Лабораторная диагностика анемии

Содержание

Слайд 2

Железодефицитные состояния По данным ВОЗ дефицит железа - 1,8 млрд. латентный

Железодефицитные состояния

По данным ВОЗ
дефицит железа - 1,8 млрд.
латентный

дефицит железа - 3,6 млрд.
железодефицит у беременных 80–90 %
По данным МЗ РФ, частота ЖДА увеличилась за последние 10 лет более чем в 6 раз
Среди школьников дефицит железа обнаружен у 17,5% и у до 30–60% у детей раннего возраста

Раннее обнаружение дефицита железа, для предупреждения системных осложнений ЖДА, идентификация манифестной ЖДА

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 3

Основные причины ЖДА 1. Связанные с патологией желудочно-кишечного тракта: кровотечение, эзофагит,

Основные причины ЖДА

1. Связанные с патологией желудочно-кишечного тракта: кровотечение, эзофагит, варикоз

вен пищевода, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, пептические язвы, воспалительные заболевания кишечника, геморрой, карцинома желудка или прямой кишки, геморрагическая наследственная ангиодисплазия
мальабсорбция: целиакия, атрофический гастрит
2. Физиологические: бурный рост, беременность
3. Обусловленные диетой: вегетарианство, старческий возраст
4. Связанные с патологией мочеполовой системы: маточные кровотечения, гематурия
Слайд 4

Клинические проявления ЖДА АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ДЕФИЦИТ ГЕМОГЛОБИНА СИДЕРОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (ГИПОСИДЕРОЗ) ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА

Клинические проявления ЖДА
АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
ДЕФИЦИТ ГЕМОГЛОБИНА
СИДЕРОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (ГИПОСИДЕРОЗ)
ДЕФИЦИТ ЖЕЛЕЗА

Слайд 5

Потери железа при беременности Железо для ребенка 500 мг 9 месяц

Потери железа при беременности

Железо для ребенка 500 мг
9 месяц беременности 300 мг
Железо в

крови плаценты 200 мг
Железо в молоке 400 мг
Итого 1400 мг
1,5-2 года на восстановление потери железа
Слайд 6

Осложнения беременности, вызванные железодефицитной анемией: Во время беременности: - гестоз 40-50%

Осложнения беременности, вызванные железодефицитной анемией:

Во время беременности:
- гестоз 40-50%
- преждевременные роды

11-42%
- слабость родовой деятельности 10-15%
- токсикоз 92%
В послеродовой период:
- гнойно-септические заболевания 12%
- гипогалактия 38%
Слайд 7

У мужчин: число эритроцитов НЬ Ht число эритроцитов НЬ Ht Диагностические критерии анемии

У мужчин:
число эритроцитов < 4,0 млн/мкл,
НЬ < 130 г/л,
Ht < 40%; У

женщин:
число эритроцитов < 3,8 млн/мкл,
НЬ < 120 г/л,
Ht < 36%.

Диагностические критерии анемии

Слайд 8

КОНЦЕНТРАЦИЯ ЖЕЛЕЗА В СЫВОРОТКЕ

КОНЦЕНТРАЦИЯ ЖЕЛЕЗА В СЫВОРОТКЕ

Слайд 9

Концентрация железа (мкмоль/л) в сыворотке крови здоровых доноров при ежедневном определении

Концентрация железа (мкмоль/л)
в сыворотке крови здоровых доноров при ежедневном определении (CVi

= 26.6, CVg = 23.3)

[Арефьева, 2006]

Слайд 10

Обмен железа в организме [Мошина, 2008]

Обмен железа в организме

[Мошина, 2008]

Слайд 11

ЖЕЛЕЗО В ОРГАНИЗМЕ Вельков В.В. 2007

ЖЕЛЕЗО В ОРГАНИЗМЕ

Вельков В.В. 2007

Слайд 12

Всасывание железа [Долгов, 2006]

Всасывание железа

[Долгов, 2006]

Слайд 13

ТРАНСПОРТ ЖЕЛЕЗА ТРАНСФЕРРИН СТРУКТУРА и ЛОКАЛИЗАЦИЯ Гликопротеин Синтезируется в печени Каждая

ТРАНСПОРТ ЖЕЛЕЗА

ТРАНСФЕРРИН
СТРУКТУРА и ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Гликопротеин
Синтезируется в печени
Каждая молекула ТФ связывает 2

атома железа Fe3+
ФУНКЦИЯ
Главный плазменный белок – переносчик железа
Основной донор железа для продукции гемоглобина
1 мг ТФ связывает 1,25 мкг железа
В физиологических условиях ТФ насыщен железом
примерно на 30%

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 14

РЕЦЕПТОР ТРАСФЕРРИНА И РАСТВОРИМЫЙ РЕЦЕПТОР ТРАНСФЕРРИНА Растворимый рецептор ТФ – укороченная

РЕЦЕПТОР ТРАСФЕРРИНА И РАСТВОРИМЫЙ РЕЦЕПТОР ТРАНСФЕРРИНА

Растворимый рецептор ТФ – укороченная форма

рецептора ТФ Стабильный полипептид длиной 100 АК

Рецептор ТФ
Трансмембранный белок
с молекулярной массой
95 кДа
80% рецепторов ТФ
находится на
эритроидных клетках

[Киселева, 2006]

Слайд 15

ЦИКЛ ТРАНСФЕРРИНА ТФ(Fe3+)2 ВНЕКЛЕТОЧНОЕ ПРОСТРАНСТВО ЦИТОПЛАЗМА Рецепторы ТФ рН 7.4 [Cox

ЦИКЛ ТРАНСФЕРРИНА

ТФ(Fe3+)2

ВНЕКЛЕТОЧНОЕ
ПРОСТРАНСТВО

ЦИТОПЛАЗМА

Рецепторы ТФ

рН 7.4

[Cox et al., 1990]

Рецепторы ТФ

Растворимый
рецептор ТФ

Протеолиз

Слайд 16

Количество рецепторов ТФ на поверхности клеток зависит от концентрации железа в

Количество рецепторов ТФ на поверхности клеток зависит от концентрации железа в

цитоплазме, т.е. от потребностей клетки в железе.
Количество растворимого рецептора ТФ в сыворотке пропорционально количеству рецептора ТФ на поверхности клеток и отражает количество эритроидных клеток (уровень эритропоэза)

РАСТВОРИМЫЙ РЕЦЕПТОР ТРАНСФЕРРИНА: БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

При недостатке железа
количество растворимого рецептора ТФ в сыворотке
возрастает

[Киселева, 2006]

Слайд 17

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖЕЛЕЗА ФЕРРИТИН Белковая оболочка - апоферритин. Содержит 15-20% общего железа

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖЕЛЕЗА

ФЕРРИТИН
Белковая оболочка - апоферритин.
Содержит 15-20% общего железа в организме (РЭС,

печень, селезенка, костный мозг).
1 мкг/л ферритина соответ-ствует 10 мг резерва железа.

Уровень ферритина в сыворотке отражает объем хранящегося железа (исключения: нарушения распределения и метаболизма Fe, гемохроматоз).
Ферритин - тест выбора при диагностике анемий.

Вельков В.В. 2007

Слайд 18

ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ФЕРРИТИНА В КРОВИ Повышение: Избыток железа при гемохроматозе;

ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ФЕРРИТИНА В КРОВИ

Повышение:
Избыток железа при гемохроматозе;
Патология

печени (в т.ч. алкогольный гепатит);
Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания (остеомиелит, легочные инфекции, ожоги, СКВ, ревматоидный артрит);
Острый лимфобластный и миело-бластный лейкоз;
Лимфогранулематоз;
Рак молочной железы;
Голодание;
Прием оральных контрацептивов.

Понижение :
Дефицит железа (ЖДА);
Целиакия

онко…

Референтный интервал: 15 – 150 мкг/л.

Вельков В.В. 2007

Слайд 19

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖЕЛЕЗА Гемосидерин – производное ферритина с более высокой концентрацией железа

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖЕЛЕЗА

Гемосидерин – производное ферритина с более высокой концентрацией железа
Нерастворим в

воде, практически не используется организмом
Обнаруживается в макрофагах костного мозга, селезенки, печени (купферовских клетках)
Легко различим в световом микроскопе (в реакции Перлса)

Вельков В.В. 2007

Слайд 20

ВЫВЕДЕНИЕ ЖЕЛЕЗА Мужчины: 1 мг/сут Женщины: + 15 мг/мес

ВЫВЕДЕНИЕ ЖЕЛЕЗА

Мужчины: 1 мг/сут
Женщины: + 15 мг/мес

Слайд 21

Тесты для оценки метаболизма железа Железо Трансферрин (ОЖСС) Насыщение трансферрина железом

Тесты для оценки метаболизма железа

Железо
Трансферрин (ОЖСС)
Насыщение трансферрина железом (НЖСС)
Ферритин
Растворимые трансферриновые рецепторы

в сыворотке
Эритропоэтин
Слайд 22

СТАДИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ 1. Предлатентный дефицит железа Уменьшение запасов Fe 2.

СТАДИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

1. Предлатентный дефицит железа
Уменьшение запасов Fe
2. Латентный дефицит железа
Истощение

запасов Fe
Уменьшение уровня транспортного железа
Снижение активности железосодержащих
ферментов
3. Железодефицитная анемия
Нарушение синтеза гемоглобина

Вельков В.В. 2007

Слайд 23

Нормальный метаболизм железа Сывороточное железо М 11 - 28 ммоль/л Ж

Нормальный метаболизм железа

Сывороточное железо М 11 - 28 ммоль/л
Ж 7,5

- 26 ммоль/л
Трансферрин 2 – 3,2 г/л
Ферритин М 30 - 300 нг/мл
Ж 15 - 300 нг/мл
Hb М 130 - 180 г/л
Ж 120 - 160 г/д

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 24

Предлатентный дефицит железа Сывороточное железо М 11 - 28 ммоль/л Ж

Предлатентный дефицит железа

Сывороточное железо М 11 - 28 ммоль/л
Ж 7,5

- 26 ммоль/л
Трансферрин 2 – 3,2 г/л
Ферритин 60% 20-100нг/л
40% ниже 20нг/л
Hb М 130 - 180 г/л
Ж 120 - 160 г/д
Клинических симптомов нет

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 25

Латентный дефицит железа Сывороточное железо М ниже 8,5 ммоль/л Ж ниже

Латентный дефицит железа

Сывороточное железо М ниже 8,5 ммоль/л
Ж ниже

6,0 ммоль/л
Трансферрин выше 3,5г/л
Ферритин 95% пациентов 5-15 нг/л
5% пациентов 15-40 нг/л
Hb М 130 - 180 г/л Ж 120 - 160 г/д
Клинические симптомы выражены слабо

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 26

Манифестированный дефицит железа Сывороточное железо М ниже 8,5 ммоль/л Ж ниже

Манифестированный дефицит железа

Сывороточное железо М ниже 8,5 ммоль/л
Ж ниже

6,0 ммоль/л
Трансферин выше 3,5 г/л
Ферритин 95% пациентов – 5-15 нг/л
5% пациентов - 15-40 нг/л
Hb ниже 120 г/л
Характерные клинические симптомы

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 27

Анемия хронических заболеваний Часто сопутствует: хроническим заболеваниям почек (ХПН) и печени,

Анемия хронических заболеваний

Часто сопутствует:
хроническим заболеваниям почек (ХПН) и печени,
онкологическим

заболеваниям,
хроническим инфекционно-воспалительные процессам (остеомиелит, туберкулез, пиелонефрит, ревматоидный артрит, васкулиты, СКВ),
эндокринным заболеваниям (сахарный диабет).
Проявления внешне сходны с хронической ЖДА.

Мошина В.А. 2006

Слайд 28

Железодефицитный эритропоэз Правильная дифференциальная диагностика ЖДА АХЗ Гильманов А.Ж., 2008

Железодефицитный
эритропоэз

Правильная
дифференциальная диагностика
ЖДА
АХЗ

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 29

Патогенез ЖД при АХЗ Долгов 2006

Патогенез ЖД при АХЗ

Долгов 2006

Слайд 30

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФЕРРИТИНА И РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА ТРАНСФЕРРИНА 2500 нг/мл 1000 300

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФЕРРИТИНА И РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА ТРАНСФЕРРИНА

2500
нг/мл

1000
300

100

50
15
5

1

2500
нг/мл

1000
300

100

50
15
5

1

ЖДА ЖДА+ А.хр.с.

А. хр.с.

ЖДА ЖДА+ А.хр.с.
А. хр.с.

ФЕРРИТИН РАСТВОРИМЫЙ РЕЦЕПТОР ТФ

20
мг/л

10

7
6
5
4
3
2.5
2
1.5
1
0

20
мг/л

10

7
6
5
4
3
2.5
2
1.5
1
0

[Punnonen et al., Blood, 1997]

Слайд 31

Дифференциальная диагностика АХЗ и ЖДА

Дифференциальная диагностика АХЗ и ЖДА

Слайд 32

ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ Повреждение клеток: 1. Свободные ионы железа обладают прямым токсическим

ПЕРЕГРУЗКА ЖЕЛЕЗОМ

Повреждение клеток:
1. Свободные ионы железа обладают прямым токсическим действием на

ОВ ферменты клеток.
2. Увеличенное отложение железа в форме ферритина и гемосидерина приводит к перегрузке и повреждению лизосом. Высвобождающиеся лизосомальные ферменты повреждают органеллы и клетки.
3. Свободные ионы железа ( Fe3+/ Fe2+) образуют свободные радикалы, которые индуцируют ПОЛ, вызывают чрезмерное увеличение проницаемости биомембран и гибель клеток.

Вельков В.В. 2007

Слайд 33

Первичный идиопатический гемохроматоз Генетически обусловленное нарушение обмена железа. Нарушается регуляция захвата

Первичный идиопатический гемохроматоз

Генетически обусловленное
нарушение обмена железа.
Нарушается регуляция
захвата железа

клетками
слизистой ЖКТ (нет огра-
ничения всасывания Fe).
Это приводит к массивному
поступлению железа в орга-
низм и отложению его в
различных органах.

Вельков В.В. 2007

Слайд 34

Вторичный приобретенный гемохроматоз (гемосидероз) Возможен при: - гемолитических анемиях - неэффективном

Вторичный приобретенный гемохроматоз (гемосидероз)

Возможен при:
- гемолитических анемиях
- неэффективном

эритропоэзе
(сидеробластная и апластичес-
кая анемия, талассемии)
- малярии
- интоксикациях (свинец, олово)
- алкогольном циррозе
- хроническом вирусном гепатите
- многократных гемотрансфузиях

Вельков В.В. 2007

Слайд 35

Наборы реагентов для определения железа и железосвязывающей способности

Наборы реагентов для определения железа и железосвязывающей способности

Слайд 36

НАСЫЩЕНИЕ ТРАНСФЕРРИНА (НТ) НТ (%) = 100 х Железо (мкмоль/л) /

НАСЫЩЕНИЕ ТРАНСФЕРРИНА (НТ)

НТ (%) = 100 х Железо (мкмоль/л) / ОЖСС(мкмоль/л)

Диагностическое значение НТ:
НТ – наиболее точный индикатор
снабжения железом костного мозга.
НТ – чувствительный индикатор
скрытого недостатка железа.

ОЖСС= Сывороточное железо + НЖСС

Гильманов А.Ж., 2008

Слайд 37

«Ферритин – ИФА – БЕСТ» (Т-8552) (в сыворотке (плазме) крови и

«Ферритин – ИФА – БЕСТ» (Т-8552)
(в сыворотке (плазме) крови и других

биологических жидкостях человека)
Диапазон измерения от 0 до 500 нг/мл.
Чувствительность анализа – 5 нг/мл.
«Эритропоэтин – ИФА – БЕСТ» (А-8776)
(в сыворотке (плазме) крови и других биологических жидкостях человека; можно в культуральных жидкостях)
Диапазон измерения от 0 до 200 мМЕ/мл.
Чувствительность анализа – 0,5 мМЕ/мл (4 пг/мл).
ЦИТОКИНЫ
Слайд 38

приказ МЗ и СР РФ от 20 февраля 2008 г. N

приказ МЗ и СР РФ от 20 февраля 2008 г. N

80н ''О проведении в 2008-09 гг. дополнительной диспансеризации работающих граждан''

онкомаркер специфический СА-125 (женщинам после 40 лет),
онкомаркер специфический ПСА (мужчинам после 40 лет),
исследование уровня глюкозы,
исследование уровня холестерина,
исследование уровня триглицеридов сыворотки крови,
исследование уровня холестерина липопротеидов низкой плотности.

Слайд 39

Для выполнения вышеперечисленных исследований ЗАО ''Вектор-Бест'' (Новосибирск) предлагает все необходимые реагенты

Для выполнения вышеперечисленных исследований ЗАО ''Вектор-Бест'' (Новосибирск) предлагает все необходимые реагенты

собственного производства.
Диагностикумы для определения указанных аналитов выпускаются в различных удобных для применения вариантах фасовки, рассчитанной на определенное необходимое количество анализов.
Наборы предназначены для ручного анализа, а также для работы на полуавтоматических и автоматических анализаторах, в том числе, поставленных в рамках Национального приоритетного проекта «Здоровье».
Слайд 40

Наибольшую трудность может представлять определение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

Наибольшую трудность может представлять определение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

в силу отсутствия наборов отечественного производства, и высокой стоимости импортных реагентов, учитывая масштабы потребности.
В соответствии с рекомендацией кафедры лабораторной диагностики Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) для расчета концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) может быть использована формула Фридвальда [Долгов В.В.]:
Слайд 41

ОБЩИЙ ХС - Общий холестерин ЛПВП ХС - липопротеиды высокой плотности

ОБЩИЙ ХС - Общий холестерин ЛПВП ХС - липопротеиды высокой плотности ТГ –

триглицериды 2,2 – коэффициент для пересчета