Введение в клиническую иммунологию

Иммунитет

Врожденный

Характеристика:
Не зависит от АГ
Быстрый ответ(минуты)
Нет иммунной памяти

Компоненты:
Естественные барьеры (кожа)
Фагоцитоз
Медиаторы

Приобретенный

Характеристика:
Антигенспецифический
Медленно развивается (дни)
Остается

Размеры инфекционных агентов

Лизоцим в слезах
И других секретах

Комменсалы

Кожа:
физический барьер
жирные кислоты
комменсалы

Удаление частиц
турбулентным
движением воздуха

Бронхи:

Элементы барьерной функции макроорганизма

Компоненты системы неспецифической резистентности

Кожа и слизистые оболочки
Биологические выделения
Лизоцим
Колонизационная резистентность
Система свертывания и

Компоненты иммунной системы

Костный мозг:
Нейтрофилы
Лимфоциты
Иммунные клетки
Лимфоциты-хелперы
Лимфоциты с цитотоксической активностью
Плазматические клетки
Иммуноглобулины
Макрофаги
Местное

Первичные
лимфоидные органы

Вторичные лимфоидные
органы и ткани

тимус

Костный мозг

Глоточное кольцо
Миндалины, аденоиды

Лимфатическая
ткань

Лимфатические
узлы шеи

Подмышечные
лимфатические
узлы

Лимфатические
узлы брюшной
полости

Паховые
лимфатические
узлы

Основные группы лимфатических узлов

Плюрипотентная клетка

Миелоидная Стволовая клетка

Лимфоидная Стволовая клетка

Эозинофильный Базофильный Миелобласт Монобласт
миелобласт

Моноцит

макрофаг

Нейтрофил

НК-клетки

патогены

тромбоциты

Сосуды расширяются
и становятся более
порозными

Тромбоциты
агрегируют и
формируют
сгустки

Марофаги,
Нейтрофилы и
NK-клетки
Привлекаются
В очаг, атакуют

Механизмы клеточного распознавания и активации

Структура рецепторов

Человеческие TLR

Моноцит/макрофаг

Сигнальное взаимодействие микробов с макрофагами

Структура NF-kB

NF-kB – нуклеарный фактор каппа-В гетеродимер 65кД/50кД
Голубым цветом выделена структура,

Моноциты / макрофаги (1)

Функции:
Иммунный ответ
Сигнал об инвазии
Эффекторная клетка в отношении внутриклеточных

Моноциты / макрофаги (2)

Функции:
Захват, фагоцитоз и уничтожение бактерий с использованием (как

Нейтрофилы

Клетки, обеспечивающие быстрый ответ противодействия микробам
Защита от:
Бактерий
Грибов, преимущественно Candida spp.
Тканевых

Активация/ ингибирование нейтрофилов

Активация и миграция нейтрофила в область бактериальной инфекции. Ls-L-селектин, PSGL-гликопротеиновый лиганд-1 селектина

Патоген
химически
привлекает
фагоцитов

патоген

Адгезия:
фагоцит
прикреп-
ляется
с помощью
поверхност-
ных рецеп-
торов или

Процесс активации нейтрофилов

Лизис бактерий нейтрофилами

Кислородозависимые механизмы:
Активация 3 ферментов: NADPН-оксидаза, супероксиддисмутаза, миелопероксидаза
Результат: образование гидроксильные

Функция первичных и вторичных гранул

Нормальные киллерные клетки (1)

Определение: (NK) субпопуляция лимфоцитов, не относящихся к В-

Натуральные киллерные клетки (2)

Киллинг инфицированных клеток:
гранулы содержащие перфорин и гранулярные

Растворимые элементы, обеспечивающие неспецифический иммунный ответ

Система комплемента (1)

СК – 20 белков с высокой скоростью обмена
2 пути

Система комплемента (2)

С3b – основной опсонин врожденной иммунной системы
Распознающий рецептор С3b

Лектин, связывающий маннозу (1)

Иногда называют белком, связывающим маннозу, примитивным АТ
Функция: опсонофагоцитоз

Лектин, связывающий маннозу (2)

Взаимодействие:
Опсонизация
Активатор комплементзависимого опсонофагоцитоза (классический путь)
Комплексообразование: белок, связывающий

Белки острой фазы

Участвуют в активации врожденного иммунитета на различные раздражители, синтез

Интерфероны

Определение

Интерфероны относятся к цитокинам (медиаторам иммунитета) и представлены семейством белков,

Этапы функционирования системы интерферонов

индукция

продукция

действие

эффекты

Клетка +
индукторы

а-, б-, г-
интерфероны

Подавление
экспрессии
чужеродных
нуклеиновых
кислот

Антивирусный
Иммуномодулирующий
Антитуморогенный
Радиопротективный

Интерфероны (1)

Интерфероны (ИФ) – альфа, бета, гамма.
Продукция:
Интерфероны 1типа (активация - двунитевая

Интерфероны (2)

Не действуют на вирусы, расположенные внеклеточно
Механизм противовирусного действия ИФ-а/б:
Связывание

Интерфероны (3)

Ингибирование пенетрации и захвата вируса клеточной мембраной
Экспрессия нормально репрессированных

Генерация воспаления

ССПС
Объект СК

МФ

сгусток

хемотаксис

фагоцитоз

Воспаление
+
Генерализация

Гибель
клеток

+ IgM,G

ЦНС

Иммунный ответ

Костный
мозг

Печень

Взаимодействие суперантигена с иммунокомпетентными клетками

Монокины

Лимфокины

Роль T-клеток- хелперов в продукции антител

Т-хелпер

В- клетка

Антиген

Во вторичных лимфоидных
органах и тканях

Пролиферация

Цитокины

В-клетки
памяти

Плазматические

Антиген

Инфицированная клетка

В-клетка отвечает на
Антиген пролиферацией

В-клетка отбирается
и связывается с АГ
своим рецептором

Часть
В-клеток
превра-
щаются
в

антитела

Консервативная участок

Вариабельная участок

Область связывания

распознавание

Антиген 1

Антиген 2

Антиген 3

антиген

Область связывания антигенов располагается на

Титры антител после первичного и вторичного иммунного ответа

Логарифм титра АТ

Первичный

Специфический иммунный ответ

АПК+АГ

Лх

Влимф

Влимф

Влимф

Плазм
клетки

ВКП

Ig

Ig

Ig

ФРБК

+Ил1

Специфический клеточный иммунный ответ

АПК+АГ

Т-Кл

Т-кл

Т-кл ЦТА

Т-кл лимфокины

Т-кл памяти

Инфицированная клетка

Инфицированная клетка

Инфицированная клетка

Антигенные фрагменты

Комплекс
собственных
(МНС) молекул и
антигенны
фрагментов

Рецептор Т-клетки

Цитотоксическая
Т-клетка

Перфорин

Повреждение

Цитотоксическая Т-клетка
связывается с

Основные компоненты иммунной системы

Кожа
Слизистые

Комплемент
Цитокины

Макрофаги
Нейтрофилы
Натуральные киллеры
(Денедритные кл.)

Активация иммунной системы

Свой/ Чужой
бактерии
вирусы
грибы

Сигнал опасности
Клеток при стрессе
Клеточное повреждение

Распознающий
рецептор

Макрофаги
Нейтрофилы
Норм.киллеры
Дендритные кл.

Активация
Иммунной
системы

Реакция иммунной системы

Барьер

Макрофаги
Дендритные кл.

Комплемент

Приобрет.
Им. Ответ

Хемокины

Цитокины

Опсонизация