Ревматоидный артрит

Содержание

Слайд 2

Общие представления о ревматоидном артрите. Распространенность ~ 1% взрослого населения Начинается

Общие представления о ревматоидном артрите.

Распространенность ~ 1% взрослого населения
Начинается обычно между

30 и 50 годами
В 2-3 раза чаще встречается у женщин
Течет хронически, с прогрессированием и приводит к инвалидизации
Приводит к сокращению продолжитель-ности жизни (от 3 до 18 лет)
Слайд 3

РА и качество жизни. Снижение продолжительности жизни. Потеря трудоспособности Инвалидность Протезирование

РА и качество жизни.

Снижение продолжительности жизни.
Потеря трудоспособности
Инвалидность
Протезирование суставов
Экономические потери
Побочные эффекты

лекарственной терапии

Танец жизни

Слайд 4

Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998;27(suppl 1):S18–S24. Ревматоидный артрит.

Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998;27(suppl 1):S18–S24.

Ревматоидный артрит. Общие

представления.

Хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии
Сложный мультифакторный патогенез
Разнообразное клиническое течение; непредсказуемый прогноз
Характеризуется
Прогрессирующей деструкцией синовиальных суставов с деградацией хряща и кости
Повреждением связок и сухожилий
Снижение функциональной способности и качества жизни
Преждевременная смерть

Слайд 5

Причины смерти 38 больных РА за 32 года наблюдения

Причины смерти 38 больных РА за 32 года наблюдения

Слайд 6

РА РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ – СИНДРОМ? Хроническое воспалительное ревматическое заболевание (синдром?) неизвестной

РА

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ – СИНДРОМ?

Хроническое воспалительное ревматическое заболевание (синдром?) неизвестной этиологии,

характеризующееся эрозивным (симметричным?) полиартритом в сочетании с системным (иммуно)воспалительным поражением внутренних органов
Слайд 7

Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита. Генетическая предрасположеность (наличие в ГКГ

Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита.

Генетическая предрасположеность (наличие в ГКГ DR

4).
Дисбаланс клеточного иммунитета (преобладание Th-1 иммунного ответа).
Активация гуморального (Th-2) иммунитета.
Цитокиновая агрессия(ФНО).
Замедление апоптоза.
Вирусная инфекция?
Слайд 8

Дисбаланс цитокинов в суставах пациентов с ревматоидным артритом Воспалительные Противовоспалительные ФНОα

Дисбаланс цитокинов в суставах
пациентов с ревматоидным артритом

Воспалительные

Противовоспалительные

ФНОα

Растворимый
рецептор к ФНО

Антагонист
рецептора к IL-1

Слайд 9

Центральная роль ФНОα при ревматоидном артрите Kirwan JR, J Rheumatol. 1999; 7:720-725.

Центральная роль ФНОα при ревматоидном артрите

Kirwan JR, J Rheumatol. 1999; 7:720-725.

Слайд 10

Патогенез ревматоидного артрита Неспецифические стимулы (адъюванты) Активация врожденного иммунитета Активация Т

Патогенез ревматоидного артрита

Неспецифические стимулы (адъюванты)

Активация врожденного иммунитета
Активация Т и В лимфоцитов


(без селекции «артритогенных» антигенов)

АРТРИТ

Генетические
факторы
(HLA-DR и др.)

Хронический (и/ или деструктивный) артрит

«Само-лимитированный»
артрит

Генетические
факторы:
синтез
- ФНО↓,
- ИЛ-10↑

Иммунный ответ против
«артритогенных» антигенов

Насонов Е.Л.,2003.

Слайд 11

Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Copyright ©

Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Copyright © 2001

Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Слайд 12

Т-клеточная инфильтрация Макрофагально- фибробластическая реакция Плазмоклеточная инфильтрация Лимфоидные фолликулы Т-клеточная инфильтрация

Т-клеточная инфильтрация
Макрофагально- фибробластическая реакция

Плазмоклеточная инфильтрация
Лимфоидные фолликулы

Т-клеточная инфильтрация
Макрофагально- фибробластическая реакция

Плазмоклеточная инфильтрация
Лимфоидные фолликулы

Крайне неблагоприятный исход

РА

Неблагоприятный исход РА

Благоприятный исход РА

Слайд 13

Синовит и деструкция суставов при РА. Норма РА Синовиальная мембрана Хрящ

Синовит и деструкция суставов при РА.

Норма

РА

Синовиальная мембрана

Хрящ

Капсула

Синови-
альная жидкость

Inflamed Синовиальная мембрана

Паннус

Клетки:
T лимфоциты
макрофаги

Клетки:
фибробласты
плазмоциты
эндотелия
дендритные
нейтрофилы

Adapted

from Feldmann M, et al. Ann Rev Immunol. 1996;14:397-440; Pincus T. Drugs. 1995;50(suppl 1):1-14; Tak P, Bresnihan B. Arthritis Rheum. 2000;43:2619-2633.

Cartilage thinning

Слайд 14

Adapted with permission from: Choy EHS, Panayi GS. N Engl J

Adapted with permission from: Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med.

2001;344:907–916. Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

Капиллярная формация

Гипертрофированные
синовиоциты

Нейтрофилы

T клетки

B клетки

Ранний ревматоидный артрит

Установленный ревматоидный артрит

Синовия

Протяжённый
ангиогенез

Плазмоциты

Паннус

Эрозированная
кость

Нейтролы

Капсула

Кость

Синовиальная
мембрана

Синовиоциты

Нормальный коленный сустав

Хрящ

Adapted with permission from: Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ.
Прогрессирование заболевания.

Капиллярная формация

Гиперпластическая
синовиальная
мембрана

Гипертрофированные
синовиоциты

Нейтрофилы

T клетки

B клетки

Ранний ревматоидный артрит

Установленный ревматоидный артрит

Синовия

Протяжённый
ангиогенез

Плазмоциты

Паннус

Эрозированная
кость

Нейтрофилы

Капсула

Кость

Синовиальная
мембрана

Синовиоциты

Нормальный коленный сустав

Хрящ

Слайд 15

Rosenberg A. In: Cotran RS, Kumar V, Collins T, eds. Robbins

Rosenberg A. In: Cotran RS, Kumar V, Collins T, eds. Robbins

Pathologic Basis of Disease. 6th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999:1215–1268.

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ Морфология.

Патологические изменения
Гиперплазия синовии
Воспалитель-ный инфильтрат
Гиперваскуля-ризация
Формирование паннуса

Слайд 16

Биопсия синовии больного РА. Лимфоцитарная инфильтрация.

Биопсия синовии больного РА.
Лимфоцитарная инфильтрация.

Слайд 17

Какие симптомы могут помочь в установлении диагноза ревматоидного артрита? Длительно сохра-няющийся

Какие симптомы могут помочь в установлении диагноза ревматоидного артрита?

Длительно сохра-няющийся субфеб-рилитет.
Симметричное

поражение суставов кистей.
Обратите внимание на наличие ревматоидных узелков.
Пациент гораздо хуже чувствует себя утром.
Похудание при высокой степени активности заболевания.

Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998;27(suppl 1):S18–S24.

Слайд 18

Слайд 19

Arnett FC, et al. Arthritis Rheum. 1988;31:315-324. Утренняя скованность Артрит 3

Arnett FC, et al. Arthritis Rheum. 1988;31:315-324.

Утренняя скованность
Артрит 3 или более

суставов
Артрит суставов кистей
Симметричный артрит
Ревматоидные узелки
Ревматоидный фактор в сыворотке
Рентгенологические изменения

Критерии ACR для классификации ревматоидного артрита

Слайд 20

Стадии ревматоидного артрита Ранняя Промежуточная Поздняя J. Cush, 2002

Стадии ревматоидного артрита

Ранняя Промежуточная Поздняя

J. Cush, 2002

Слайд 21

Показания для консультации у ревматолога пациента с подозрением на «ранний» РА

Показания для консультации у ревматолога пациента с подозрением на «ранний» РА

3

и более воспаленных суставов
Поражение мелких суставов
кистей и стоп:
- положительный тест «сжатия»
Утренняя скованность
> 30 мин

P. Emery et al. 2002

Слайд 22

Что же такое «ранний» РА? Если у ≥ 40% пациентов обнаруживаются

Что же такое «ранний» РА?
Если у ≥ 40% пациентов обнаруживаются эрозии

в суставах через 6 месяцев от начала болезни
Если у ≥ 60% пациентов обнаруживаются эрозии в суставах через 2 года от начала болезни
Если 20% пациентов теряют трудоспособность через 2 года от начала болезни

J. Smolen, 2001

Слайд 23

Поражение суставов при «раннем» ревматоидном артрите Суставы ПФ, ПМФ ЛЗ Коленные

Поражение суставов при «раннем» ревматоидном артрите

Суставы

ПФ, ПМФ
ЛЗ

Коленные
Плечевые

Голеностопные

Стопы
Локтевые

Тазобедренные

% пациентов

Слайд 24

Раннее поражение суставов Развитие эрозий в суставах нередко предшествует появлению первых

Раннее поражение суставов

Развитие эрозий в суставах нередко предшествует появлению первых симптомов

РА
Эрозии суставов часто не выявляются в течение первого года болезни при рентгенологическом исследовании
Эрозии в суставах в течение первых 4 мес болезни обнаруживаются только у 15% пациентов с помощью Rx и у 45% с помощью МРТ

Ревматоидный артрит

Рентгенологическое МРТ
исследование

Слайд 25

Ультрасонография (с высоким разрешением) Простота Низкая стоимость Высокая чувствительность - отек

Ультрасонография (с высоким разрешением)

Простота
Низкая стоимость
Высокая чувствительность
- отек тканей
- кровоток

- эрозии

НЕОБХОДИМА СТАНДАРТИЗАЦИЯ

Слайд 26

Антитела к цитруллину Антитела к кератину – распознают филаггрин Филаггрин (filaggrin-intermediate

Антитела к цитруллину

Антитела к кератину – распознают филаггрин
Филаггрин (filaggrin-intermediate filament-aggregating protein)-

белок эпидермиса
Антитела распознают эпитоп, содержащий аминокислоту – цитруллин
Цитруллин – образуется из аргинина в процессе посттрансляционной модификации под действием пептидил аргинин деаминазы

Чувствительность 50-91%
(15% при серонегативном РА)
Специфичность -> 97%

Слайд 27

Клиническая оценка состояния больного ревматоидным артритом.

Клиническая оценка состояния больного ревматоидным артритом.

Слайд 28

Методы оценки суставного синдрома при РА Основные параметры суставного синдрома: БОЛЬ

Методы оценки суставного синдрома при РА

Основные параметры суставного синдрома:
БОЛЬ (оценка пациентом)
СУСТАВНОЙ

СЧЕТ (болезненность при пальпации)
ПРИПУХЛОСТЬ
(ИЗМЕНЕНИЕ КОНФИГУРАЦИИ ОБЛАСТИ СУСТАВА)
ПОДВИЖНОСТЬ
(функциональная оценка)
Слайд 29

Слайд 30

Слайд 31

Внесуставные проявления ревматоидного артрита

Внесуставные проявления ревматоидного артрита

Слайд 32

Основные проявления активности РА. Выраженность внесуставных проявлений - конституциональные симптомы (лихорадка,

Основные проявления активности РА.

Выраженность внесуставных проявлений
- конституциональные симптомы (лихорадка, потеря

массы тела)
- поражение внутренних органов
- ревматоидные узелки
- дигитальные некрозы, язва голени, пальмарная эритема и др.
- лимфоаденопатия
- синдром Фелти
- синдром Стилла взрослых
По клиническим и инструментальным данным
Слайд 33

300 больных РА Течение с исходом в стойкую ремиссию Рецидивирующее течение

300 больных РА

Течение с исходом в стойкую ремиссию

Рецидивирующее течение

Течение с постоянной

активностью

степень
активности

Варианты течения РА (n=132)

Исходы РА (n=279)

Благоприятный – n=108 (38%)
Неблагоприятный – n=134 (48%)
Крайне неблагоприятный – n=37 (14%)

n=31

n=11

n=90

В зависимости от выраженности необратимой потери функции опорно-двигательного аппарата или внутренних органов

Чичасова Н.В.,2001 г.

Слайд 34

Прогрессирование РА Развитие деструктивного артрита Поражение периартикулярных тканей кисти с формированием

Прогрессирование РА

Развитие деструктивного артрита
Поражение периартикулярных тканей кисти с формированием стойких деформаций

(«бутоньерка», «лебединая шея»)
Прогрессирующее поражение внутренних органов (почки, легкие, печень, селезенка)
Прогрессирование воспалительных и склеротических процессов во внутренних органах со снижением их функции
Появлений осложнений РА:
- вторичный амилоидоз
- остеопороз
Слайд 35

Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

Рабочая классификация РА

Рабочая классификация РА

Слайд 39

Слайд 40

Слайд 41

Цели терапии ревматоидного артрита Симптоматическое уменьшение болевого синдрома Улучшение физической функции,

Цели терапии ревматоидного артрита

Симптоматическое уменьшение болевого синдрома
Улучшение физической функции, уменьшение физических

ограничений
Вмешательство с целью замедления/остановки прогрессирования структурного повреждения

Guidelines for the Management of RA. Arthritis Rheum. 1996; 39:713-22.

Слайд 42

Классификация препаратов для лечения РА Симптоматические противовоспалительные препараты (SMARD’s): - НПВП

Классификация препаратов для лечения РА

Симптоматические противовоспалительные препараты (SMARD’s):
- НПВП
-

Глюкокортикостероиды
Модифицирующие течение заболевания препараты (DMARD’s) (аминохинолиновые, цитостатики, Д-пеницилламин, соли золота)
Препараты контролирующие болезнь (DCART)
- препараты, способные улучшить функцию и замедлить прогрессирование РА