Механизмы формирования адаптивного иммунного ответа против новой коронавирусной инфекции при использовании современных

новой коронавирусной инфекции с эпицентром в городе Ухань (провинция Хубэй).
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. определила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом, – COVID-19 («Coronavirus disease 2019»). Международный комитет по таксономии вирусов 11 февраля 2020 г. присвоил официальное название возбудителю инфекции – SARS-CoV-2.
По состоянию на 17.09.21 в мире выявлено около 227,5 млн случаев коронавирусной инфекции. Жертвами заболевания стало около 4,7 млн человек.

на базе 2 инфекционных агентов – аденовируса человека и аденоассоциированного вируса (AAV)

ингибирующий рецептор комплемента, HSPG – гепаран-сульфат протеогликан, MHC-I – молекула главного комплекса гистосовместимости 1 класса, VCAM-1 – молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1

НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

observational study: Early results on safety of Sputnik V vaccine
(Gam-COVID-Vac) in the Republic of San Marino using active surveillance - EClinicalMedicine 38 (2021) 101027

КОРОЛЕВСТВО) СУТОЧНО В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ КАТЕГОРИЯХ

Легенда:
Induration – уплотнение
Itch – зуд
Pain – боль
Redness – покраснение
Swelling – припухлость
Tenderness – повышенная чувствительность в месте введения
Warmth – локальная гипертермия

Взято из:
Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial - Lancet 2020; 396: 1979–93

КОРОЛЕВСТВО) СУТОЧНО В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ КАТЕГОРИЯХ

Легенда:
Chills – озноб
Fatigue – усталость
Fever – лихорадка
Headache – головная боль
Joint pain – артралгия
Malaise – недомогание
Muscle ache – миалгия
Nausea - тошнота

Взято из:
Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial - Lancet 2020; 396: 1979–93

(Moderna, США)

Легенда:
Any Adverse Event – любое нежелательное явление
Pain – боль
Erythema – эритема (покраснение кожи)
Swelling – припухлость
Lymphadenopathy – лимфаденопатия
Fatigue – усталость
Fever – лихорадка
Headache – головная боль
Myalgia – миалгия
Arthralgia – артларгия
Nausea or Vomiting – тошнота или рвота
Chills - озноб

Взято из: Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine -N Engl J Med ; 384(5): 403-416, 2021 02 04.

в месте введения (Гам-КОВИД-Вак, mRNA 1273)
Чувство усталости, головная боль (ChAdOx1)
Повышение температуры тела (более выражено для аденовирусных векторных вакцин (живой возбудитель)) – Гам-КОВИД-Вак, ChAdOx1
Реже у вакцинированных различными вакцинами возникают местные воспалительные симптомы:
Эритема, зуд, локальное повышение температуры

в более старших возрастных группах, что отражает корреляцию между возрастом пациента и реактогенностью его организма. Объем данных, изученный мной не позволяет интерпретировать данный вывод на другие вакцинные препараты, но, скорее всего, подобная корреляция будет прослеживаться и у других типов вакцин

часть пациентов переносит вакцинацию хорошо, отмечая лишь незначительные побочные явления в виде миалгии, повышения температуры тела, местных воспалительных процессов

НА СОСТОЯНИЕ ВАКЦИНИРОВАННОГО

ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19

По данным Комитета по оценке рисков фармаконадзора ЕМА среди 34 млн человек, вакцинированных препаратом ChAdOx1 (Oxford-AstraZeneca, Соединенное Королевство), выявлено 169 случаев тромбоза венозного синуса головного мозга и 53 случая тромбозов внутренних вен, которые развились в течение первых 2 недель после вакцинации у женщин младше 60 лет. Имелись случаи связанного с данным состоянием венозного инфаркта, артериального инфаркта тканей, внутримозговых и субарахноидальных кровоизлияний.
При вакцинации вакциной Johnson & Johnson COVID-19 (Ad26.COV2) имелись редкие сообщения о венозном тромбозе после вакцинации

ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19

Иммунная тромботическая тромбоцитопения после вакцинации явление не новое.
Случаи подобного осложнения регистрировали ранее при вакцинации от бешенства, пневмококковой инфекции, вируса гриппа H1N1, но явление тромбоза венозного синуса у них не наблюдалось.
SARS-CoV-2 VITT - это недавно описанный феномен поствирусных векторных вакцин против COVID-19. В отличие от предыдущих сообщений о тромботической тромбоцитопении после вакцинации, у этих пациентов сообщалось о случаях CVST после вакцинации COVID-19.

проведена аденовирусным векторным препаратом ChAdOx1 или Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson)
I – интервал возникновения: от 4 до 30 сут. после вакцинации
T – тромбоз (имеются выраженные признаки)
T - тромбоцитопения

ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19

Симптомы данного заболевания появились в течение 1 недели после первой дозы вакцины. У пациентов наблюдались:
Головная боль
Недомогание
Рвота
Летаргия и потеря сознания
Нечеткость зрения
Неврологические расстройства двигательной системы (гемипарез)
Абдоминальные боли (у пациента с одновременным тромбозом v. portae
У некоторых пациентов впоследствии развились субарахноидальное и внутримозговое кровоизлияние

ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ COVID-19

Авторы статьи привели некоторые лабораторные данные состояния крови пациентов с данными осложнениями

ChAdOx1(Oxford–AstraZeneca, Соединенное королевство) и Ad26.COV2.S (Janssen/Johnson & Johnson, Бельгия/США)

тромбоцитарным фактором 4 (PF4)
Данное слияние активирует выработку специфичных IgG
Формирование иммунных комплексов (ИК) IgG + PF4 + ДНК вирусного вектора
Комплексы связываются с рецепторами FcRγIIA (CD32A) тромбоцитов, происходит активация тромбоцитов с образованием микрочастиц тромбоцитов
Микрочастицы инициируют тромбообразование, что приводит к тромбоцитопении (истощение тромбоцитарного пула)
Тромбоцитопения усиливается цитолизом «меченых» ИК тромбоцитов ретикулоэндотелиальной системой
Иные группы исследователей отмечают также возможность наличия перекрестных реакций между структурами тромбоцитов и вирусных векторов

–иммуноглобулин класса G

Взято из: Sharifian-Dorche M, Bahmanyar M, Sharifian-Dorche A, Mohammadi P, Nomovi M, Mowla A. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia and cerebral venous sinus thrombosis post COVID-19 vaccination; a systematic review. J Neurol Sci. 2021 Sep 15;428:117607. doi: 10.1016/j.jns.2021.117607. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34365148; PMCID: PMC8330139.

A, Mohammadi P, Nomovi M, Mowla A. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia and cerebral venous sinus thrombosis post COVID-19 vaccination; a systematic review. J Neurol Sci. 2021 Sep 15;428:117607. doi: 10.1016/j.jns.2021.117607. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34365148; PMCID: PMC8330139.

общей сложности 322 млн доз мРНК вакцин от COVID-19, из этого числа вакцинированных Центрами по контролю и профилактике заболеваний США было выявлено 79 случаев миокардита / перикардита у детей в возрасте 17-18 лет и 196 случаев миокардита / перикардита у молодых людей в возрасте 18-24 лет
Армия США сообщила о 23 пациентах с подобным осложнением из 2,8 млн вакцинированных военнослужащих
Согласно отчету Министерства здравоохранения Израиля частота возникновения данной патологии составляет 1/3000-1000

после вакцинации (чаще на 3 сутки)
Повышение уровня тропонина и CРБ
ЭКГ: элевация сегмента ST (38% наблюдаемых), диффузные изменения ST (35%), высокие зубцы T, депрессия сегмента ST
ЭхоКГ: у пациентов в возрасте ≥30 лет – снижение функции ЛЖ в 66% случаев, у пациентов в возрасте <30 лет – снижение в 34% случаев, у пациентов моложе 18 лет функция ЛЖ сохранена
В большинстве случаев пациенты госпитализировались на 2-7 дней, у двух пациентов старше 18 лет развилась желудочковая тахикардия, одному пациенту потребовалась инотропная терапия и механическая поддержка кровообращения

Pfizer-BionTech, Pfizer, Inc.; Филадельфия, Пенсильвания, США) и Moderna (mRNA-1273, ModernaTX, Inc .; Кембридж, Массачусетс, США))
случаи, связанные с применением других типов вакцин, не содержащих мРНК (векторные аденовирусные, инактивированные и т.д.) не выявлены (Ad.26.COV2.S, Johnson & Johnson, США) или чрезвычайно редки (38 случаев, ChAdOx1(Oxford–AstraZeneca, Соединенное королевство))

начальных стадиях клинических испытаний) предполагалось, что мРНК-вакцины вызывают сильный иммунный ответ у небольших групп молодых людей, вызывая реакции, подобные мультисистемному воспалительному синдрому у детей (MIS-C), вызванному SARS-CoV-2 (недостаточно данных для установления истинности этого фактора)
экспрессия цитокинов в миокарде, опосредованная антителами к SARS-CoV-2 и индукция апоптоза, как следствие – воспаление миокарда и перикарда

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО МИОКАРДИТА / ПЕРИКАРДИТА

неизвестным сердечным белком (перекрестное реагирование)
наличие мощного иммуногена, вызывающий адъювантный эффект за счет активации ранее существовавших аутореактивных клеток, в особенности, у лиц, ранее бессимптомно переболевших COVID-19, не знавших об этом и имевших на момент вакцинации иммунную защиту от COVID-19 (усиление уже имевшегося иммунитета)

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО МИОКАРДИТА / ПЕРИКАРДИТА

пациентов с хроническими заболеваниями в анамнезе этот показатель может быть еще выше
Вакцинация оказывает значительное влияние на профилактику тяжелого клинического течения SARS-CoV-2 и связанных с ней осложнений
В свою очередь, частота развития тяжелых поствакцинальных осложнений чрезвычайно низка (для VITT 1 случай/100 000 проведенных вакцин, для миокардита / перикардита 1/3000-1000 инъекций, следовательно вакцинацию против COVID-19 следует рекомендовать всем пациентам, особенно из групп риска, поскольку польза от нее превышает потенциальные риски.
Задача системы здравоохранения – проводить мониторинг случаев тяжелых осложнений вакцинации, изучать их патогенез, находить средства их лечения

Following mRNA COVID-19 Vaccination: What Do We Know So Far? Children (Basel). 2021 Jul 18;8(7):607. doi: 10.3390/children8070607. PMID: 34356586; PMCID: PMC8305058. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8305058/)
Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine -N Engl J Med ; 384(5): 403-416, 2021 02 04.
http://www.supotnitskiy.ru/stat/stat89.htm
ROCCA observational study: Early results on safety of Sputnik V vaccine (Gam-COVID-Vac) in the Republic of San Marino using active surveillance - EClinicalMedicine 38 (2021) 101027 (https://medach.pro/post/2660)
Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial - Lancet 2020; 396: 1979–93
Sharifian-Dorche M, Bahmanyar M, Sharifian-Dorche A, Mohammadi P, Nomovi M, Mowla A. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia and cerebral venous sinus thrombosis post COVID-19 vaccination; a systematic review. J Neurol Sci. 2021 Sep 15;428:117607. doi: 10.1016/j.jns.2021.117607. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34365148; PMCID: PMC8330139. (https://www.uptodate.com/contents/covid-19-vaccine-induced-immune-thrombotic-thrombocytopenia-vitt)