Прокинетики

Август 23, 2022

Главная
Медицина
Прокинетики

Содержание

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Прокинетики - фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных механизмов меняют пропульсивную
3. Одни из этих препаратов применяются уже несколько десятков лет, другие только появились на фармацевтическом рынке. Существует
4. Классификация по механизму действия
5. Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приема пищи, агонисты мотилиновых
6. Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления
7. Показания, имеющие доказательную базу эффективности применения прокинетиков прокинетиков:
8. В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По фармакологическому эффекту их можно разделить
9. АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В эту группу входят препараты гранисетрон (Китрил), ондансентрон ( Зофран, Латран, Эмесет, Эметрон),
10. Механизм действия Антагонисты серотониновых рецепторов блокируют 5-НТ 3 -серотониновые рецепторы, которые локализуются в нервных окончаниях блуждающего
11. Всасывание гранисетрона быстрое и полное. Период полувыведения препарата при в/в введении составляет 9 ч, при приеме
12. Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, запоры, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз
13. Препараты этой группы не назначаются детям до 2 (в виде растворов для парентерального введения) и до
14. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Препараты, уменьшающие действие антагонистов серотониновых рецепторов: Барбитураты.Карбамазепин.Каризопродол.АминоглутетиминГризеофульвин.Папаверин.Фенилбутазон.Фенитоин.Рифампицин. Толбутамид.Аллопуринол.Макролиды.Ингибиторы МАО.Хлорамфеникол.Циметидин.Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены. Дилтиазем. Дисульфирам. Вальпроевая
15. Антагонисты дофаминовых рецепторов – это препараты, которые блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы, оказывая противорвотное и прокинетическое
16. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Противорвотные и прокинетические эффекты антагонисты дофаминовых рецепторов опосредованы блокированием центральных D 2 -дофаминовых и
17. Домперидон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается биотрансформации первого прохождения в стенке кишки и печени, поэтому его
18. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Тошнота, рвота, икота различного генеза, возникающие вследствие следующих клинических ситуаций: Токсемия. Лучевая терапия.
19. Повышенная чувствительность к препаратам этой группы. Феохромоцитома. Кишечная непроходимость. Перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение. Пролактинома. Эпилепсия
20. Побочные реакции Домперидона: Со стороны ЦНС: Повышенная возбудимость. Экстрапирамидные расстройства. Головная боль. Со стороны пищеварительной системы:
21. На фоне применения метолопрамида могут возникать следующие побочные реакции: Со стороны ЦНС: Повышенная возбудимость. Экстрапирамидные расстройства.
22. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Во втором и третьем триместрах беременности препараты этой группы назначают только по жизненным показаниям.
23. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ При одновременном применении с антацидами, антисекреторными препаратами (в том числе с циметидином, натрия гидрокарбонатом) биодоступность
24. Тиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает
25. ФАРМАКОКИНЕТИКА Тиэтилперазин после приёма внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме – через 2-4
26. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ При приёме тиэтилперазина могут возникнуть сухость во рту, головокружения, при длительном применении возможны экстрапирамидные
28. Белоусова Л.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Гармонизация моторики пищевода у пациентов с ГЭРБ как основа повышения
30. Скачать презентацию

Слайд 2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Прокинетики - фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных

механизмов меняют пропульсивную активность желудочно-кишечного тракта и ускоряют транзит пищевого болюса по нему.

В русскоязычной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также могут быть включены в состав других групп (противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики). На казахстанском рынке присутствует лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков.

Слайд 3

Одни из этих препаратов применяются уже несколько десятков лет, другие только

появились на фармацевтическом рынке. Существует ряд препаратов, фармакологические возможности которых только изучаются.
Наиболее изученные и широко применяемые в настоящее время прокинетики - это неселективные и селективные блокаторы дофаминовых рецепторов, которые могут в различной степени усиливать моторику всего желудочно-кишечного тракта.

Слайд 4

Классификация по механизму действия

Слайд 5

Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка

после приема пищи, агонисты мотилиновых рецепторов (алемцинал, митемцинал, атилмотин и др.), мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т.).

Слайд 6

Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов
Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления нижнего пищеводного

сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение.
Эритромицин (и другие макролиды: азитромицин, кларитромицин), взаимодействуют с рецепторами мотилина, имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса. Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки. Однако эритромицин при приеме в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.

Слайд 7

Показания, имеющие доказательную базу эффективности применения прокинетиков прокинетиков:

Слайд 8

В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По

фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп:

Противорвотные препараты

1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы (гранисетрон, ондансетрон,трописетрон)

2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон, метоклопрамид, сульпирид)

3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы (тиэтилперазин)

Слайд 9

АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
В эту группу входят препараты гранисетрон (Китрил), ондансентрон ( Зофран, Латран, Эмесет, Эметрон),

трописентрон (Навобан, Тропиндол).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Основные показания для назначения препаратов этой группы.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химио- и лучевой терапии.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Слайд 10

Механизм действия
Антагонисты серотониновых рецепторов блокируют 5-НТ 3 -серотониновые рецепторы, которые локализуются в нервных

окончаниях блуждающего нерва и в хеморецепторах триггерной зоны дна IV желудочка головного мозга.
Препараты этой группы устраняют тошноту и рвоту, обусловленную высвобождением серотонина, а также тормозят рвотный рефлекс, вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, которые стимулируют выброс серотонина из энтерохромаффиноподобных клеток слизистой оболочки желудка и кишечника.

Слайд 11

Всасывание гранисетрона быстрое и полное. Период полувыведения препарата при в/в введении

составляет 9 ч, при приеме внутрь – 6,23 ч. Гранисетрон выводится с мочой в неизмененном виде.
Биодоступность ондансетрона при введении внутрь достигает 60%. Максимальная концентрация - 1,5 ч. Период полувыведения ондансетрона при парентеральном введении - 3 ч. Выделяется с мочой. Связывание с белками плазмы составляет 65%.
В течение 20 мин более 95% трописетрона всасывается из кишечника. Максимальная концентрация достигается в течение 3 ч. С белками плазмы крови связывается до 70% препарата. Трописетрон гидроксилируется в печени, его метаболиты неактивны. Длительность действия препарата - около 24 ч, из организма выводится медленно.

Фармакокинетика

Слайд 12

Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, запоры, диарея, транзиторное

повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость, тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боли в груди (в некоторых случаях с депрессией сегмента ST), повышение или снижение АД.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд.

Слайд 13

Препараты этой группы не назначаются детям до 2 (в виде растворов

для парентерального введения) и до 12 (в виде таблетированных лекарственных форм) лет.
Антагонисты серотониновых рецепторов не применяются во время беременности, в период лактации, при повышенной чувствительности к антагонистам серотониновых рецепторов.
Трописентрон с осторожностью назначается при нарушениях сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводится лечение антиаритмическими препаратами или β-адреноблокаторами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Шига-токсин

Слайд 14

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Препараты, уменьшающие действие антагонистов серотониновых рецепторов:
Барбитураты.Карбамазепин.Каризопродол.АминоглутетиминГризеофульвин.Папаверин.Фенилбутазон.Фенитоин.Рифампицин. Толбутамид.Аллопуринол.Макролиды.Ингибиторы МАО.Хлорамфеникол.Циметидин.Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены.

Дилтиазем. Дисульфирам. Вальпроевая кислота. Флуконазол. Фторхинолоны. Изониазид. Кетоконазол. Ловастатин. Метронидазол. Омепразол. Пропранолол. Хинидин.Хинин. Верапамил.
Эффективность гранисетрона может повышаться при в/в введении глюкокортикостероидов.

Слайд 15

Антагонисты дофаминовых рецепторов – это препараты, которые блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы, оказывая противорвотное

и прокинетическое (стимулирующее моторную функцию желудка) действия.
В эту группу входят препараты бромоприд (Бимарал), домперидон (Домперидон, Мотилак, Мотилиум, Мотониум) и метоклопрамид (Метоклопрамид, Церукал).

АНТАГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ
РЕПТОРОВ

Слайд 16

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Противорвотные и прокинетические эффекты антагонисты дофаминовых рецепторов опосредованы блокированием

центральных D 2 -дофаминовых и периферических, а также 5-НТ 3 –серотониновых рецепторов (метоклопрамид в высоких дозах) триггерной зоны головного мозга (локализована в области дна IV желудочка).
В результате улучшается эвакуаторная способность желудка, наблюдается повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода и оптимизация антродуоденальной координации.
Препараты этой группы уменьшают спазм сфинктера Одди, не влияя на его тонус, нормализуют моторику желчного пузыря и облегчают отхождение желчи.
Клинически на фоне применения антагонистов дофаминовых рецепторов отмечается уменьшение выраженности или полное устранение таких симптомов, как изжога, отрыжка, икота, аэрофагия, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в эпигастральной области.
При применении препаратов этой группы может повышаться уровень пролактина в крови. Метоклопрамид, стимулируя секрецию альдостерона, способствует задержке натрия, усилению выведения калия и развитию отеков.

Слайд 17

Домперидон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается биотрансформации первого прохождения в стенке

кишки и печени, поэтому его биодоступность низкая – 15%. Кроме того, при сниженной кислотности желудочного сока и приеме домперидона после еды абсорбция препарата снижается и замедляется. Максимальная концентрация достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы - 90%. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника. Выводится через кишечник (66%) и почками (33%). Период полувыведения составляет 7-9 ч.
Метоклопрамид Биодоступность препарата составляет 65-95%. Максимальная концентрация достигается через 30-120 мин. На 13-30% связывается с белками плазмы. Метоклопрамид проникает в цереброспинальную жидкость и в грудное молоко, проходит через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Экскретируется почками (85% дозы за 72 ч) Период полувыведения составляет 2-6 ч, при почечной недостаточности – 14 ч.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Слайд 18

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Тошнота, рвота, икота различного генеза, возникающие вследствие следующих клинических

ситуаций:
Токсемия.
Лучевая терапия.
Нарушения диеты.
Прием некоторых лекарственных средств (морфин).
Эндоскопические и рентгеноконтрастные исследования.
Послеоперационный период.
Послеоперационная гипотония и атония желудка и кишечника.
Дискинезия желчевыводящих путей.
Рефлюкс-эзофагит.
Функциональный стеноз привратника.
Пaрез желудка при сaхaрном диaбeтe.
Для усиления перистальтики при проведении рентгенoкoнтрастных исследовaний жeлудoчно-кишeчного тракта.
Для облегчения дуоденaльного зондирования (с целью ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке).

Слайд 19

Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
Феохромоцитома.
Кишечная непроходимость.
Перфорация кишечника и желудочно-кишечное кровотечение.
Пролактинома.
Эпилепсия

и экстрапирамидные двигательные расстройства.
Беременность.
Лактация.
Возраст до 1 года (для домперидона) и до 2 лет (для метоклопрамида).
С осторожностью препараты этой группы применяются при:
Артериальной гипертензии.
Бронхиальной астме.
Нарушениях функции печени.
Повышенной чувствительности к прокаину и прокаинамиду.
У детей в возрасте от 2 до 14 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Слайд 20

Побочные реакции Домперидона:
Со стороны ЦНС:
Повышенная возбудимость.
Экстрапирамидные расстройства.
Головная боль.
Со стороны пищеварительной системы:
Сухость

во рту.
Жажда.
Аллергические реакции:
Зуд.
Сыпь.
Крапивница.
Прочие:
Повышение уровня пролактина в плазме.
Галакторея.
Гинекомастия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Слайд 21

На фоне применения метолопрамида могут возникать следующие побочные реакции:
Со стороны ЦНС:
Повышенная

возбудимость.
Экстрапирамидные расстройства.
Паркинсонизм.
Головная боль.
Головокружение.
Сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Суправентрикулярная тахикардия.
Артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы:
Сухость во рту.
Запор.
Диарея.
Со стороны эндокринной системы:
Гинекомастия (при длительном применении препаратов у мужчин).
Галакторея.
Нарушения менструального цикла.
Со стороны системы кроветворения:
Агранулоцитоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Слайд 22

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Во втором и третьем триместрах беременности препараты этой группы назначают

только по жизненным показаниям.
Больным с нарушениями функции почек антагонисты дофаминовых рецепторов назначаются в дозах, меньших, чем рекомендованные.
На фоне лечении препаратами этой группы запрещается употребление алкоголя.
В период лечения метоклопрамидом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Слайд 23

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При одновременном применении с антацидами, антисекреторными препаратами (в том числе с

циметидином, натрия гидрокарбонатом) биодоступность домперидона снижается.
При комбинации с антихолинергическими препаратами действие домперидона угнетается.
При одновременном применении домперидона с азолами, макролидами, ингибиторами протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.
Нейролептики повышают риск возникновения экстрапирамидных расстройств под действием метоклопрамида. Метоклопрамид нельзя применять вместе с противопаркинсоническими препаратами.
Антисекреторные препараты (H 2 -гистаминоблокаторы) и антациды снижают биодоступность домперидона, а М-холинолитики – уменьшают его влияние на эвакуаторную функцию желудка и перистальтику кишечника.
При взаимодействии метоклопрамида с другими лекарственными средствами, могут наблюдаться следующие эффекты:
Снижение действия антихолинэстеразных средств.
Усиление всасывания антибиотиков (тетрациклина, aмпициллинa), пaрaцeтaмoлa, леводопы, лития и алкоголя.
Снижение всасывания дигоксина и циметидина.
Снижение эффективности перголида, леводопы.
Увеличение биодоступности циклоспорина.
Повышение концентрации бромокриптина в крови.
Повышение риска развития гепатотоксичности при комбинации с гепатотоксичными средствами.
Снижение эффективности терапии блокаторами Н 2 -гистаминовых рецепторов.
Потенцирование действия алкоголя и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.
Усиление экстрапирамидных эффектов нейролептических препаратов.

Слайд 24

Тиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр

рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и каталептогенных свойств.

ПРЕПАРАТЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО
ДЕЙСТВИЯ, БЛОКИРУЮЩИЕ
ДОФАМИНОВЫЕ И ХОЛИНОРЕЦПТОРЫ

Слайд 25

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Тиэтилперазин после приёма внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация

в плазме – через 2-4 ч. Объём распределения 2,7 л/кг. Препарат метаболизируется в печени. Т 1/2 около 12 ч. В неизменённом виде выводится примерно 3% дозы.

Слайд 26

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При приёме тиэтилперазина могут возникнуть сухость во рту, головокружения,

при длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, нарушение функций печени. Препарат противопоказан детям до 15 лет, при депрессии, коматозных состояниях, остром приступе глаукомы, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, гиперчувствительности к препаратам фенотиазинового ряда.

Лекарственное взаимодействие
Тиэтилперазин потенцирует действие алкоголя, бензодиазепинов, наркотических анальгетиков и других препаратов, угнетающих функции ЦНС.

Слайд 27

Слайд 28

Белоусова Л.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Гармонизация моторики пищевода у пациентов

с ГЭРБ как основа повышения эффективности терапии. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2009. – №1. – с. 20–24.
Маев И.В., Самсонов А.А., Одинцова А.Н., Белявцева Е.В., Задорова М.Г. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Фарматека. – 2009. – № 2. – с. 34–39.
Диагностика и лечение функциональной диспепсии. Методические рекомендации для врачей / М.: РГА, 2011. - 28 с.
Алексеева Е.В., Фоминых В.П., Тропская Н.С., Попова Т.С. Применение прокинетика домперидона у больных в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. – №3. – С. 62–69. – 2010.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Прокинетики

Содержание

ОПРЕДЕЛЕНИЕПрокинетики - фармакологические препараты, которые на разных уровнях и с помощью различных

Одни из этих препаратов применяются уже несколько десятков лет, другие только

Классификация по механизму действия

Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка

Показания, имеющие доказательную базу эффективности применения прокинетиков прокинетиков:

В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По

АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВВ эту группу входят препараты гранисетрон (Китрил), ондансентрон ( Зофран, Латран, Эмесет, Эметрон),

Механизм действияАнтагонисты серотониновых рецепторов блокируют 5-НТ 3 -серотониновые рецепторы, которые локализуются в нервных

Всасывание гранисетрона быстрое и полное. Период полувыведения препарата при в/в введении

Побочные эффектыСо стороны пищеварительной системы: боли в животе, запоры, диарея, транзиторное

Препараты этой группы не назначаются детям до 2 (в виде растворов

Антагонисты дофаминовых рецепторов – это препараты, которые блокируют D 2 -дофаминовые рецепторы, оказывая противорвотное

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Противорвотные и прокинетические эффекты антагонисты дофаминовых рецепторов опосредованы блокированием

Домперидон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается биотрансформации первого прохождения в стенке

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮТошнота, рвота, икота различного генеза, возникающие вследствие следующих клинических

Побочные реакции Домперидона:Со стороны ЦНС:Повышенная возбудимость.Экстрапирамидные расстройства.Головная боль.Со стороны пищеварительной системы:Сухость

На фоне применения метолопрамида могут возникать следующие побочные реакции:Со стороны ЦНС:Повышенная

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Во втором и третьем триместрах беременности препараты этой группы назначают

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯПри одновременном применении с антацидами, антисекреторными препаратами (в том числе с