Диабет 2 типа

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ- определение

Сахарный диабет (СД) – хроническое, полиэтиологичное заболевание, характеризующееся гипергликемией

Диабет взрослых
Инсулинонезависимый
Диабет толстых

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА

Причина – относительный дефицит инсулина из-за инсулинорезистентности.
Инсулинорезистентность –

Понятие диабета 2 типа (T2D)

T2D является результатом комбинации резистентности к инсулину

СД 2 типа – факторы риска развития

Мишени

Усиление липолиза

Снижение утилизации глюкозы в мышцах и жировой ткани Повышение печеночной

Инсулинорезистентность и дисфункция β-клеток - основа развития СД 2 типа

Глюкоза
натощак

Норма

ГЛЮКОЗА

ОСНОВНОЙ ИСТОЧНИК БЫСТРОЙ ЭНЕРГИИ В ОРГАНИЗМЕ
НЕОБХОДИМА ДЛЯ ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ И

ПУТИ ОКИСЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ

пируват

Гликолиз

Клеточное дыхание

пентозофосфатный цикл

Сорбитол

Лактат

Антиоксидантная система

Жирные к-ты

миелиновая оболочка

ГЛЮКОЗА (сахар) – основной источник энергии

Глюкоза источники пища
печень
В печени

ТКАНИ

Инсулинзависимые

ИнсулинНЕзависимые

ГЛЮКОЗА

Головной мозг 45-60%
Скелетные мышцы 15-20%
Почки 10-15%
Клетки крови 5-10%
Внутренние органы 3-6%
Жировая ткань

Инсулин

Синтезируется бета-клетками островков Лангерганса

Инсулин и С-пептид

Кровеносный
сосуд

ИНСУЛИН + С пептид

ИНСУЛИН анаболик

Инсулин

Утилизация глюкозы (мышцами)

Синтез гликогена
Тормозит его распад

Синтез жира
Тормозит его распад
Синтез ЛПНП

Синтез

Действие ИНСУЛИНА

Инсулин

Активация ЛИПОПРОТЕИН ЛИПАЗЫ

Тормозит Глюкогенез

Тормозит КЕТОГЕНЕЗ

Тормозит Гликогенолиз

СНИЖЕНИЕ ГЛИКЕМИИ КРОВИ

Активация Mg2+ рецепторов инсулина

К+

На схеме показан процесс регуляции процесса переноса глюкозы, посредством воздействия инсулина

Переносчики глюкозы

ГЛЮТ 1. Повсеместная локализация

ГЛЮТ 2. Транспорт глюкозы в гепатоцитах, бета-клетках поджелудочной

Контроинсулярные гормоны

Глюкагон
Кетахоламины
Глюкокортикоиды
Стг
Тиреодные гормоны

Инсулин

Инкретин Эффект

При введение глюкозы внутривенно

При введение глюкозы per os

Инсулин пмоль/l

Инкретины

Инкретины – это гормоны желудочно-кишечного тракта, которые вырабатываются в ответ на

Действие ГПП-1
•↑ биосинтеза и секреции инсулина
• улучшение

ГПП-1 = глюкагоноподобный пептид-1; ГИП = глюкозозависимый инсулинотропный полипептид

Прием
пищи

Высвобождение
кишечных гормонов

Критерии диагноза нарушение толерантности к глюкозе

Диагностические критерии

11,1 ммоль/л

7,8 ммоль/л

7,0 ммоль/л

6,0 ммоль/л

Сахарный диабет

НГН

НТГ

Норма

Гликемия натощак

Гликемия после еды

3,3 ммоль/л

Диагностические критерии сахарного диабета

Натощак – означает уровень глюкозы утором после предварительного

Лабораторная диагностика сахарного диабета

Показания к проведению перорального глюкозотолерантного теста (ПТТГ):
1.Индекс массы

Лабораторная диагностика сахарного диабета

Определение уровня глюкозы в моче:
Глюкозурия появляется при декомпенсации

Лабораторная диагностика сахарного диабета

Микроальбуминурия (МАУ) и протеинурия
- экскреция альбумина от 20

Гликированный гемоглобин НЬА1с

Гликированный гемоглобин отражает гипергликемию, имевшую место на протяжении

ГЛЮКОЗО ТОЛЕРАНТНЫЙ ТЕСТ

75 Г. ГЛЮКОЗЫ + 200 МЛ ВОДЫ

Проба с глюкагоном

Базальный инсулин*

Натощак более 8 часов голода

Стимулированный инсулин*

6-8

Нарушения гликемического контроля

Сахарный диабет

НГН

НТГ

Норма

НГН – нарушение гликемии натощак

НТН – нарушение толерантности

Главные патофизиологические нарушения при сахарном диабете 2-го типа

Дисфункция островковых клеток

Инсулинорезистентность

Kahn CR,

Функция β-клеток снижается по мере увеличения длительности диабета

0

20

40

60

80

100

–5

–4

–3

–2

–1

0

1

2

3

4

5

6

Годы после диагностики

Препараты сульфонилмочевины

Диета

Метформин

Функция

ИБС стенокардия, инфаркт

Нарушение липидного спектра – Гиперхолистеринемия

Гипертония

Гиперисулинемия, инсулинорезистентность

Ожирение

Метаболический синдром

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2

Течение сахарного диабета 2 типа

ГОДЫ

Ответ Инсулина

Инсулинорезистентность

Диагноз СД

Предиабет (НТГ,НГН),
Метаболический синдром

0

5

10

15

20

25

30

-5

-10

-15

Уровень инсулина и глюкозы

ИНСУЛИН

ГЛЮКОЗА

Секреция инсулина у здоровых и СД 2 типа

Механизм секреции инсулина

Секреция инсулина при сахарном диабете 2 типа

Нарушение 1 фазы секреции инсулина

Основные группы сахароснижающих средств

1990

1995

2000

2005

2010

100

150

200

250

к-во больных (млн) *

ПСМ
1942-1957

метформин
с 1957

акарбоза
с 1991

метформин (США)
с 1994

глимепирид
с 1996

троглитазон
с

Препараты, способствующие снижению инсулинорезистентности (сенситайзеры).
Механизм действия: Повышение активности эндогенного инсулина –

2.Препараты, воздействующие на b-клетку и способствующие усилению секреции инсулина (секретагоги) :

3.Препараты, снижающие всасывание глюкозы в кишечнике :
Ингибиторы альфа-глюкозидаз:
акарбоза (глюкобай)
Механизм

4.Средства с инкретиновой активностью
Ингибиторы ДПП-4 (глиптины) (иДПП-4):
-ситаглиптин (Янувия, Кселевия)
-вилдаглиптин (Галвус)
-саксаглиптин (Онглиза)
-линаглиптин

5.Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида -1 (аГПП-1):
Агонисты (вещества, стимулирующие химические и биологические процессы)

6Синтез и распад инкретинов

Наиболее изученным и одним из самых сильных стимуляторов

7.Баета

Эксенатид (Баета) производства компании Ely Lilly и Amylin, США.зарегистрирован в России

9.Виктоза

Виктоза®(лираглутид). - первый аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для п/к введения

10.Ситаглиптин –ингибитор ДПП–4
Пероральный гипогликемический препарат, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4

11.Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (глифлозины) (иНГЛТ-2) :
Дапаглифлозин (Форсига)
Эмпаглифлозин (Джардинс)
Канаглифлозин

Ингибиторы Na-глюкозного котранспортера 2 типа (глифлозины)

Ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа (11b-HSD1)
Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы 1B (PTP1B)
Ингибиторы стеароил-КоА десатуразы 1