Основные вопросы фармакодинамики лекарственных средств

ФАРМАКОДИНАМИКА (от греч. pharmaсon – лекарство и dinamis – сила, действие)

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ
2. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ
3.

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ

- изменения функции органов и систем организма, вызываемые лекарственными веществами.

Фармакологические

Это изменение функций клеток, органов или систем организма, которые возникают в

ПОЛЕЗНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ, КОТОРОЕ ОПРЕДЕЛЯЕТ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА

ОСНОВНОЕ (ГЛАВНОЕ) ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО

Механизмы действия ЛС - способы, которыми ЛС вызывают фармакологические эффекты.

Рецепторы ЛВ

РЕЦЕПТОРЫ – это компоненты клетки или организма, которые специфично узнают ЛВ

Рецепторы обеспечивают передачу сигнала внутрь клетки и его трансформацию в ответ

Трансмембранные рецепторы
-Рецепторы, взаимодействующие с гуанилатсвязывающими (G) белками, которые являются трансдукторами

Основные трансмембранные сигнальные механизмы

мембрана

внеклеточная
среда

внутриклеточная
среда

1

2

3

4

А

В

G

X

Y

лекарство

Самое большое семейство рецепторов с различными функциями. Присутствуют:
в эндокринной системы

Действие агонистов (лигандов) на поверхностные рецепторы приводит к образованию вторичных мессенджеров

Бета-1 адренорецпторы (симпатическая иннервация) -
Взаимодействие Gs-белков с аденилатциклазой -
цАМФ

Рецепторы локализованы в синапсах и чувствительны к нейромедиаторам. Связывание лиганда трансформируется

Блокаторы ионных каналов
Блокаторы кальциевых каналов (амлодипин дилтиазем)
Блокаторы натриевых каналов

Ферменты катализируют превращение субстратов в продукты реакции. ЛС, связываясь с ферментами,

ингибиторы ферментов
Игибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ - каптоприл; рамиприл)
Ингибиторы (3

Относятся к факторам транскрипции.
Лиганды после проникновения внутрь клетки связываются с

Агонисты эстрогенных рецепторов (эстрадиола валерат)
Агонисты глюкокортикоидных (гидрокортизон; дексаметазон)
Антагонисты минералокортикоидных

Связывание вещества с рецептором

Связи: ковалентные, ионные, водородные, ван-дер-вальсовы, гидрофобные

– способность молекулы ЛВ связываться со специфическим участком (рецептором) или сродство

– способность ЛВ при связывании с рецептором стимулировать и его и

АГОНИСТЫ – это ЛВ, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.
ПОЛНЫЕ АГОНИСТЫ -

Взаимодействие с рецептором

АГОНИСТ

Рецептор

Взаимодействие агонист-рецептор

Механизм связывания
«ключ-замок»

Героин Налоксон

Взаимодействие с рецептором

Героин –агонист Налоксон - антагонист

Героин Кодеин

Взаимодействие с рецептором

Героин –
полный агонист

Кодеин

АНТАГОНИСТЫ – это ЛВ, обладающие аффинитетом, но не обладающие внутренней активностью.
Конкурентные

Взаимодействие с рецептором

АНТАГОНИСТ

Рецептор

Комплекс
антагонист -рецептор

Не присоединяется!

Конкурентный антагонизм

Agonist

Receptor

Antagonist

‘Inhibited’-Receptor

Отказ!

Взаимодействие с рецептором

Неконкурентный антагонист

Антагонизм фармакологический:
а) конкурентный (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет сродство рецептора

сочетают способность стимулировать один подтип рецепторов и блокировать другой.
Так,

А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимо.
Б. Все рецепторы

Другие «мишени» для лекарственных веществ

Ионные каналы
Ферменты
Транспортные белки
Другие мишени

избирательно проводят Na+, Ca2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану
регулируются

Активаторы К+ каналов способствуют выходу К+ из клетки — это приводит

Ингибиторы МАО нарушают окислительное деза-минирование катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина) и повышают

Например,
трициклические антидепрессанты блокируют транспортные белки, которые переносят норадреналин и серотонин

ЛС – ферменты - ЛС для тромболитической терапии при ОИМ (альтеплаза)
ЛС,

2. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Местное - комплекс эффектов, возникающих на месте применения лекарственного вещества (ЛВ).
Резорбтивное

Центральное действие - вследствие прямого влияния ЛВ на ЦНС. Характерно для

Обратимое – функции клеток и тканей восстанавливаются через определённое время.
Необратимое

3.ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛВ

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛС

Доза – количество вещества, предназначенное на один приём (разовая доза)

3.1. ДОЗЫ

Эффект или реакция (ответ) - это количественный выход реакции взаимодействия клетки,

0,5

1,0

Концентрация лекарства (С)

Концентрация лекарства (С)

э
ф
ф
е
к
т
л
е
к.
(Е)

ЕС50

Е мах

1,0

0,5

В мах

КD

Связ.
с
рец.
лек-во
(В)

Активность

Эффект/
отклик

Время

Зависимость время - отклик

Различают дозы:
терапевтические,
токсические
летальные.
терапевтические дозы:
минимальные действующие,
средние терапевтические,
высшие терапевтические дозы.

1.Терапевтический индекс - отношение между дозами, вызывающими терапевтический эффект данной направленности

ДОЗЫ

средняя

тер. доза

высшая

пороговая

доза

тер. доза

токсические

дозы

смертельная доза

3.2. Свойства организма

Пол
Мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени -

А. Повторное применение ЛС приводит к увеличению или уменьшению действия ЛС
Кумуляция
Сенсибилизация
Привыкание

КУМУЛЯЦИЯ
материальная функциональная
накопление лекарственного увеличение эффекта без
вещества в плазме

Толерантность (привыкание) – снижение эффективности ЛС при их повторном применении (барбитураты,

Лекарственная зависимость

Психостимуляторы
Никотин

Синдром абстиненции:
Опиоиды,
барбитураты,
бензодиазепины,
алкоголь

Повторное применение ЛС

Б. Взаимодействие лекарственных средств

фармакологическое
взаимодействие

фармацевтическое
взаимодействие
(взаимодействие ЛС вне организма)

фармакодинамический тип

Суммация – общий фармакологический эффект
равен сумме эффектов двух компонентов
АВ

Прямой – ЛВ оказывают противоположное (разнонаправленное) действие на одни и те

проявляется на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.
1.

2. Взаимодействие ЛВ на этапе связывания с белками плазмы крови (аспирин

Виды фармакотерапии

Этиотропная терапия – направлена на устранение
причины заболевания

Симптоматическая терапия

Побочное действие (заполняется «Карта-извещений регистрации побочных реакций»)
Токсическое действие лекарственных веществ развивается