Современные подходы к лечению Hp инфекции согласно новым рекомендациям

Содержание

Слайд 2

Р.Уоррен и Б. Маршалл. Путь от открытия НР до Нобелевской премии: 1983-2005

Р.Уоррен и Б. Маршалл.
Путь от открытия НР до Нобелевской премии:

1983-2005
Слайд 3

Инфекция НР Хронический гастрит Пептическая язва Рак желудка MALT-лимфома Гастрит-аcсоциированные болезни.

Инфекция НР

Хронический гастрит

Пептическая язва

Рак желудка

MALT-лимфома

Гастрит-аcсоциированные болезни.

Слайд 4

Хеликобактерный гастрит Пептическая язва 10-25% Риск рака желудка 5%

Хеликобактерный гастрит

Пептическая язва 10-25%

Риск рака желудка 5%



Слайд 5

Глобальное бремя рака. В 2008 году от рака произошло 7,6 миллиона

Глобальное бремя рака.


В 2008 году от рака произошло

7,6 миллиона случаев смерти, 13% всех случаев смерти .Основными типами рака приводящими к смертности , являются:
рак легких – 1,37 миллиона
рак желудка – 736 000 случаев смерти
рак печени – 695 000 ;
рак толстой кишки- 608000 ;
рак молочной железы – 458 000 ;
рак шейки матки – 275 000
Прогноз: смертность от рака в мире будет продолжать расти и в 2030 году превысит 13,1 миллиона.

Информационный бюллетень №297 ВОЗ февраль2014

В 2012 году произошло 8,2 миллиона случаев смерти от рака. Основными типами рака являются:
рак легких – 1,59 миллиона случаев
рак печени – 745 000 случаев смерти;
рак желудка – 723 000 случаев смерти;
рак толстой кишки – 694 000 случаев
рак молочной железы – 521 000 случаев
рак пищевода – 400 000 случаев смерти
Прогноз: число случаев заболевания от рака будет продолжать расти от 14 миллионов в 2012 году до 22 миллионов в следующие десятилетия. (1)

Информационный бюллетень №297 ВОЗ февраль 2012

Слайд 6

«Портрет» рака желудка в России Заболеваемость – 40.000 Смертность – 34.000

«Портрет» рака желудка в России

Заболеваемость – 40.000

Смертность – 34.000

Диагностика на III-IV
стадии

– 70%

Летальность в течение года
после установления диагноза – 51%

4 место в структуре заболеваемости
и 2 в структуре смертности

Чиссов В.И., с соавт. Злокачественные новообразования в России в 2010 году.
М.:ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» 2012 - 260 с.
Чиссов В.И., с соавт. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году М., 2012; 240 с.

Слайд 7

Хр.гастрит неатрофический Хр.атрофический гастрит Кишечная метаплазия ДИСПЛАЗИЯ РАК Схема канцерогенеза. P.Correa. НР-канцероген 1группы IARC 1994г.

Хр.гастрит
неатрофический

Хр.атрофический
гастрит

Кишечная
метаплазия

ДИСПЛАЗИЯ

РАК

Схема канцерогенеза. P.Correa.

НР-канцероген 1группы
IARC 1994г.

Слайд 8

К раку желудка приводит не сама бактерия – Helicobacter pylori, а

К раку желудка приводит не сама бактерия – Helicobacter pylori,
а

вызванное ею воспаление слизистой оболочки желудка
Слайд 9

Международные рекомендации по диагностике и лечению инфекции H.pylori: The American College

Международные рекомендации по диагностике и лечению инфекции H.pylori:

The American College of

Gastroenterology,
Maastricht/Florence V,
The Second Asia-Pacific Consensus Conference,
Japan
Chinese National management of HP infection
Слайд 10

Национальные рекомендации по эрадикации H.pylori

Национальные рекомендации по эрадикации H.pylori

Слайд 11

Management Of Hp Infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report P. Malfertheiner et

Management Of Hp Infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report
P. Malfertheiner et al.
Gut

Online First, published on October 5,2016
Слайд 12

Киотский глобальный консенсус по Helicobacter pylori-ассоциированному гастриту 2015 Sugano K., Tack

Киотский глобальный консенсус по Helicobacter pylori-ассоциированному гастриту 2015

Sugano K., Tack J.,

Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S., Haruma K., Asaka M., Uemura N., Malfertheiner P. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis // Gut 2015;64:1353-1367.
Слайд 13

Этиологическая классификация гастритов, предложенная на Киотской конференции Аутоиммунный гастрит Инфекционные гастриты

Этиологическая классификация гастритов, предложенная на Киотской конференции

Аутоиммунный гастрит
Инфекционные гастриты
H.

pylori-индуцированный гастрит
Бактериальный гастрит, но не НР-ассоц.
Флегмона желудка
Вирусный гастрит
Грибковый гастрит
Паразитарный гастрит
Гастрит, вызванный ЛС
Алкогольный гастрит
Радиационный гастрит
Химический гастрит
Гастрит, связанный с рефлюксом желчи
Гастрит, вызванный другими специфическими внешними причинами
Лимфоцитарный гастрит
Болезнь Менетрие
Аллергический гастрит
Эозинофильный гастрит
Гастрит при саркоидозе
Гастрит при васкулитах
Гастрит при болезни Крона

Киотский глобальный консенсус по Helicobacter pylori-ассоциированному гастриту // РМЖ. 2015. No 28. С. 1673–1681.

Слайд 14

H.pylori-ассоциированный гастрит – это инфекционное заболевание, даже если пациент не предъявляет

H.pylori-ассоциированный гастрит – это инфекционное заболевание, даже если пациент не предъявляет

жалоб и вне зависимости от наличия осложнений. Киотский глобальный консенсус 2015. Маастрихт-V,2016г.
Инфицированным H. pylori должна быть предложена эрадикационная терапия, если для этого нет каких-либо противопоказаний
Эрадикация H. pylori снижает риск развития рака желудка .
Sugano et al. Gut. 2015
Слайд 15

Эрадикация НР как стратегия для профилактики рака желудка, ВОЗ,2014 2014 Создана

Эрадикация НР как стратегия для профилактики рака желудка, ВОЗ,2014

2014

Создана новая европейская

ассоциация Cancer Control Joint Action (CanCon) для cовместных действий по контролю рака, www .cancercontrol.eu.
Слайд 16

Общие рекомендации для лечения инфекции НР Выбор схемы эрадикации инфекции Н.

Общие рекомендации для лечения инфекции НР

 Выбор схемы эрадикации инфекции Н.

pylori должен основываться на локальных данных по эффективности конкретных схем ЭТ с учетом резистентности НР к антибиотикам в популяции.
Оптимален подбор схемы ЭТ на основании индивидуальной чувствительности штамма.
Эффективность ЭТ зависит от уровня распространенности антибиотикорезистентности штамма в популяции и от индивидуальных генетических особенностей пациента, связанных с метаболизмом препаратов (полиморфизмы генов CYP2C19, MDR1)
Только схемы ЭТ, которые позволяют добиваться эффективности >90%, должны использоваться в качестве эмпирической терапии 
Malfertheiner P, et al. Gut 2016;0:1–25
Слайд 17

Оценка эффективности эрадикационной терапии H. Pylori на современном уровне Отличная ≥

Оценка эффективности эрадикационной терапии H. Pylori на современном уровне
Отличная ≥

95%
Хорошая ≥ 90%
Приемлемая 85-89%
Неприемлемая < 85%
по протоколу РР

Graham DY, Lee YC, Wu MS. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:177–86.

Слайд 18

Драматическое снижение эффективности стандартной тройной терапии Gisbert et al. EHSG Workshop Rome 2014

Драматическое снижение эффективности стандартной тройной терапии

Gisbert et al. EHSG Workshop

Rome 2014
Слайд 19

Основные причины снижения эффективности тройной терапии Резистентность НР к антибиотикам Быстрый

Основные причины снижения эффективности тройной терапии

Резистентность НР к антибиотикам
Быстрый метаболизм

ИПП
Низкая приверженность больных к лечению
Слайд 20

Антибиотикорезистентность важно рассматривать в двух группах антибиотиков Макролиды (кларитромицин) Фторхинолоны(Левофлоксацин) так

Антибиотикорезистентность важно рассматривать в двух группах антибиотиков

Макролиды (кларитромицин)
Фторхинолоны(Левофлоксацин)
так как эти

антибиотики широко применяются в клинической практике
Слайд 21

Первичная резистентность Нр к антибиотикам в мире за последний год O'Connor

Первичная резистентность Нр к антибиотикам в мире за последний год
O'Connor A,

Fischbach W, Gisbert JP, O'Morain C.
Treatment of Helicobacter pylori infection 2016.
Слайд 22

Амоксициллин ключевой компонент в схемах эрадикации H. pylori первой линии. Какой

Амоксициллин ключевой компонент в схемах эрадикации H. pylori первой линии.

Какой

амоксициллин выбрать?

Назначение защищенных аминопенициллинов (амоксициллин+клавулановая кислота) при инфекции Helicobacter pylori нецелесообразно .
Helicobacter pylori β-лактамазы не вырабатывает
Campo S.M.A., et al. Recent patents on anti-infective drug discovery 2007; 2(1): 11-17.
Карпов О.И. Клиническая фармакология и терапия, 2006;15(4); 1-4
3.чев И.А., Козлов Р.С. Пульмонология, 2008, №2, с.73-80

Слайд 23

Флемоксин Солютаб® Флемоксин Солютаб ® -амоксициллин в форме диспергируемых таблеток Солютаб,

Флемоксин Солютаб®

Флемоксин Солютаб ® -амоксициллин в форме диспергируемых таблеток Солютаб,

которая обеспечивает практически полное его всасывание при минимальном неблагоприятном воздействии на кишечник
Фармакокинетическая кривая при приеме различных форм амоксициллина

амоксициллин 125 мг, 250мг, 500 мг, 1000 мг

Богомильский М. Р. и соавт. Лечащий врач 2000; 1: 4–8.
Таточенко В. К. Consilium medicum. Педиатрия 2004; 6 (1).
Cortvriendt WR et al. Arzneimittelforschung 1987; 37 (8);977-79.

.

Слайд 24

1 1. Таточенко В.К. Consilium medicum. Педиатрия 2004;6(1). Богомильский М.Р. и др. Лечащий врач 2000;1: 4-8.

1

1. Таточенко В.К. Consilium medicum. Педиатрия 2004;6(1). Богомильский М.Р. и др.

Лечащий врач 2000;1: 4-8.
Слайд 25

Вторичная резистентность к антибиотикам после неудачной терапии первой линии: К метронидазолу

Вторичная резистентность к антибиотикам после неудачной терапии первой линии:

К метронидазолу возрастает

до 62%
К кларитромицину –до 66%
К фторхинолонам –до 21%
Scherubl H.,Fischbach W.,et al.What is new in treating Hpinfection?||Dtsch.Med.Wochenschr.2015.vol.140.№4юP.277-280
Слайд 26

Тройная терапия: применять или нет? Утверждение 9: В районах с низкой

Тройная терапия: применять или нет?
Утверждение 9: В районах с низкой резистентностью

к кларитромицину, тройная терапия рекомендуется в качестве первой линии эмпирической терапии.
Но квадротерапия на основе висмута- альтернативное лечение.
Слайд 27

ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection Тройная терапия продолжительностью

ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection
Тройная терапия продолжительностью

14дней рекомендуется в регионах с резистентностью Hp к кларитромицину (< 15%) пациентам ,не получавшим макролиды по любому поводу
A.William D. Chey , MD, at al. Am J Gastroenterol ; 112:212–238; Vol.112, February 2017
Слайд 28

Схемы эрадикации. 2017г. Тройная ИПП+ кларитромицин500мг 2р. + Амоксициллин1000мг 2р.или метронидазол

Схемы эрадикации. 2017г.

Тройная
ИПП+ кларитромицин500мг 2р.
+ Амоксициллин1000мг 2р.или
метронидазол

500мг 2раза
Последовательная
ИПП+ Амоксициллин1г 2раза (5дней) затем
ИПП+ Кларитромицин500мг 2раза
Метронидазол500мг 2раза (5дней)
«сопутствующая»(concomitant)
ИПП+ Амоксициллин1г 2раза
Кларитромицин500мг 2раза
Метронидазол 500мг 2раза (10дней)
Слайд 29

Висмут-содержащие схемы для эрадикации НР Квадротерапия: трикалия дицитрат висмута +ИПП +тетрациклин

Висмут-содержащие схемы для эрадикации НР


Квадротерапия:
трикалия дицитрат висмута +ИПП
+тетрациклин


+метронидазол
Bi+ тройная терапия:
1. Трикалия дицитрат висмута +ИПП
+амоксициллин
+кларитромицин
2. Трикалия дицитрат висмута +ИПП
+амоксициллин
+фуразолидон
Курс лечения 10-14 дней
Слайд 30

Алгоритм выбора схемы эрадикации НР Маастрихт -V: Malfertheiner P, et al. Gut 2016; 1–25

Алгоритм выбора схемы эрадикации НР Маастрихт -V:

Malfertheiner P, et al.

Gut 2016; 1–25
Слайд 31

Квадротерапия без препаратов висмута-персона non grata? ИПП+кларитромицин+амоксициллин+ метронидазол Если предположить, что

Квадротерапия без препаратов висмута-персона non grata?

ИПП+кларитромицин+амоксициллин+ метронидазол
Если предположить, что в

регионе имеется 20% резистентности к кларитромицину и 40% резистентности к метронидазолу и, больному назначается квадротерапия без препарата висмута, окажется, что в 92% случаев он будет получать один ненужный антибиотик.

Graham D.2016

Слайд 32

Роль пробиотиков в эрадикации НР.Маастрихт-V Положение10: Некоторые пробиотики могут оказать благотворное

Роль пробиотиков в эрадикации НР.Маастрихт-V

Положение10: Некоторые пробиотики могут оказать благотворное влияние

на эрадикацию НР.
Уровень доказательности:: очень низкая
степень рекомендации: слабый
Пробиотики могут ингибировать HР через несколько механизмов, включая высвобождение антимикробных продуктов или конкурируя с НР за колонизацию и выживание.
Несмотря на эти обнадеживающие данные, пробиотики, по всей видимости ,увеличивают уровень эрадикации
H. Pylori за счет уменьшения побочных эффектов
эрадикационной терапии, а не за счет прямого воздействия
на H.pylori.

Malfertheiner P, et al. Gut 2016;0:1–25

Слайд 33

Лечение НР инфекции в реальной жизни Лечение назначается некорректно Врачи не следуют имеющимся рекомендациям

Лечение НР инфекции в реальной жизни
Лечение назначается некорректно
Врачи не следуют имеющимся

рекомендациям
Слайд 34

Амоксиклав Таблетки 250+125 мг: Таблетки 500+125 мг: Таблетки 875+125 мг: Клацид

Амоксиклав
Таблетки 250+125 мг:
Таблетки 500+125 мг:
Таблетки 875+125 мг:

Клацид
Таблетки 250мг
Таблетки

500мг

Пациент Н.63лет
03.02.2015

Слайд 35

Часто встречающаяся ошибка Длительное назначение ингибиторов протонной помпы после проведения курса эрадикации НР

Часто встречающаяся ошибка
Длительное назначение ингибиторов протонной помпы после проведения курса

эрадикации НР
Слайд 36

Слайд 37

Последствия применения ИПП при хеликобактерной инфекции Graham DY et al., Gut

Последствия применения ИПП при хеликобактерной инфекции

Graham DY et al., Gut 2002,v.51,S.11
Омепразол

40mg /с в течение 7 дней
Слайд 38

Хеликобактерный гастрит Пептическая язва 10-25% Риск рака желудка 5%

Хеликобактерный гастрит

Пептическая язва 10-25%

Риск рака желудка 5%



Слайд 39

Дрожжеподобные грибы в желудочной слизи после курса эрадикационной терапии (цитологическое исследование) С разрешения проф.Хомерики С.Г.

Дрожжеподобные грибы в желудочной слизи после курса эрадикационной терапии
(цитологическое исследование)

С разрешения

проф.Хомерики С.Г.
Слайд 40

Влияние ИПП на кишечную микробиоту Использование PPI вызывает глубокие изменения в

Влияние ИПП на кишечную микробиоту

Использование PPI вызывает глубокие изменения в кишечном

микробиоме:
-Отклонение от нормального состава
кишечной микрофлоры выявлено в 20%;
-увеличение в кишечнике патогенных бактерий,
бактерий из полости рта;
- увеличениеClostridium difficile выявлено в 65%.
Выводы: микробные изменения в кишечнике, связанных с использованием PPI, значительно более выражены, чем при применении антибиотиков. ИПП повышают риск возникновения кишечных инфекций.

Floris Imhann, Marc Jan Bonder et al. Gut ,2015

Слайд 41

Что нового в рекомендациях Маастрихт-V? Единой уникальной схемы АХТ не существует.

Что нового в рекомендациях Маастрихт-V?

Единой уникальной схемы АХТ не существует.
Эффективность

стандартной тройной терапии ставится под угрозу в результате возрастающей устойчивости бактерии к антибиотикам, особенно к макролидам.
Повышен порог чувствительности к кларитромицину(до15%)
Во многих регионах мира, в настоящее время не рекомендуется использовать эту стандартную терапию эмпирически.
Для эмпирического выбора целесообразна квадротерапия на основе висмута ,при этом ограничены применения квадротерапии без висмута.
Слайд 42

Наступает ли излечение гастрита после эрадикации НР? Нейтрофильная инфильтрация разрешается в

Наступает ли излечение гастрита после эрадикации НР?

Нейтрофильная инфильтрация разрешается в течение

1месяца после эрадикации НР
Разрешение плазмо-лимфоцитарной инфильтрации занимает до 12мес.

ЭКСХЕЛИКОБАКТЕРНЫЙ
ГАСТРИТ

Слайд 43

Тактика клинициста после проведения эрадикации НР Пациентам с эксхеликобактерным гастритом необходимо

Тактика клинициста после проведения эрадикации НР

Пациентам с эксхеликобактерным гастритом необходимо в

программу лечения включать курсы муко/цитопротективной терапии, позволяющей защитить клетки слизистой оболочки желудка от повреждающего действия продуктов сохраняющегося воспаления .
Слайд 44

Цитопротекция в желудке Цитопротекция-способность слизистой оболочки предохранять клетки эпителия от повреждения

Цитопротекция в желудке

Цитопротекция-способность слизистой оболочки предохранять клетки эпителия от повреждения и

гибели.

Новая концепция«цитопротекции»
Цитопротекция- способность фармакологических агентов, изначально простагландинов защищать слизистую оболочку от воспаления и некрозов, когда она подвергается действию вредных агентов
(А. Robert, 1983-1984г.).

Слайд 45

мобилизация ПГ Robert A, Nezamis JE, Lancaster C, et al. Cytoprotection

мобилизация ПГ

Robert A, Nezamis JE, Lancaster C, et al. Cytoprotection by

prostaglandins in rats. Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCL, hypertonic NaCl and thermal injury. Gastroenterology 1979;77:433-43.

Простагландины(ПГ) вводимые крысам в дозах, малых для снижения кислой продукции предотвращали повреждение желудка алкоголем, HCl, NaOH,
гипертоническим р-ром NaCl и термическим воздействием.

Слайд 46

Цитопротективные фармакопрепараты Синтетический аналог ПГЕ 1- мизопростол Индуктор ПГ Е2 ребамипид

Цитопротективные фармакопрепараты

Синтетический аналог ПГЕ 1- мизопростол
Индуктор ПГ Е2 ребамипид
Алюминий-содержащие антациды
Препараты коллоидного

висмута:
трикалия дицитрат висмута (Де-Нол)
Сукральфат –соединение алюминия с сульфатированным полисахаридом.
Пентоксифиллин
Прямая цитопротекция- экзогенные ПГ
Адаптивная цитопротекция- стимуляция ПГ
Слайд 47

1.Снижение активности пепсина. 2.Адгезия в местах повреждения эпителия(при рН 3.Улучшение слизи

1.Снижение активности пепсина.
2.Адгезия в местах повреждения эпителия(при рН<4.)
3.Улучшение слизи за счет

повышения в ней нейтральных муцинов.
4.Связывание соли
желчных кислот
(при рН <4 )

Гастропротективное действие ВТД**

Накопление
эпидермальный
фактор роста(EGF)

вАктивация
регенерации

цитопротективное

защитное

Увеличение
секреции
слизи и
бикарбонатов

Улучшение
микроциркуляции

Стимуляция
синтеза ПГ*

*ПГ – Простагландины
**ВТД – висмута трикалия дицитрат

Слайд 48

ВТД(Де-Нол)на стенках желудка через 30мин после приема

ВТД(Де-Нол)на стенках желудка через 30мин после приема

Слайд 49

Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции НР у

Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции НР у

взрослых

Ивашкин В.Т. и др. Рос.журн.гастроэнтерол.,гепатол.,
колопроктол.2012,№1,С.88

При хроническом гастрите, в том числе атрофическом, после курса эрадикационной терапии H. pylori целесообразно продолжение терапии висмута калия дицитратом от 4 до 8 недель для обеспечения защиты слизистой оболочки желудка