3-киназы)

Нарушение механизма отрицательной обратной связиГТФаза

Существуют ли меры борьбы клетки с чрезмерным пролиферативным сигналингом?

Онкосупрессоры RB-белок(белок ретинобластомы) «решает, пройти ли клетке через следующий цикл деления»

Контактное торможениеНормальная популяция клеток in-vitro при действии агрессивного фактора образуют слившийся

Механизмы контактного торможенияCвязывание молекул адгезии (Е-кадгерина) с РТК (EGFR)* «занимает» РТК

АпоптозВнешние сигналыВнутренние сигналы Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9) Протеолиз ФагоцитозВах и

Пути избегания апоптозаВнешние сигналыВнутренние сигналы Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9) Протеолиз

Роль некроза клеток в стимуляции онкогенезаКлетки, вступившие в некроз привлекают в

«Клеточное бессмертие» эффект Хейфлика (теломерная теория) теломераза (экспрессируется в 90% опухолевых

Проангиогенный эффектVEGF (vascular endothelial growth factor) FGF (фактор роста фибробластов) Антиангиогенный

Роль клеток иммунной системы в ангиогенезе Макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и

Механизмы инвазииНарушение межклеточного взаимодействия путем мутации в молекулах адгезии (в основном

Эпителиально-мезенхимальный переходПодавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1)) Увеличение экспрессии генов ответственных

- Транскрипционные факторы, участвующие в ЭМП способны контролировать все этапы, исключая

Этапы метастазирования Местная инвазияИнтравазация опухолевых клеток Передвижение по сосудистому руслу, лимфатической

Мигрирующие клетки могут циркулировать в русле годами и, попав на место

Репрограммирование энергетического потенциала Активация онкогенов и мутация опухолевых супрессоровАэробный гликолизУвеличение активности

В чем смысл 18-кратного снижения эффективности образования АТФ?Использование промежуточных метаболитов гликолиза

Похожие презентации

Фактор роста
Активация РТК
Синтез белков
S-фаза
Митоз
Каскад фосфорилирования
Факторы транскрипции
Перепрограммирование генома
Синтез мРНК

Как поддержать пролиферативный сигнал?
Производство собственных факторов роста, на которые сами же

Гиперэкспрессия рецепторов
EGFR – 60% НМРЛ, 50% - глиома
Erb2 – 20-30%

Нарушение механизма отрицательной обратной связи
ГТФаза

Онкосупрессоры
RB-белок
(белок ретинобластомы) «решает, пройти ли клетке через следующий цикл деления»

Контактное торможение
Нормальная популяция клеток in-vitro при действии агрессивного фактора образуют слившийся

Механизмы контактного торможения
Cвязывание молекул адгезии (Е-кадгерина) с РТК (EGFR)
* «занимает» РТК

Апоптоз
Внешние сигналы
Внутренние сигналы
Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9)
Протеолиз
Фагоцитоз
Вах и

Пути избегания апоптоза
Внешние сигналы
Внутренние сигналы
Активация «молчащих» протеаз (каспаз 8,9)
Протеолиз

Роль некроза клеток в стимуляции онкогенеза
Клетки, вступившие в некроз привлекают в

«Клеточное бессмертие»
эффект Хейфлика (теломерная теория)
теломераза
(экспрессируется в 90% опухолевых

Проангиогенный эффект
VEGF (vascular endothelial growth factor)
FGF (фактор роста фибробластов)
Антиангиогенный

Роль клеток иммунной системы в ангиогенезе
Макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и

Механизмы инвазии
Нарушение межклеточного взаимодействия путем мутации в молекулах адгезии (в основном

Эпителиально-мезенхимальный переход
Подавление экспрессии гена Е-кадгерина (E-cadherin (CDH1))
Увеличение экспрессии генов ответственных

Этапы метастазирования
Местная инвазия
Интравазация опухолевых клеток
Передвижение по сосудистому руслу, лимфатической

Репрограммирование энергетического потенциала
Активация онкогенов и мутация опухолевых супрессоров
Аэробный гликолиз
Увеличение активности

В чем смысл 18-кратного снижения эффективности образования АТФ?
Использование промежуточных метаболитов гликолиза