Опухолевые стволовые клетки на примере рака молочной железы

Июль 26, 2022

Главная
Медицина
Опухолевые стволовые клетки на примере рака молочной железы

Содержание

2. Основные понятия. Стволовая клетка (СК). Побочная популяция, Side population (SP). Ниша стволовых клеток. Опухолевая стволовая клетка
3. Актуальность. активация сигналов выживания, в частности Notch, Hedgehog (Hh), Wnt
4. Влияние на нишу.
5. Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место среди всех онкологических заболеваний у женщин в мире,
6. Роль ОСК в патогенезе РМЖ CD 24 low CD 44 + ALDH1
7. Влияние на сигнальный путь Notch Регуляция апоптоза Усиление пролиферации Ослабление дифференцировки эпителиально-мезенхимальная трансформация
8. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). Это эволюционно закрепившийся процесс, связанный с переходом от одноклеточных организмов к многоклеточным и
9. Отрицательная мембранная и цитоплазматическая экспрессия белка Е-кадгерина в анапластическом компоненте протоковой карциномы МЖ. Иммуногистохимическая реакция Ув.
10. Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.
11. Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ. CD 44+ играет важную роль в инвазии множества опухолевых
12. Связь ОСК с метастазированием. По данным некоторых исследований, после проведения иммуногистохимического анализа наличия маркеров CD44+/CD24 low
13. Почему нет ответа на терапию ? 1) Стволовые клетки являются неактивно-делящимися; они медленно пролиферируют в фазе
14. Вывод. Приведенные выше данные свидетельствуют о наличии корреляционной связи между количеством стволовых клеток РМЖ в первичной
15. Примеры схем лечения. специфическои антитела Р245 CD44+ специфические CD8+ T-клетки ALDH1
17. Скачать презентацию

Слайд 2

Основные понятия.
Стволовая клетка (СК).
Побочная популяция, Side population (SP).
Ниша стволовых клеток.
Опухолевая стволовая

клетка (ОСК).
Метастатическая опухолевая стволовая клетка (мОСК).

Слайд 3

Актуальность.
активация сигналов выживания, в частности Notch, Hedgehog (Hh), Wnt

Слайд 4

Влияние на нишу.

Слайд 5

Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место среди всех онкологических заболеваний

у женщин в мире, в т. ч. и в России. Несмотря на большие достижения в комплексном лечении, к сожалению, отдаленные метастазы рака молочной железы могут развиваться у больных на ранних стадиях заболевания. Данный феномен может быть объяснен новой теорией опухолевых стволовых клеток, способных в течение неограниченного периода времени делиться и поддерживать дальнейшее развитие первичной опухоли.

Слайд 6

Роль ОСК в патогенезе РМЖ
CD 24 low
CD 44 +
ALDH1

Слайд 7

Влияние на сигнальный путь Notch
Регуляция апоптоза
Усиление пролиферации
Ослабление дифференцировки
эпителиально-мезенхимальная трансформация

Слайд 8

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП).
Это эволюционно закрепившийся процесс, связанный с переходом от одноклеточных

организмов к многоклеточным и обеспечивающий перемещение эмбриональных клеток, дающих начало новым специализированным тканям и органам. Однако при изменении условий существования тканей в постэмбриональном периоде, при воздействии повреждающих факторов, в процессе канцерогенеза возможна активация генетических программ ЭМП.
Изменение микроокружения и утрата полярности могут способствовать снижению дифференцировки опухолевых клеток, однако полной утраты тканеспецифических свойств никогда не происходит - при потере дифференцировки эпителиальные опухоли продолжают сохранять часть признаков исходной ткани и способность к редифференцировки. Кроме того, в процессе утраты дифференцировки опухолевых клеток может происходить возобновление синтеза эмбриоспецифических белков, характерных для незрелых клеток.

Слайд 9

Отрицательная мембранная и цитоплазматическая экспрессия белка Е-кадгерина в анапластическом компоненте протоковой

карциномы МЖ. Иммуногистохимическая реакция Ув. ×200.

Слайд 10

Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.

Слайд 11

Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.
CD 44+
играет важную роль

в инвазии множества опухолевых клеток, включая клетки молочной железы, а также в процессах пролиферации и ангиогенеза

CD 24 low

увеличивает способность опухоли к росту и метастазированию

ALDH1

играет важную роль в дифференцировке стволовой клетки

Слайд 12

Связь ОСК с метастазированием.
По данным некоторых исследований, после проведения иммуногистохимического анализа

наличия маркеров CD44+/CD24 low в образцах опухоли, взятых у больных РМЖ, выявлена корреляционная связь между высоким содержанием в первичной опухоли субпопуляции клеток CD44+/CD24 low и наличием отдаленных метастазов РМЖ, особенно в костях.
В исследовании F. Yu et al. выявлено, что метастазы в плевре у больных, ранее получавших химиотерапию, содержали большое количество СD44+/CD24 low клеток, что, скорее всего, обусловлено резистентностью стволовых клеток к цитостатическим препаратам, которые и стали причиной метастатического поражения плевры этих пациенток.

Слайд 13

Почему нет ответа на терапию ?
1) Стволовые клетки являются неактивно-делящимися; они

медленно пролиферируют в фазе G0 клеточного цикла и, следовательно, нечувствительны к химиотерапевтическим препаратам, работающим в активных фазах клеточного цикла.
2) Устойчивость к апоптозу из-за повышенной экспрессии антиапоптотических белков.
3) Наличие транспортных систем как у нормальной СК.
4) Фермент ALDH1, который является молекулярным маркером ОСК-М, способен метаболизировать химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид, который широко используется в первой линии терапии РМЖ.

Слайд 14

Вывод.
Приведенные выше данные свидетельствуют о наличии корреляционной связи между количеством стволовых

клеток РМЖ в первичной опухоли и прогнозом течения заболевания. Эта закономерность позволяет предположить, что стволовые клетки РМЖ играют ключевую роль в биологии данного заболевания, и требует разработки новых методов лечения, направленных на девитализацию стволовых клеток РМЖ путем воздействия на мембранные маркеры и сигнальные молекулы, прерывания внутриклеточных сигнальных путей и изменения состава и функций микросреды.

Слайд 15

Опухолевые стволовые клетки на примере рака молочной железы

Содержание

Основные понятия.Стволовая клетка (СК).Побочная популяция, Side population (SP).Ниша стволовых клеток.Опухолевая стволовая

Актуальность.активация сигналов выживания, в частности Notch, Hedgehog (Hh), Wnt

Влияние на нишу.

Актуальность.Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место среди всех онкологических заболеваний

Роль ОСК в патогенезе РМЖ CD 24 lowCD 44 +ALDH1

Влияние на сигнальный путь NotchРегуляция апоптозаУсиление пролиферацииОслабление дифференцировки эпителиально-мезенхимальная трансформация

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП).Это эволюционно закрепившийся процесс, связанный с переходом от одноклеточных

Отрицательная мембранная и цитоплазматическая экспрессия белка Е-кадгерина в анапластическом компоненте протоковой

Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ.

Диагностика и прогностическая роль ОСК при РМЖ. CD 44+ играет важную роль

Связь ОСК с метастазированием.По данным некоторых исследований, после проведения иммуногистохимического анализа

Почему нет ответа на терапию ?1) Стволовые клетки являются неактивно-делящимися; они

Вывод.Приведенные выше данные свидетельствуют о наличии корреляционной связи между количеством стволовых

Примеры схем лечения. специфическои антитела Р245 CD44+специфические CD8+ T-клеткиALDH1

Похожие презентации