Антибактериальная терапия в педиатрии. Классификация

Содержание

Слайд 2

Сильные и слабые стороны бета-лактамных антибиотиков – прошлое, настоящее

Сильные и слабые стороны бета-лактамных антибиотиков – прошлое, настоящее

Слайд 3

1 - пенициллины, 2 - цефалоспорины. 3 - Карбапенамы продуцируются разл.

1 - пенициллины,
2 - цефалоспорины.

3 - Карбапенамы продуцируются разл.

микроорганизмами рода Streptomyces. Включают ок. 20 представителей. Характеризуются широким спектром антимикробного действия и способностью ингибировать b - лактамазы. наибольшей. активностью обладают тиенамицин, карпетимицин, соединение PS-5
.4,-Монобактамы (азтреонам)

Бета-лактамные антибиотики блокируют благодаря бета-лактамному кольцу ферменты,осуществляющие синтез микробной стенки

В

В

В от


В

Слайд 4

А.Флеминг Исторические сведения. В 1928 г. английский ученый А. Флеминг, работавший

А.Флеминг

Исторические сведения. В 1928 г. английский ученый А. Флеминг, работавший в St.Mary`s Hospital

в Лондоне, обнаружил способность нитчатого гриба зеленой плесени (Penicillium notatum) вызывать гибель стафилококков в культуре клеток.
Действующее вещество гриба, обладающее антибактериальной активностью, А. Флеминг назвал пенициллином (кисточка).
Слайд 5

Горвард Флори и Эрнест Чейн, (Оксфордская группа исследователей), в 1940г. выделили

Горвард Флори и Эрнест Чейн, (Оксфордская группа исследователей), в 1940г. выделили

(Э.Чейн) и с большим успехом испытали на животных (Г.Флори) пенициллин.
Впервые для лечения человека пенициллин применили 12.02.1941г. Это был лондонский полицейский, умиравший от сепсиса.

Г. Флори

В 1942 г. выдающийся отечественный исследователь З.В. Ермольева получила пенициллин из гриба Penicillium crustosum.
 С 1949 г. для клинического использования стали доступны практически неограниченные количества бензилпенициллина (пенициллин G).

Слайд 6

Первая группа бета-лактамных антибиотиков - пенициллины Родоначальником всех β-лактамов является бензилпенициллин

Первая группа бета-лактамных антибиотиков - пенициллины

Родоначальником всех β-лактамов является бензилпенициллин (пенициллин

G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов.
В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп.
Из природных пенициллинов в медицинской практике в основном применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин.
Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных   или промежуточных продуктов биосинтеза. антимикробных препаратов
Слайд 7

: Классификация пенициллинов I поколение. Природные пенициллины, чувствительные к пенициллиназе: бензилпенициллина

: Классификация пенициллинов

I поколение. Природные пенициллины, чувствительные к пенициллиназе: бензилпенициллина натриевая,

калиевая и новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин (V-пенициллин, пенициллин-ФАУ-Вольф-N, оспен), бензатин бензилпенициллин  (бициллин I, ретарпен, экстенциллин), бензатин бензилпенициллин+бензилпенициллин (бициллин - 3, бициллин - 5).
II поколение. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (изоксазолилпенициллины): оксациллин (оксациллина натриевая соль), флуклоксациллин, диклоксациллин, метициллин.
III поколение: Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины): ампициллин (росциллин, стандациллин, эпикоциллин), амоксициллин (апо-амокси, амосин, амоксикар, амоксил, амокси-вольф, амоцилекс, бактокс, грамокс-Д, данемокс, моксипал, жульфамокс, оспамокс, упсамокс, флемоксин,
хиконцил, Э-мокс), бакампициллин, пивампициллин;
Преимущества аминопенициллинов перед природными состоит в чувствительности к ним гемофильной палочки
Слайд 8

Продолжение классификации пенициллинов IV поколение: Карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин; V поколение:

Продолжение классификации пенициллинов

IV поколение:  Карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин,  тикарциллин;
V поколение: Уреидопенициллины:  мезлоциллин,

азлоциллин (секуропен), пиперациллин  (пипрацил);
VI поколение. Амидинопенициллины: амдиноциллин;
Слайд 9

Некоторые особенности поколений пенициллинов I поколение пенициллинов - природные проявляет активность

Некоторые особенности поколений пенициллинов

I поколение пенициллинов - природные
проявляет активность в отношении

стрептококков, стафилокококков, энтерококков (менее выражена), к ним чувствительны листерии, эшерихии, коринебактерии, большинство анаэробов и спирохеты.
Частота распространения приобретенной резистентности у взрослых людей к природным пенициллинам составляет 80−85%.
Показания для их использования у детей ограничиваются назначением для лечения рожи, тонзиллофарингита и сифилиса, для профилактики скарлатины и ревматизма.
Слайд 10

Грамположительный кокк Рис. Тонкое строение клеток грамположительных кокков — Micrococcus aurantiacus.

Грамположительный кокк

Рис. Тонкое строение клеток грамположительных кокков — Micrococcus aurantiacus. кс — клеточная стенка; п — перегородка; вмс —

внутрицитоплазматические мембранные структуры;н — нуклеоид.
Увел. ×65000.

Защищаясь от антибиотиков, вырабатывает во внешнюю среду бета-лактамазы (пенициллиназы), разрушающие бета-лактамное кольцо,что делает его резистентным ко многим бета-лактамным антибиотикам.

пенициллиназа

Слайд 11

II поколение пенициллинов- полусинтетические пенициллины (оксациллин, фуклоксациллин, диклоксациллин, метициллин) , Устойчивые

II поколение пенициллинов- полусинтетические пенициллины (оксациллин, фуклоксациллин, диклоксациллин, метициллин)
, Устойчивые к

пенициллиназе имеют значительные особенности, не позволяющие часто их использовать в педиатрической практике.
Оксациллин связывается с белками плазмы крови на 90−94% и представляет опасность для детей первых месяцев жизни из-за опасности развития у них ядерной желтухи. Почти половина  препарата (45%) метаболизируется в печени (возможно поражение печени).
Показан данный препарат у детей при инфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, продуцирующими пенициллиназу, как средство резерва: септицемия, абсцессы, флегмоны, послеоперпционные инфекции, бактериальный эндокардит, остеомиелит.
Слайд 12

III поколение пенициллинов: полусинтетические пенициллины широкого спектра действия аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин,

III поколение пенициллинов: полусинтетические пенициллины широкого спектра действия аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин,

пивампициллин, бакампициллин)
 Ампициллин  усваивается в ЖКТ 50%, связывается с белками плазмы крови на 20%, метаболизируется в печени−10%, основной путь выведения −почки в неизменном виде.
Уступает по активности амоксициллину в отношении Enterococcus faecalis, Escherichia coli, сальмонелл. Не рекомендован при инфекционном мононуклеозе у детей.
У взрослых пациентов широко распространена устойчивость микроорганизмов к данному препарату.
Амоксациллин имеет усвоение в ЖКТ более значительное−75−90%
(можно принимать вне зависимости от приема пищи), связь с белками 20%, 10% метаболизируется в печени, основной путь выведения − почки. Препарат рекомендован детям для лечения инфекций в ЛОР практике, инфекций мочеполовой системы, болезни Лайма, для эрадикации  H. Pylori, профилактики эндокардита.
Слайд 13

Грамположительный кокк Рис. Тонкое строение клеток грамположительных кокков — Micrococcus aurantiacus.

Грамположительный кокк

Рис. Тонкое строение клеток грамположительных кокков — Micrococcus aurantiacus. кс — клеточная стенка; п — перегородка; вмс —

внутрицитоплазматические мембранные структуры;н — нуклеоид.
Увел. ×65000.

Защищаясь от антибиотиков, вырабатывает во внешнюю среду бета-лактамазы (пенициллиназы), разрушающие бета-лактамное кольцо,что делает его резистентным ко многим бета-лактамным антибиотикам.

Слайд 14

Рис. Схематическое изображение строения бактериальной клетки (по Г. Шлегелю): 1 —

Рис. Схематическое изображение строения бактериальной клетки (по Г. Шлегелю):

1 — гранулы поли-β-оксимасляной кислоты; 2 — жировые

капельки; 3 — включения серы; 4 — трубчатые тилакоиды; 5 — пластинчатые тилакоиды; 6 — пузырьки; 7 — хроматофоры; 8 — ядро (нуклеоид); 9 — рибосомы; 10 — цитоплазма; 11 — базальное тельце; 12 — жгутики; 13 — капсула; 14 — клеточная стенка; 15 — цитоплазматическая мембрана; 16 — мезосома; 17 — газовые вакуоли; 18 — ламеллярные структуры; 19 — гранулы полисахарида;20 — гранулы полифосфата.
Основные структуры бактериальной клетки представлены в верхней части рисунка, дополнительные, мембранные структуры, имеющиеся у фототрофных и нефототрофных бактерий,- в средней части, а включения запасных веществ — в нижней части.

Гр-бактерии ,обладая более совершенным строением, вырабатывают бета-лактамазы широкого спектра действия,обуславливая резистентность флоры ко многим антибиотикам

Слайд 15

IV поколение пенициллинов: карбоксипенициллины(карбенициллин,тикарциллин) Препараты активные в первую очередь в отношении

IV поколение пенициллинов: карбоксипенициллины(карбенициллин,тикарциллин)
Препараты активные в первую очередь в отношении Грамм

«−» возбудителей, однако в последние годы отмечено развитие устойчивости по действию на синегнойную палочку .Спектр действия на Гр+флору совпадает с природными но сила воздействия значительно слабее
При их использовании описаны случаи развития кровотечений  (требуется контроль протромбинового времени), нейтропении.
Карбенициллин назначается детям старше месяца только парантерально в дозе 400−600 мг\кг\сут в 6−8 введений, желательно в сочетании с аминогликозидами III поколения или фторхинолонами..
Тикарциллин\клавулановая кислота используется в педиатрической практике для детей с 3−х месячного возраста в качестве препарата резерва для лечения инфекций, вызванных устойчивой Грамм «−» флорой при тяжелых абдоминальных инфекциях (перитонит, осложненный аппендицит−в\в или интраперитонеально по 3г каждые 4 часа), пневмония или бронхит при муковисцидозе.
Слайд 16

. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и

. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и

приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.
Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S.maltophilia).
Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства β-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий.
Ингибиторозащищенный препарат пиперациллин/тазобактам, обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

V поколение пенициллинов

Уреидопенициллины Азлоциллин и пиперациллин

Слайд 17

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЁННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ Беталактамазы таких наиболее популярных возбудителей , S.aureus, Н.influenzae, M.catarrhalis,

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЁННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Беталактамазы таких наиболее популярных возбудителей , S.aureus, Н.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, K.pneumoniae, В.fragilis.р разрушают беталактамное кольцо

антибиотиков
В целях его сохранения были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: 
клавулановая кислота(клавуланат),
 сульбактам и
 тазобактам
Эти сединения также грибкового происхождения т.е. являются антибиотиками
Слайд 18

Наиболее эффективным из них оказалась клавулановая кислота Эти соединения входят в

Наиболее эффективным из них оказалась клавулановая кислота
Эти соединения входят в

состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз.
Такие препараты получили название ингибиторозащищенных или комбинированных пенициллинов.
Слайд 19

ПОБОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КЛАВУЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ Редко при приеме внутрь: Диспептические явления .

ПОБОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КЛАВУЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Редко при приеме внутрь:
Диспептические явления .
Нарушения

функции печени.
Гепатит.
Холестатическая желтуха .
В отдельных случаях:
Псевдомембранозный колит.
Кандидоз.
Многоформная эритема.
Синдром Стивенса-Джонсона.
Эксфолиативный дерматит.
Крапивница.
Отек Квинке.
Анафилактический.шок.
Слайд 20

Нежелательные реакции ПЕНИЦИЛЛИНОВ Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия,

Нежелательные реакции ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический

шок (чаще при использовании бензилпенициллина).
ЦНС: головная боль, тремор, судороги (чаще у детей и у пациентов с почечной недостаточностью при применении карбенициллина или очень больших доз бензилпенициллина); психические расстройства (при введении больших доз бензилпенициллин прокаина).
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (чаще при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных пенициллинов). При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование.
Слайд 21

Основными побочными эффектами для препаратов пенициллиновой группы I, II и III

Основными побочными эффектами для препаратов пенициллиновой группы I, II и III

поколений являются
аллергические реакции,
нейротоксичность,
дисбактериозы,
С усилением Грамм «−»  активности  у препаратов IV, V, VI поколений токсичность усиливается и, наряду с аллергическими реакциями, проявляются:
Слайд 22

продолжение тромбоцитопения, кровоточивость слизистых оболочек, снижение агрегации тромбоцитов, лейкопения, повышение активности

продолжение

тромбоцитопения,
кровоточивость слизистых оболочек,
снижение агрегации тромбоцитов,
лейкопения,
повышение активности трансаминаз

печени,
возбуждение ЦНС до судорог и галлюцинаций и
формирование суперинфекции резистентными бактериями или дрожжевыми грибами.
Слайд 23

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ пенициллины: амоксициллин+ клавулановая кислота =, АУГМЕНТИН ,АМОКСИКЛАВ(3-е поколение) ампициллин+сульбактам =СУЛАЦИЛЛИН,

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЕННЫЕ пенициллины:

амоксициллин+ клавулановая кислота =, АУГМЕНТИН ,АМОКСИКЛАВ(3-е поколение)
ампициллин+сульбактам =СУЛАЦИЛЛИН, УНАЗИН, (3-е

поколение)
тикарциллин+клавулановая кислота = ТИМЕТИН,(4-поколение)
пиперациллин+тазобактам = ТАЗОЦИН.(6-е поколение)
Слайд 24

Ингибиторозащищенные (комбинированные) пенициллины не разрушаются беталактамазой Гр- и ГР+флоры, так как

Ингибиторозащищенные (комбинированные) пенициллины не разрушаются беталактамазой Гр- и ГР+флоры, так как

защищены клавуланатом,сульбактамом или тазобактамом при этом обладают мощным бактерицидным действием
Слайд 25

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ Аугментин, Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ

Аугментин,
Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в

препаратах
для приёма внутрь составляет от 1:2 до 1:4, а
для парентерального введения - 1:5.
В современных лекарственных формах для приёма внутрь содержание клавуланата снижается и соотношение доводится до 1:8.
Слайд 26

Спектр активности Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis),

Спектр активности
Грам(+) кокки: стафилококки (включая пенициллиноустойчивые штаммы S.aureus и S.epidermidis), стрептококки, энтерококки. Грам(-)

палочки: Н.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp. и др., включая β-лактамазопродуцирующие штаммы. Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая В.fragilis.
Слайд 27

. . Аугментин в медицинской практике используется уже более четверти века

. . Аугментин в медицинской практике используется уже более четверти века в

130 странах мира. На его счету ряд престижных международных званий и наград:
Статус «золотого стандарта» среди препаратов пенициллинового ряда (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США). - Награда королевы Великобритании как наилучшему инновационному лекарственному средству. - Почетное звание «Препарат года» (Испания). - Премия Галена (Франция, Испания).
. .
Именно благодаря этому препарату антибиотики пенициллинового ряда смогли вновь отвоевать утраченные было позиции.
Слайд 28

Для применения в педиатрической практике была создана высокодозовая форма амоксициллина/клавуланата с


Для применения в педиатрической практике была создана
высокодозовая форма амоксициллина/клавуланата с приемом

2 раза в
сутки– Аугментин ES (extra strength),
Соотношение амоксициллин/клавулановая кислота
в этом препарате составляет 14:1,
что обеспечивает не только высокую эффекетивность, но и безопасность препарата т.к. исключает побочные проявления клавуланата.
.
Слайд 29

Дозируется эта форма 90/6,4мг/кг/сут что обеспечивает более выраженный терапевтический эффект и

Дозируется эта форма 90/6,4мг/кг/сут что обеспечивает более выраженный
терапевтический эффект и в

то же время уменьшает риск формирования
антибиотикорезистентности (Diagnosis and Management of
Acute Otitis Media, Clinical Practice Guideline, American Academy of Pediatrics.
Pediatrics Vol.113 №5 May 2004
Слайд 30

Рождение цефалоспоринов связывают с работами Джузеппе Бротцу (1895-1976), предположившего в начале

Рождение цефалоспоринов связывают с работами Джузеппе Бротцу (1895-1976), предположившего в начале

1940-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов.
В 1945 году ученому удалось выделить гриб, из продуктов обмена веществ которого извлекли субстанцию цефалоспорин.
В 1962 году в клиническую практику был введен первый антибиотик из класса цефалоспоринов.
Слайд 31

II группа беталактамных антибиотиков− Цефалоспорины Цефалоспорины были впервые выделены из культур

II группа беталактамных антибиотиков− Цефалоспорины

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским

ученым Джузеппе Бротзу, который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу.
Исследователи из университета ОксфордаИсследователи из университета Оксфорда, выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Эли Лилли в 1964 году.
Слайд 32

Препараты данной группы высокоэффективны, низко токсичны и приемлимы по стоимости. Показания

Препараты данной группы высокоэффективны, низко токсичны и приемлимы по стоимости.
Показания

к клиническому применению  препаратов каждого из поколений данной группы зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик препаратов.
Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов.
Выделяют четыре поколения цефалоспоринов.
Слайд 33

Слайд 34

. I поколение: цефазолин (амзолин, интразолин, ифизол, кефзол, нацеф, оризолин, рефлин,

.   

          
I поколение:  цефазолин (амзолин, интразолин, ифизол, кефзол, нацеф, оризолин, рефлин,

тотацеф, цефамезин, цефезол, цезолин), цефалексин (апо-цефалекс, оспексин, споридекс), цефалотин, цефрадин (тафрил-А), цефадроксил (биодроксил, дурацеф).          
II поколение:  цефаклор (альфацет, верцеф, цеклор), цефамандол (цефамабол, цефат, мандол), цефокситин (мефоксин), цефуроксим (аксетин, биофуроксим, зинекс, зинацеф, зиннат, кетоцеф, кимацеф, цефурабол, спизеф, кефстар).

Классификация цефалоспоринов

Слайд 35

III поколение: цефотаксим (биотаксим, валоран, глорифен, интратаксим, клафобрин, клафоран, мефотаксим, оритаксим,

III поколение:  цефотаксим (биотаксим, валоран, глорифен, интратаксим, клафобрин, клафоран, мефотаксим, оритаксим,

талцеф, такс-о-бид, тарцефоксим, цефабол, цефантрал, цефотакс, цефосин), цефоперазон (гепацеф, медоцеф, цефобид), цефтазидим (биотум, лоразидим, орзид, фортум, фортазим, бестум, фортоферин, цефтум, тазицеф), цефтриаксон (азаран, биотраксон, ифицеф, лораксон, лендацин, медаксон, новосеф, офрамокс, росин, роцефин, стерицеф, терцеф, тороцеф, цефамед, цефикар, цефограм, цефаксон, цефтиорин, цефтриабол, цефтрифин), цефтибутен (цедекс), цефиксим (супракс), цефтизоксим. цефадокс.
IV поколение: цефпиром, цефепим (максипим).
Слайд 36

Третее и четвертое поколения цефалоспоринов действуют преимущественно на более совершенную,более приспособляемую Гр- флору

Третее и четвертое поколения цефалоспоринов действуют преимущественно на более совершенную,более приспособляемую

Гр- флору
Слайд 37

Слайд 38

Характеристика цефалоспоринов (I поколение): Активны препараты в отношении Грамм «+» флоры:Staphylococcus

Характеристика цефалоспоринов (I поколение):
Активны препараты  в отношении Грамм «+» флоры:Staphylococcus aureus,

Strepto-coccus, кроме Streptococcus pneumoniae;
Грамм «−» флору :Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis; не активны на: Enterococcus faecalis, Enterococcus  faecium, Listeria monocytogenes.
Цефалексин, цефадроксил и цефрадин могут быть представлены в пероральных формах выпуска: гранулы, суспензии, капсулы, таблетки, усвоение их в ЖКТ составляет 20−25%.
Слайд 39

I поколение): Цефазолин имеет показатель связи с белками крови 85%, данная

I поколение):

Цефазолин имеет показатель связи с белками крови 85%, данная характеристика

предполагает осторожность при его использовании у новорожденных детей и детей первых 3−х месяцев жизни из-за опасности развития у них ядерной желтухи.
Первое поколение цефалоспоринов не метаболизируются в печени, плохо проходят ГЭБ, выводятся почками.
Слайд 40

Цефалоспорины (II поколение) Активны в отношение Staphiloccorus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

Цефалоспорины (II поколение)
Активны в отношение Staphiloccorus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,

Neisseria meningitidis.
Цефуроксим − это единственный цефалоспорин  II поколения проникающий через ГЭБ. Он хорошо усваивается в ЖКТ − 68%, имеется множество пероральных форм препарата, показатель сродства с белками плазмы крови составляет 30−50%, выводится почками.
Слайд 41

Цефалоспорины (III поколение) Базовые препараты данной группы проявляют активность на энтерококки,

Цефалоспорины (III поколение)
Базовые препараты данной группы проявляют активность на энтерококки, VRSA,

L. Monocytogenes, B. antracis к действию их ус-тойчивы.
Цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим хорошо проникают через ГЭБ, способны создавать высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости и применяются для лечения менингитов у детей.
Два препарата 3 поколения цефоперазон и цефтриаксон экскретируются из организма с мочой и желчью, в результате их использования у детей ИНОГДА наблюдаются кровотечения, гипопротромбинемии, псевдо-холелитиаз.
Слайд 42

Особенностью цефтриаксона является также и самый значительный период выведения − 6−8,5

Особенностью цефтриаксона является также и самый значительный период выведения − 6−8,5

часов, что позволяет его инфузионную форму использовать однократно в сутки.
Слайд 43

Антисинегнойной активностью обладают только два препарата − цефоперазон и цефтазидим. Они

Антисинегнойной активностью обладают только два препарата −
цефоперазон и
цефтазидим.


Они активны в отношении P. аeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов,
менее активны в отношении стрептококков,
Слайд 44

Пероральные формы препаратов III поколения цефиксим цефтибутен. цефадокс Они отличаются отсутствием

Пероральные формы препаратов III поколения
цефиксим
цефтибутен.
цефадокс
Они отличаются отсутствием

активности на Stafylococcus spp.,  Enterobacter spp., C. Freundii, Serratia spp.,  M. Morganii, P. Stuartii, P. Rettgeri.
Слайд 45

Цефалоспорины (IV поколение)-цефипим,цефпиром Препараты имеют широкий спектр антимикробной активности (более широкий

Цефалоспорины (IV поколение)-цефипим,цефпиром
Препараты имеют широкий спектр антимикробной активности (более широкий по

сравнению с цефалоспоринами III поколения), стабильны к различным В-лактамазам микроорганизмов, в том числе расширенного спектра, активны в отношении многих штаммов Грамм «−» бактерий, резистентных к цефалоспоринам  III поколения,
Слайд 46

IV поколение хорошо проникают в ткани, сохраняют там бактерицидные концентрации в

IV поколение

хорошо проникают  в ткани, сохраняют там бактерицидные концентрации в течение

12 часов,    удобны в  дозировании  (назначаются каждые 12 часов), имеют хорошую переносимость и отсутствие токсичности, их эффективность доказана в сравнительных клинических исследованиях.
Цефалоспорины IV поколения могут назначаться в качестве препаратов 1-го ряда при эмпирической терапии  тяжелых госпитальных инфекций:
  .
Слайд 47

Цефалоспорины IV поколения могут назначаться в качестве препаратов 1-го ряда при

Цефалоспорины IV поколения могут назначаться в качестве препаратов 1-го ряда при

эмпирической терапии  тяжелых госпитальных инфекций:
  .
Слайд 48

Принципы рациональной антибиотикотерапии заболеваний верхних дыхательных путей Отиты – ЦЕФ II

Принципы рациональной антибиотикотерапии заболеваний верхних дыхательных путей

Отиты – ЦЕФ II («ЦЕФУТИЛ»

«зиннат»)
Синуситы- ЦЕФ III («ЦЕФОДОКС»)

Тонзиллофарингиты – ЦЕФ I («ЛЕКСИН»)

Бронхиты- ЦЕФ II («ЦЕФУТИЛ» «зиннат»)
пневмонии- ЦЕФ II, III («ЦЕФУТИЛ,»зиннат» ЦЕФОДОКС»)

.

Слайд 49

Побочные действия цефалоспоринов Цефалоспорины бесспорно являются достижением второй половины 20-го века,однако

Побочные действия цефалоспоринов

Цефалоспорины бесспорно являются достижением второй половины 20-го века,однако не

лишены недостатков проявления которых возрастают по мере продолжительности их применения в мире (А.П.Викторов и соавт.2005г.):
Нефротоксичность,
лекарственная аллергия,
тромбофлебиты,
психомоторное возбуждение,
агранулоцитоз,нейтропения,
синдром цитолиза печеночных клеток,
суперинфекция
Слайд 50

3-я группа бета-лактамных антибиотиков - Карбапенемы Биапенем — представляет собой антибиотик

3-я группа бета-лактамных антибиотиков - Карбапенемы

Биапенем — представляет собой антибиотик класса

карбапенемов. Активный в отношении анаэробов.
Эртапенем — новый бета-лактамный антибиотик, активный в отношении большинства возбудителей интраабдоминальных инфекций.
Дорипенем — антибиотик широкого спектра действий, относящийся к классу карбапенемов. Эффективен у пациентов с нозокомеальной пневмонией — антибиотик широкого спектра действий, относящийся к классу карбапенемов. Эффективен у пациентов с нозокомеальной пневмонией и пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких.
Фаропенем — бета-лактамный антибиотик, принадлежащий к классу карбапенемов. Используется при остром бактериальном синусите — бета-лактамный антибиотик, принадлежащий к классу карбапенемов. Используется при остром бактериальном синусите, пневмонии, хроническомбронхите и кожных инфекций.
Слайд 51

Меропенем — бета-лактамный антибиотик. Обладает расширенным спектром антимикробного действия, включающим грамотрицательные

Меропенем — бета-лактамный антибиотик. Обладает расширенным спектром антимикробного действия, включающим грамотрицательные и

грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы; спектр действия меропенема аналогичен спектру имипенема.
Имипенем (тиенам)— бета-лактамный антибиотик. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, аэробных грамотрицательных бактерий и анаэробных бактерий. Не активен в отношении грибовНе активен в отношении грибов и вирусов.
Слайд 52

Первый антибиотик этой группы − имипенем − появился в клинической практике

Первый антибиотик этой группы − имипенем − появился в клинической практике

в 1980г.
В нашей стране на сегодняшний день используется только два препарата этой группы: имипенем и меропинем. Оба препарата имеют ультраширокий спектр действия, бактерицидный тип действия. Но, тем не менее, встречаются микроорганизмы с первичной (природной) и вторичной (приобретенной) резистентностью к ним. Карбапинемы нельзя комбинировать с другими беталактамами.

.

Слайд 53

Принципиальным отличием меропинема является то, что он не разрушается почечной дегидропептидазой

Принципиальным отличием меропинема является то, что он не разрушается почечной дегидропептидазой

I и поэтому не требует добавления ингибитора этого фермента-циластатина, который входит в состав коммерческих препаратов имипенема (тиенам)
Слайд 54

Слайд 55

IV группа бета-лактамных антибиотиков − МОНОБАКТАМЫ Единственный препарат, составляющий данную группу

IV группа бета-лактамных антибиотиков − МОНОБАКТАМЫ
Единственный препарат, составляющий данную группу −

Азтреонам (азактам). Особенностью его является узкий спектр действия.
Активен азтреонам прежде всего в отношении микроорганизмов семейства  enterobacte-riaceae  и P. Aeruginosa. Не активен в отношении, Грамм «+» кокков и анаэробов.
.
Слайд 56

Министерство охраны здоровья Украины НАКАЗ № 128 від 19.03.2007 р. Про

Министерство охраны здоровья Украины

НАКАЗ № 128 від 19.03.2007 р.
Про затвердження клінічних

протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю пульмонологія”
Київ - 2007

,

Слайд 57

Основные группы антибиотиков, которые могут быть использованы (в ранжированной последовательности): –

Основные группы антибиотиков, которые могут быть использованы (в ранжированной последовательности):

– полусистетические

пенициллины; – полусинтетические пенициллины с клавулановой кислотой; – цефалоспорины; – макролиды; – аминогликозиды I-III поколений (применение гентамицином нежелательно в связи с отсутствием чувствительности пневмококка к антибиотику); – производные метронидазола; – в отдельных случаях тяжелого течения с угрозой для жизни – фторхинолоны (детям старше 12 лет).
Слайд 58

Заключение 1.бета-лактамные антибиотики в течение длительного времени являются наиболее востребованной группой

Заключение

1.бета-лактамные антибиотики в течение длительного времени являются наиболее востребованной группой антибактериальных

препаратов в клинике детских болезней.Особенно это касается группы пенициллинов и цефалоспоринов.
2.Назначение бета-лактамных антибиотиков, как и любых других, должно быть по клиническим и микробиологическим показаниям ,что предупреждает как развитие анибиотикорезистентности так и нежелательные побочные проявления со стороны макроорганизма.
Слайд 59

3 Из года в год совершенствуются бета-лактамные антибиотики по устойчивости к

3 Из года в год совершенствуются бета-лактамные антибиотики по устойчивости к

бета-лактамазам и расширению спектра микробного действия.Чем шире спектр действия в сторону Гр.- флоры тем больше побочных явлений антибиотик может оказать на макроорганизм.
Слайд 60

4 Среди группы пенициллинов на сегодняшний день наиболее востребованы потенцированные аминопенициллины

4 Среди группы пенициллинов на сегодняшний день наиболее востребованы потенцированные аминопенициллины

(ингибиторозащищенные) особенно с минимальным содержанием клавуланата и достаточной бактерицидной дозой препарата (Аугментин ЕС)
5.При наличии противопоказаний или ограничений для использования пенициллинов широко применяют цефалоспорины первого, второго и третьего поколения.Особенно важно наличие препарата, исключающего дисбиотические нарушения у пациента (цефадокс).
Слайд 61

6.Назначая лечение антибиотиками необходимо помнить о возможной резистентности флоры, вот почему


6.Назначая лечение антибиотиками необходимо помнить о возможной резистентности флоры, вот

почему обязательна оценка эффективности назначенного препарата через 24 -48часов.Паралельно отслеживаем развитие возможных нежелательных побочных проявлений со стороны макроорганизма.При отсутствии эффективности производят смену препарата.
7. Беталактамные антибиотики требуют сопроводительной терапии препаратами, предупреждающими дисбиотические нарушения( кроме цефадокса)
Слайд 62

8.Антибиотики пеницилинового ряда 4-го, 5-го поколений цефалоспоринового 4-го поколения, монобактамы, карбапинемы

8.Антибиотики
пеницилинового ряда 4-го, 5-го поколений
цефалоспоринового 4-го поколения,
монобактамы,
карбапинемы должны

составлять резерв и использоваться только в тяжелых случаях для стационарного лечения
Слайд 63

Благодарю за внимание!

Благодарю за внимание!

Слайд 64

Антибиотикотерапия в клинике детских болезней Часть 2 Боярская Л.Н. 2012 год

Антибиотикотерапия в клинике детских болезней

Часть 2
Боярская Л.Н.
2012 год

Слайд 65

макролиды Термин «макролиды» применим к лекарственным средствам, основу химической структуры которых

макролиды

Термин «макролиды» применим к лекарственным средствам, основу химической структуры которых

составляет макроциклическое лактонное кольцо, содержащее 12 или более атомов углерода.
Широко используются в клинической практике с начала 50-х годов ХХстолетия.
Слайд 66

Макролиды 14-членное лактоновое кольцо Структурная формула эритромицина Структурная формула кларитромицина Натуральный Полусинтетический

Макролиды 14-членное лактоновое кольцо

Структурная формула эритромицина

Структурная формула кларитромицина

Натуральный

Полусинтетический

Слайд 67

Классификация наиболее часто используемых антибиотиков-макролидов

Классификация наиболее часто используемых антибиотиков-макролидов

Слайд 68

Классификация макролидов в зависимости от происхождения (Periti et al., 1992)

Классификация макролидов в зависимости от происхождения (Periti et al., 1992)

Слайд 69

Особенности окраски микробов по Грамму Грам+ Кокки: Стрептококки группы В,С,F,G Энтерококк

Особенности окраски микробов по Грамму

Грам+
Кокки:
Стрептококки группы В,С,F,G
Энтерококк (стрептококк Д)
Стафилококк
Бактерии:
Клостридия
Листерия

Грам-
Кокки:
Моракселла
Ацинетобактер
Бактерии:
Клебсиелла пневмонии
Гемофильная палочка
Энтеробактер

(Cloace)
Протей
Серрация
Синегнойная палочка
Эшерихия коли
Слайд 70

Слайд 71

Макролиды относятся к ингибиторам белкового синтеза, взаимодействуют с 238 РНК-компонентом рибосом

Макролиды относятся к ингибиторам белкового синтеза, взаимодействуют с 238 РНК-компонентом рибосом

бактериальной клетки, являются бактериостатическими препаратами, но при увеличении концентрации могут оказывать бактерицидное действие.
Кроме того, макролиды обладают противовоспалительной активностью (Culic et. al., 2001) и способны ингибировать эластазу нейтрофилов человека (Gorrini et. al., 2001).
В последнее время активно изучается неантимикробная активность макролидов (Williams, 2001).
Слайд 72

Спектр антимикробной активности макролидов включает грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы, Bogdetelia

Спектр антимикробной активности макролидов включает грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы, Bogdetelia

pertussis, виды Legionella, Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes.
Важной особенностью макролидов является активность в отношении бактероидов и энтеробактерий, хотя она и выражена в слабой степени (Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский, 1996; Ю.Б. Белоусов, Е.Ю. Смирнова, 1996).
Слайд 73

Активность против пиогенных кокков. Макролиды не имеют принципиальных различий по действию

Активность против пиогенных кокков. Макролиды не имеют принципиальных различий по действию

на быстро размножающиеся пиогенные кокки. Азитромицин обладает некоторым превосходством над другими препаратами по активности против N. gonorrhoeae.
В отношении S.aureus наилучший эффект проявляет кларитромицин. Следует подчеркнуть, что ни один из макролидов практически не действует на штаммы золотистого стафилококка,устойчивые к эритромицину.
Митициллинрезистентные штаммы S. Aureus являются устойчивыми ко всем макролидам.
Слайд 74

Активность против грамотрицательных бактерий. Азитромицин превосходит другие препараты по действию на

Активность против грамотрицательных бактерий. Азитромицин превосходит другие препараты по действию на

Н. influenzae, М. саtarrhalis, С. jejuni и Р. multocida.
Кларитромицин наиболее активен против L. рneumophilai Helicobacter руlori.
Микрофлора семейства Еnterobacteriaceae, а также Рseudomonas и Аcinetobacter обладает природной устойчивостью к макролидам.
Активность против хламидий и микоплазм. Макролиды обладают довольно высокой активностью против большинства хламидий, микоплазм и уреаплазм.
В отношении генитальных микоплазм (М. hominis) наиболее отчетливой микробиологической активностью обладает мидекамицин.
Слайд 75

Активность против токсоплазм и других простейших. Практически все макролиды оказывают ингибирующее

Активность против токсоплазм и других простейших. Практически все макролиды оказывают ингибирующее

действие на Т. Gondii но не вызывают полной их гибели.
Наиболее высокой активностью обладают спирамицин, азитромицин, кларитромицин и рокситромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении криптоспоридий (Сryptosporidium parvum).
Активность против атипичных микобактерий. Кларитромицин, азитромицин и рокситромицин превосходят эритромицин по действию на внутриклеточный комплекс М. avium, который является частым возбудителем оппортунистических инфекций у больных со СПИДом.
Наиболее активным является кларитромицин, который in virto в 4 раза превосходит азитромицин. Кроме того, кларитромицин лучше, чем эритромицин и азитромицин , действует на M. leprae.
Слайд 76

NOTA BENE!!! РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД), ОЛЕАНДОМИЦИН, МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) МАЛОАКТИВНЫЕ ПО ОТНОШЕНИЮ К

NOTA BENE!!!

РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД), ОЛЕАНДОМИЦИН, МИДЕКАМИЦИН (МАКРОПЕН) МАЛОАКТИВНЫЕ ПО ОТНОШЕНИЮ К ГЕМОФИЛЬНОЙ

ПАЛОЧКЕ.
КЛАРИТРОМИЦИН НАИБОЛЕЕ АКТИВЕН К ХЛАМИДИИ ПНЕВМОНИИ
СПИРАМИЦИН АКТИВЕН ПО ОТНОШЕНИЮ К ТОКСОПЛАЗМЕ.
АЗИТРОМИЦИН СОХРАНЯЕТ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСВИЕ В ТЕЧЕНИИ 5 СУТОК ПОСЛЕ ОТМЕНЫ – ПОСТАНТИБИОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ.
натамицин оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожжевых грибов
Низкая токсичность позволяет применять макролиды при лактации, у недоношенных.
Даже при длительном применении редки случаи развития дисбактериоза.
Подавление гемопоэза практически отсутствует
Слайд 77

Неантибактериальные эффекты макролидов,которые позволяют обсуждать перспективы их «нетрадиционного» использования могут уменьшить

Неантибактериальные эффекты макролидов,которые позволяют обсуждать перспективы их «нетрадиционного» использования

могут уменьшить

чувствительность пролонгированного воспаления,
увеличить клиренс слизи,
Предотвратить образование бактериальной биопленки
усилить или уменьшить активацию иммунной системы
могут повлиять на активность фагоцитов путем, модификации их функций( хемотаксис, фагоцитоз, окислительный взрыв, бактериальное убийство,производство цитокитна )
Слайд 78

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ Наблюдаются редко, как правило не бывают серьезными. Описаны

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МАКРОЛИДОВ

Наблюдаются редко, как правило не бывают серьезными. Описаны диспептические

явления в виде тошноты, рвоты, тяжести и боли в эпигастрии, диареи, что связано со стимуляцией моторики ПТ. При в/в введении возможно развитие флебитов, перифлебитов, тромбозов.
Слайд 79

Слайд 80

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Слайд 81

Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических антимикробных препаратов, в

Из оксазолидинонов, являющихся одной из новых групп синтетических антимикробных препаратов, в

клинической практике применяется только антибиотик линезолид. Основное значение он имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками.
Механизм действия
Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B.fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами антимикробными препаратами не отмечено.
Слайд 82

Спектр активности Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так

Спектр активности

Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и

анаэробных грамположительныхОбладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы),S.pneumoniae (в том числе АРП), Streptococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp., L.monocytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.
Линезолид не действует на большинство грамотрицательныхЛинезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, однако проявляет умеренную in vitro активность в отношении M. catarrhalisЛинезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, однако проявляет умеренную in vitro активность в отношении M. catarrhalis, H.influenzaeЛинезолид не действует на большинство грамотрицательных микроорганизмов, однако проявляет умеренную in vitro активность в отношении M. catarrhalis, H.influenzae, Legionella spp., N. gonorrhoeae, B. pertussis, F. meningosepticum, P. multocida, а также некоторых грамотрицательных анаэробов (Bacteroides spp., Prevotella spp., F. nucleatum).
Слайд 83

Нежелательные реакции ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса.

Нежелательные реакции
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса.
Кровь: обратимая

анемия и тромбоцитопения.
Печень: повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина в крови.
ЦНС: головная боль.
Слайд 84

Гликопептиды ИНГИБИРУЮТ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ, ОБЛАДАЮТ УЗКИМ СПЕКТРОМ ДЕЙСТВИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ

Гликопептиды

ИНГИБИРУЮТ СИНТЕЗ КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ, ОБЛАДАЮТ УЗКИМ СПЕКТРОМ ДЕЙСТВИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К

ГРАМПОЗИТИВНЫМ БАКТЕРИЯМ. ВЫСОКИЙ РИСК ГРИБКОВОЙ СУПЕРИНФЕКЦИИ.
ПРЕДСТАВИТЕЛИ:
ВАНКОМИЦИН,
ТЕЙКОПЛАКИН.
Не назначаются при дефектах фагоцитоза
Слайд 85

К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин и тейкопланин. ФАРМАКОДИНАМИКА Гликопептиды обладают

К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин и тейкопланин.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1.

синтез микробной стенки за счет образования комплекса с ацил-Д-аланил-Д-аланином мукопептида*; 2. структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3. синтез РНК на уровне рибосом.
Фармакологический эффект - бактерицидный.
Спектр действия. Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный !!), стрептококки (включая Str. pyogenes, agalacticae, bovis, equinis, viridans), энтерококки (включая E. faecalis и faecium), пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии и клостридии (включая Cl. difficile). Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.
Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими препаратами и другими антибиотиками отсутствует.
Слайд 86

ФАРМАКОКИНЕТИКА Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень медленно (60 минут и более),

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень медленно (60 минут и более), так

как велика опасность массивного освобождения гистамина их тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При приеме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость 0%.
Связывание с белками плазмы крови для ванкомицина 55%, для тейкопланина 90%.
Препараты проникают в ингибирующей концентрации в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия.
Не следует назначать беременным, так как эти антибиотики проходят через плаценту.
Они экскретируются с женским молоком, поэтому необходимо прекратить кормление.
Слайд 87

Гликопептиды (особенно тейкопланин) с трудом диффундируют через нормальные мозговые оболочки в

Гликопептиды (особенно тейкопланин) с трудом диффундируют через нормальные мозговые оболочки в

цереброспинальную жидкость, но когда оболочки воспалены то диффузия улучшается.
Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомицина около 8 часов (кратность введения - 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина более 24 часов (кратность введения - 1 раз в сутки).
Главный путь экскреции - почки за счет клубочковой фильтрации в неизмененном виде (75-90%). Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 часов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования.
Слайд 88

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному

действию с аминогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами etc.), так как они сами вызывают названные осложнения.
Увеличивается опасность возникновения анафилаксии при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков.
Слайд 89

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ Гликопептидные антибиотики - токсичные препараты с узким диапазоном терапевтического

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Гликопептидные антибиотики - токсичные препараты с узким диапазоном терапевтического действия.
1. Синдром

"красной шеи" или "красного человека": возникает прилив крови к шеи, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляется зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая реакция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно Н1-гистаминолитики.
2. Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). В крови повышается уровень креатинина, азота мочевины. Есть сообщения о возникновении интерстициального нефрита.
Слайд 90

3. Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей

3. Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего

возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.
4. Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения. Описаны случаи тромбоцитопении и агранулоцитоза (количество гранулоцитов меньше 500/мкл).
5. Тромбофлебит.
6. При интратекальном введении гликопептидов могут возникать судороги.
7. Редко - анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Слайд 91

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним

микроорганизмами. Обязательные условия их назначения: 1. строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2. проведение терапевтического мониторинга; 3. проведение аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4. определение уровня креатинина в плазме крови. Больным с нарушенной функцией почек дозу данных антибиотиков подбирают индивидуально по их уровню в сыворотке крови или рассчитывают по клиренсу эндогенного креатинина: суточная доза (в мг) = Cl (мл/мин) х 15.
Слайд 92

1. Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит. инфекции кожи и мягких тканей,

1. Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит. инфекции кожи и мягких тканей, пневмония,

менингит (в последнем случае - препарат выбора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином). 2. Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов etc., так называемые нозокомиальные инфекции. В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами. 3. Псевдомембранозный колит, вызванный Cl. difficile, и стафилококковый энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.
Слайд 93

*Гликопептиды принципиально отличаются от других антибактериальных агентов, так как их мишенью

*Гликопептиды принципиально отличаются от других антибактериальных агентов, так как их мишенью

является не фермент, а субстрат фермента, структурная единица пептидогликана. С гликопептидами в указанном отношении можно сопоставить только полиеновые антибиотики, которые реагируют тоже не с ферментными белками, а с холестерином цитоплазматической мембраны.
Слайд 94

АМИНОГЛИКОЗИДЫ ВЫЗЫВАЮТ НЕОБРАТИМОЕ УГНЕТЕНИЕ ПРОТЕОСИНТЕЗА МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ, А ТАКЖЕ НАРУШАЮТ ПРОНИЦАЕМОСТЬ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

ВЫЗЫВАЮТ НЕОБРАТИМОЕ УГНЕТЕНИЕ ПРОТЕОСИНТЕЗА МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ, А ТАКЖЕ НАРУШАЮТ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ

МЕМБРАН.
ОСНОВНОЙ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ, АНТИБИОТИКОУСТОЙЧИВЫЕ СТАФИЛОКОККИ.
НЕЭФФЕКТИВНЫ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВ, СТРЕПТОКОККОВ, АНАЭРОБОВ. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ КАК СТАРТОВЫЙ АНТИБИОТИК В СЛУЧАЕ «ДОМАШНИХ», ОСОБЕННО КРУПОЗНЫХ ПНЕВМОНИЙ.
ОБЛАДАЮТ ПОСТАНТИБИОТИЧЕКИМ ЭФФЕКТОМ.
Слайд 95

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Слайд 96

АМИНОГЛИКОЗИДЫ ПРОЦЕСС СМЕНЫ ГЕНЕРАЦИЙ АМИНОГЛИКОЗИДОВ СОПРОВОЖДАЕТСЯ РАСШИРЕНИЕМ СПЕКТРА АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, СНИЖЕНИЕМ

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

ПРОЦЕСС СМЕНЫ ГЕНЕРАЦИЙ АМИНОГЛИКОЗИДОВ СОПРОВОЖДАЕТСЯ РАСШИРЕНИЕМ СПЕКТРА АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, СНИЖЕНИЕМ ОТО-

И НЕФРОТОКСИЧНОСТИ
СТЕПЕНЬ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ АМИНОГЛИКОЗИДОВ В ПОРЯДКЕ УМЕНЬШЕНИЯ:
АМИКАЦИН
НЕТИЛМИЦИН
СИЗОМИЦИН
ГЕНТАМИЦИН
ТОБРАМИЦИН
Слайд 97

ЛИНКОЗАМИДЫ ИНГИБИРУЮТ СИНТЕЗ БЕЛКА В РИБОСОМАХ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ, СТИМУЛИРУЮТ ФАГОЦИТОЗ. ДЕЙСТВУЮТ

ЛИНКОЗАМИДЫ

ИНГИБИРУЮТ СИНТЕЗ БЕЛКА В РИБОСОМАХ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ, СТИМУЛИРУЮТ ФАГОЦИТОЗ.
ДЕЙСТВУЮТ НА

ГРАМПОЗИТИВНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ, АНАЭРОБЫ, МАЛЯРИЙНЫЕ ПЛАЗМОДИИ, ТОКСОПЛАЗМЫ.
НЕЭФФЕКТИВНЫ ПО ОТНОШЕНИЮ К ГЕМОФИЛЬНОЙ ПАЛОЧКЕ.
СПОСОБНЫ НАКАПЛИВАТЬСЯ В КОСТНОЙ И ХРЯЩЕВОЙ ТКАНЯХ.
Слайд 98

К группе линкозамидов относятся природный препарат линкомицин и полусинтетический — клиндамицин

К группе линкозамидов относятся природный препарат линкомицин и полусинтетический — клиндамицин

.
МЕХАНИЗМ

ДЕЙСТВИЯ
Линкозамиды обратимо связываются с пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы микробной клетки и нарушают синтез белка микроорганизмов. 
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Обладают бактериостатическим эффектом, но в высоких концентрациях могут оказывать на высокочувствительные микроорганизмы бактерицидное действие.
Слайд 99

Спектр противомикробного действия линкозамидов включает грамположительные кокки, грамположительные и грамотрицательные неспорообразующие

Спектр противомикробного действия

линкозамидов включает грамположительные кокки,
грамположительные и грамотрицательные неспорообразующие анаэробы

(пептококки, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды),
клостридии.
Клиндамицин превосходит линкомицин по активности в отношении анаэробов, умеренно активен в отношении некоторых простейших (токсоплазм, пневмоцист).
Слайд 100

ФАРМАКОКИНЕТИКА При приёме внутрь из ЖКТ всасывается 20–30% линкомицина, приём пищи

ФАРМАКОКИНЕТИКА При приёме внутрь из ЖКТ всасывается 20–30% линкомицина, приём пищи способствует

снижению биодоступности препарата.
Более быстро и полно всасывается клиндамицин, биодоступность которого составляет 90%. С белками плазмы крови связывается 70–90% препарата.
Максимальную концентрацию линкозамидов в крови определяют через 2–4 ч после введения.
Хорошо проникают в ткани, особенно костную, где их концентрация составляет 60–80% от сывороточной, альвеолы зубов, слюну.
Слайд 101

Линкозамиды проходят через плаценту и могут накапливаться в печени плода. Проникают

Линкозамиды проходят через плаценту и могут накапливаться в печени плода. Проникают

в грудное молоко, возможно влияние на кишечную микрофлору ребёнка, вероятна его сенсибилизация. Биотрансформация линкозамидов происходит в печени, некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью.
Выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 5–20% препарата. Период полувыведения линкомицина составляет 4–6 ч, клиндамицина — 2,4–3 ч, у недоношенных новорождённых — 6,3–8,6 ч. Период полувыведения может возрастать у пациентов с тяжёлой патологией печени.
Слайд 102

ПОКАЗАНИЯ Линкозамиды имеют большое значение при лечении гнойно-воспалительных заболеваний костной ткани

ПОКАЗАНИЯ

Линкозамиды имеют большое значение при лечении гнойно-воспалительных заболеваний костной ткани и

пародонта (периодонтит, пародонтит, периостит, альвеолит, остеомиелит, одонтогенный сепсис, артрит височно-нижнечелюстного сустава), так как хорошо проникают в костную ткань, являются альтернативными препаратами для лечения и профилактики одонтогенных и пародонтогенных инфекций челюстно-лицевой области
Слайд 103

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение

функции печени, гипербилирубинемия, повышение активности печёночных трансаминаз.
Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции (крапивница, эритема, зуд кожи, эозинофилия периферической крови, анафилактический шок, ангионевротический отёк).
Головная боль, головокружение, слабость.
Слайд 104

Бронхоспазм (у недоношенных). Дисбактериоз, развитие суперинфекции при длительном применении. Псевдомембранозный колит.

Бронхоспазм (у недоношенных).
Дисбактериоз, развитие суперинфекции при длительном применении.
Псевдомембранозный

колит.
Боль и тромбофлебит в месте внутривенной инъекции.
При быстром внутривенном введении падение артериального давления, сопровождающееся тошнотой, рвотой, аритмией, остановкой сердца.
Слайд 105

ФТОРХИНОЛОНЫ ИНГИБИРУЮТ ДНК-ГИДРАЗЫ, ПРЕКРАЩАЯ РЕПЛИКАЦИЮ ДНК И НЕГАТИВНО ВЛИЯЮТ НА ДРУГИЕ

ФТОРХИНОЛОНЫ

ИНГИБИРУЮТ ДНК-ГИДРАЗЫ, ПРЕКРАЩАЯ РЕПЛИКАЦИЮ ДНК И НЕГАТИВНО ВЛИЯЮТ НА ДРУГИЕ КЛЕТОЧНЫЕ

ПРОЦЕССЫ. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ – ПОЧТИ ВСЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ МИКРОБЫ, РОСТ ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА, ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ.
МАЛОАКТИВНЫ В ОТНОШЕНИИ СТРЕПТОКОККОВ, ВКЛЮЧАЯ ПНЕВМОКОКК, ЭНТЕРОКОККОВ, АНАЭРОБОВ.
Слайд 106

ФТОРХИНОЛОНЫ

ФТОРХИНОЛОНЫ

Слайд 107

ФТОРХИНОЛОНЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ МОЖЕТ БЫТЬ ОДОБРЕНО ТОЛЬКО КОНСИЛИУМОМ

ФТОРХИНОЛОНЫ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ МОЖЕТ БЫТЬ ОДОБРЕНО ТОЛЬКО КОНСИЛИУМОМ

ВРАЧЕЙ В СЛУЧАЕ ОТСУТСТВИЯ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ИЛИ ПРИ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 108

ТЕТРАЦИКЛИНЫ СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ. УГНЕТАЮТ БЕЛКОВЫЙ СИНТЕЗ В КЛЕТКАХ БАКТЕРИЙ. НАЗНАЧАЮТ

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ШИРОКИЙ. УГНЕТАЮТ БЕЛКОВЫЙ СИНТЕЗ В КЛЕТКАХ БАКТЕРИЙ. НАЗНАЧАЮТ ДЕТЯМ

СТАРШЕ 8 ЛЕТ.
ПРИРОДНЫЕ – ТЕТРАЦИКЛИН, ОКСИТЕТРАЦИКЛИН.
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ – МЕТАЦИКЛИН, ДОКСИЦИКЛИН, МОРФОЦИКЛИН, РОЛИТРОЦИКЛИН.
Слайд 109

Антибиотики широкого спектра действия. На грамположительные бактерии оказывают меньшее влияние, чем

Антибиотики широкого спектра действия. На грамположительные бактерии оказывают меньшее влияние, чем

пенициллины. По активности все тетрациклины похожи. Часто применяют, если бактерии устойчивы к пенициллинам и стрептомицину, или у больного аллергия на эти антибиотики. Однако часто возникает перекрестная устойчивость - т.е. если бактерии приобретают устойчивость к одному виду тетрациклинов, то могут быть устойчивы и к другим видам тетрациклинов.
С ионами тяжелых металлов (например, кальция, железа, алюминия) образуют нерастворимые соединения. Вывод: при лечении тетрациклинами отказаться от молока и молокопродуктов и медикаментов, содержащих эти ионы (например, минералы, антацидные средства, препараты железа).
Слайд 110

Аллергические реакции при приеме тетрациклинов легче и возникают реже, чем при

Аллергические реакции при приеме тетрациклинов легче и возникают реже, чем при

приеме пенициллинов и цефалоспоринов. Но часто бывает раздражающее действие на слизистой оболочке пищеварительного тракта (проявляется тошнотой, рвотой, поносом, стоматитом). Внутримышечные инъекции очень болезненны.
Тетрациклины могут проявлять токсическое действие на печень. Могут накапливаться в костной ткани (образуют соединения с кальцием), в том числе и в тканях зубов, вызывая их окрашивание в темный цвет, и разрушение.
Проникают через плацентарный барьер, оказывают вредное воздействие на плод.
Слайд 111

Оказывают влияние на обмен веществ (угнетают синтез белка, выводят из организма

Оказывают влияние на обмен веществ (угнетают синтез белка, выводят из организма

витамины, аминокислоты), на вестибулярный аппарат. Может возникнуть дисбактериоз.
Могут вызывать фотосенсибилизацию (повышенную чувствительность к солнцу), во время курса лечения лучше не загорать. Беременным и детям до 8 лет тетрациклины не назначают.
Принимают во время или непосредственно после еды, запивая большим количеством воды. Всасываются из желудка и тонкой кишки, но не полностью. Быстро проникают в ткани.
Слайд 112

Доксициклин - принимают во время или непосредственно после еды по схеме.

Доксициклин - принимают во время или непосредственно после еды по схеме.

Может сильно раздражать слизистые оболочки пищеварительного тракта. Необходимо принимать во время еды и запивать большим количеством воды. При заболеваниях почек и печени необходимо соблюдать осторожность, следить за их состоянием.
Доксициклин капс.100мг №10
Доксициклин таб. 100мг №10
Вибрамицин капс. 100мг №10 ("Pfizer", США)
Доксибене капс. 100мг №10 ("Merckle", Германия)
Доксибене капс. 200мг №5 ("Merckle", Германия)
Медомицин капс. 100мг №10 ("Medochemie", Кипр)
Юнидокс Солютаб таб. 100мг №10 ("Yamanouchi", Нидерланды).
Слайд 113

АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ ГРУПП ХЛОРАМФЕНИКОЛ ФУЗИДИН РИФАМПИЦИН ФОСФОМИЦИН

АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ ГРУПП

ХЛОРАМФЕНИКОЛ
ФУЗИДИН
РИФАМПИЦИН
ФОСФОМИЦИН

Слайд 114

Побочные эффекты антибактериальных препаратов

Побочные эффекты антибактериальных препаратов

Слайд 115

Побочные эффекты антибактериальных препаратов

Побочные эффекты антибактериальных препаратов

Слайд 116

Наиболее частым и быстро возникающим осложнением антибиотикотерапии является дизбиоз кишечника.

Наиболее частым и быстро возникающим осложнением антибиотикотерапии является дизбиоз кишечника.

Слайд 117

Для коррекции дисбиотических нарушений при антибиотикотерапии в клинике детских болезней применяют

Для коррекции дисбиотических нарушений при антибиотикотерапии в клинике детских болезней применяют

пробиотики и пребиотики

Пробиотики различают монокомпонентные (лацидофил, лактобактерин, бифидумбактерин и др.).
Поликомпонентные (линекс, симбитер, и др.)
.Комбинированные (бифидумбактерин – форте и др.).
Препараты, содержащие культуры бактерий, обладающих антагонистической активностью (бактисубтил, энтерол).

Слайд 118

Пребиотики: дюфалак лизоцим нормазе намба хилак – форте Эти препараты способствуют росту нормальной флоры кишечника

Пребиотики:
дюфалак
лизоцим
нормазе
намба
хилак – форте
Эти препараты способствуют росту

нормальной флоры кишечника
Слайд 119

NOTA BENE! Главное в работе с антибиотиками-- это предупреждение развития резистентности

NOTA BENE!
Главное в работе с антибиотиками-- это предупреждение развития резистентности для

чего необходим мониторинг микрофлоры в отделениях лечебных учреждений, поликлиниках При отсутствии такой возможности некоторые ученые клиницисты считают необходимым:
При длителином употреблении проводить на время замену одних «повседневных» антибиотиков другими.
Не проводить короткие курсы антибиотикотерапии,
не использовать антибиотики широкого спектра, а проводить точную терапию.
Слайд 120

Частое необоснованное назначение антибиотиков отрицателно влияет на процессы фагоцитарной активности, вызывает

Частое необоснованное назначение антибиотиков отрицателно влияет на
процессы фагоцитарной активности,

вызывает дисбиотические изменения,
аллегизацию детского организма,
что переводит ребенка в группу часто и длительно болеющих детей.
- Предыдущая
Исследование двигательных функций
Следующая -
Writing: Informal Letters

Похожие презентации

Критические расстройства функций ЦНС – кома
ВИЧ/СПИД
Хирургическая инфекция
Инструментальные методы исследования
Наука о пище и питании нутрициология
Мочевыделительная система
Школа пациента с сахарным диабетом в гериатрическом центре
Оплодотворение
Топ-10 людских проблем
Жировая эмболия при переломах трубчатых костей
Повреждение. Дистрофии. Нарушение водного и минерального обмена
Психолого-педагогическое сопровождение беременности
Мышление – высшая форма познавательной деятельности
Гастрит. Виды гастрита
Внезапное безболезненное снижение зрения
Кистозные образования челюстей и мягких тканей. ЧЛО
Карбон қышқылдарының препараттары: Аскорбин қышқылы, кальций глюконаты, натрий цитраты
Сердечно-сосудистая система
Гастроэнтерологиеские заболевания у беременных женщин
Бронхообструктивный синдром
Managementul AE Form la contact direct
Концепция уязвимости и факторы риска ВИЧ-инфицирования и всеобщей доступности медицинских услуг
Неврологиядағы зерттеу әдістері. Нейровизуализациялық диагностика. Неврологиялық ауруларды зерттеудегі КТ, МРТ рөлі. Функционалды зертт
ЛФК при заболеваниях нервной системы
Клещевой энцефалит
Мектеп директоры мен оның тәрбие жұмысы жөніндегі орынбасарының тәрбиелік қызметтері
Генетические основы болезней. Наследственные дефекты неферментных белков
Наркомании и токсикомании
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть