Острые лейкозы. Злокачественные клональные заболевания

Август 8, 2022

Главная
Медицина
Острые лейкозы. Злокачественные клональные заболевания

Содержание

2. Гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови, характеризуются первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми (бластными) клетками с
3. ОЛ-клональны Лейкозные клетки часто несут на своей поверхности маркеры, характеризующие определенные этапы дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток
4. Возможное взаимодействие лейкемических и стромальных клеток ПРОМОЦИЯ ЛЕЙКЕМИЧЕСКИХ КЛЕТОК ИНГИБИЦИЯ АПОПТОЗА БЛОК ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ СТИМУЛЯЦИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ СТИМУЛЯЦИЯ
5. Table 2. Factors constitutively or inducibly expressed by marrow stromal cells. G-CSF IL1 GM-CSF IL1β M-CSF
6. Острые лейкозы миелоидные лимфоидные 6:1
7. Принципы диагностики острых лейкозов 1. морфология периферической крови и костного мозга- наличие более 30% бластов в
8. Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,возникших из клетки-предшественницы миелопоэза и различающихся между собой определенными
9. Классификация ОМЛ (FAB) M0- острый недиференцированный лейкоз М1- острый миелобластный лейкоз без признаков созревания М2-острый миелобластный
10. Классификация ВОЗ острых миелобластных лейкозов 1.острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с цитогенетическими транслокациями ОМЛ с t (8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)
11. Классификация острых миелобластных лейкозов продолжение 4.ОМЛ,не подпадающий под перечисленные категории ОМЛ с минимальной дифференцировкой ОМЛ без
12. ОМЛ с клональными цитогенетическими нарушениями могут верифицироваться как ОМЛ не зависимо от количества бластных клеток в
13. Дифференцировочные антигены,характеризующие различные варианты ОМЛ
14. Диагностика бифенотипического лейкоза При сочетании маркеров,принадлежащих разным линиям 2 и более баллов
15. Хромосомные аберрации при различных вариантах ОМЛ T (1;3)(p36;21)-MDS,AML- менее 1% T ( 1;7)(p11;p11)- МДС, ОМЛ, вторичный
16. Прогностические факторы ОМЛ Giles 2002 (1) Hematology
17. Характеристика М0 3% ОНЛЛ Бласты не имеют специфических морфологических признаков дифференцировки Бласты содержат миелопероксидазу и мипиды
18. Характеристики М1 16 % ОНЛЛ Бласты не имеют специфических морфологических признаков Более чем в 3% содержиться
19. Характеристика М2 баз 0,5% ОНЛЛ бласты содержат грубую базофильную зернистость не содержат пероксидазы,липидов,гранулоцитарной эстеразы окрашиваются альциановым
20. Характеристика М4 биклонального 17% ОНЛЛ бласты представлены 2-мя типами клеток- миелобластами и монобластами экспрессируют антилизосом,CD33,CD13,CD14,CD15 м.б.аномалии
21. Характеристика М5 варианта 11% ОНЛЛ бласты крупного размера без специфических признаков значительное количество неспецифической эстеразы,подавляемой фторидом
22. Характеристика острого эритробластного лейкоза М6 (эритромиелоза) 7% бласты имеют морфологию миелобластов М1 увеличено число эритроидных клеток
23. Сравнительная характеристика различных индукционных схем 7+3 Полная ремиссия достигается в 58 -64% случаев ( Bishop J.,1997)
24. Протокол лечения омл (Buhner) CR TAD-GM TAD-GM TAD-GM AD-GM AT-GM AC AT-до 3 лет TAD HAM
25. Buhner TAD TG-100 mg/m2 каждые 12 часов р.о. д 3-9 Ara-C 100 mg/m2 постоянная в/в инфузия
27. Основные понятия и критерии 1. полная клинико-гематологическая ремиссия- в пунктате костного мозга обнаруживают 5 и меньше
28. Верификация ОЛЛ Иммунологический фенотип ОЛЛ
30. Скачать презентацию

Слайд 2

Гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови, характеризуются первичным поражением костного мозга

морфологически незрелыми (бластными) клетками с вытеснением нормального гемопоэза и инфильтрацией различных органов и тканей ОЛ составляют 3% злокачественных опухолей человека 5 случаев на 100 000 населения в год

Слайд 3

ОЛ-клональны Лейкозные клетки часто несут на своей поверхности маркеры, характеризующие

определенные этапы дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток На нормальных гемопоэтических клетках никогда не встречается аберрантная экспрессия антигенов Существуют ОЛ,клетки которых несут маркеры разных линий гемопоэза или уровня дифференцировки

Слайд 4

Возможное взаимодействие лейкемических и стромальных клеток
ПРОМОЦИЯ ЛЕЙКЕМИЧЕСКИХ КЛЕТОК
ИНГИБИЦИЯ АПОПТОЗА
БЛОК ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
СТИМУЛЯЦИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ
СТИМУЛЯЦИЯ

ЛЕЙКЕМИЧЕСКИХ КЛЕТОК ФАКТОРОМ РОСТА ГЕПАТОЦИТОВ
ИНГИБИЦИЯ РОСТА ЛЕЙКЕМОИДНЫХ КЛЕТОК
ИНДУКЦИЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ
ИНГИБИЦИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ
ИНГИБИЦИЯ РОСТА СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК
From Duhrsen,Hossfeld/ 2002

Слайд 5

Table 2. Factors constitutively or inducibly expressed by marrow stromal cells.
G-CSF

IL1
GM-CSF IL1β
M-CSF IL6
Flt3-ligand IL7
SCF IL8
LIF IL12
Thrombopoetin IL14
TNF- IL15
TNF β IL16
GFB IL17
HGF β IL-18
NGF
BDNF
SDF-1
Giles 2002(1) Hematology

Слайд 6

Острые лейкозы миелоидные лимфоидные 6:1

Слайд 7

Принципы диагностики острых лейкозов
1. морфология периферической крови и костного мозга- наличие

более 30% бластов в костном мозге (FAB) ( более 20% - ВОЗ)
2. цитохимические характеристики бластных клеток
3. иммунофенотипирование бластных клеток
4. цитогенетические исследования

Слайд 8

Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,возникших из клетки-предшественницы миелопоэза

и различающихся между собой определенными морфологическими,цитохимическими,иммунофенотипическими и цитогенетическими характеристиками

Слайд 9

Классификация ОМЛ (FAB)
M0- острый недиференцированный лейкоз
М1- острый миелобластный лейкоз без признаков

созревания
М2-острый миелобластный лейкоз с признаками созревания
М3- острый промиелоцитарный лейкоз
М4- острый миеломонобластный лейкоз
М5- острый монобластный лейкоз
М6- острый эритробластный лейкоз
М7- острый мегекариобластный лейкоз

Слайд 10

Классификация ВОЗ острых миелобластных лейкозов
1.острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с цитогенетическими транслокациями
ОМЛ

с t (8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)
ОМЛ с нарушениями эозинофилопоэза (inv(16)(p13q22)или t(16;16)(p12;q22;),(CRFβ/MYH11)
Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα) и варианты
ОМЛ с 11q23(MLL)
2.острый миелоидный лейкоз с дисплазией во многих ростках
С предшествующим МДС/Без предшествующего МДС/миелопролиферативного заболевания
Без предшествующего МДС или МДС/НМП,но с дисплазией более 50% клеток в 2-х или более миелоидных линиях
3.ОМЛ, связанный с предшествующей терапией
Алкилирующими препаратами
Ингибиторы топоизомеразы II типа( также м.б.лимфоидный)
Другие

Слайд 11

Классификация острых миелобластных лейкозов продолжение
4.ОМЛ,не подпадающий под перечисленные категории
ОМЛ с минимальной дифференцировкой
ОМЛ

без созревания
ОМЛ с созреванием
О.миеломоноцитарный лейкоз
О.моноцитарный лейкоз
О.эритроцитарный лейкоз
О.мегекариоцитарный лейкоз
О.базофильный лейкоз
О.панмиелоз с миелофиброзом
О.бифенонотипический лейкоз

Слайд 12

ОМЛ с клональными цитогенетическими нарушениями могут верифицироваться как ОМЛ не зависимо

от количества бластных клеток в костном мозге и периферической крови

Критерии диагностики острых миелобластных лейкозов ФАБ ВОЗ > 30% >20% бластов

Слайд 13

Дифференцировочные антигены,характеризующие различные варианты ОМЛ

Слайд 14

Диагностика бифенотипического лейкоза
При сочетании маркеров,принадлежащих разным линиям 2 и более баллов

Слайд 15

Хромосомные аберрации при различных вариантах ОМЛ
T (1;3)(p36;21)-MDS,AML- менее 1%
T ( 1;7)(p11;p11)-

МДС, ОМЛ, вторичный ОМЛ (М4)
T (1;12)(p36;p12)- M5a
T (1;17)(p36;q-12--q21)-MDS, AML,вторичный AML
T(2;3)(p13-p22;q26-q29)-MDS,AML
T (3;3)(q21;q26)
T(3;5)(q25.1;q34)
Inv (3)(q21;q26) MDS,M1,M2,M4,M7
T(15;17)(q22;q12) -M3 молекулярный маркер-PML/RARα (РНК)
11q23-AML, часто после ПХТ
Del 20q (q11)-M6,M7
Del (5)/del 5q- MDS
Del 7/del 7q-MDS
Inv16 MDS, M4,M2-СBFβ
T (9;11)(p21-22;q23)- M2,M4 - MLL-AF9

Слайд 16

Прогностические факторы ОМЛ
Giles 2002 (1) Hematology

Слайд 17

Характеристика М0
3% ОНЛЛ
Бласты не имеют специфических морфологических признаков дифференцировки
Бласты содержат миелопероксидазу

и мипиды в менее ,чем 3% клеток, малое количество неспецифической эстеразы, ШИК+ в диффузной форме
Бласты экспрессируют миелоидные антигены CD 33,CD13
При цитогенетическом исследовании м.б. утрата 5,7 хромосом,транслокации 9;22, дополнительные хромосомы 13,8,4

Слайд 18

Характеристики М1
16 % ОНЛЛ
Бласты не имеют специфических морфологических признаков
Более чем в

3% содержиться миелопероксидаза и липиды или гранулоцитарная эстераза, ШИК-вещество в диффузной форме
Экспрессия миелоидных антигенов CD33,CD13
Цитогенетика- редко транслокация 8,21
Характеристика М2
32%
Бласты содержат зернистость в цитоплазме более чем в 10% клеток, а также палочки Ауэра
Бласты содержат миелопероксидазу,липиды,эстеразу вбольшинстве клеток, малое количество неспецифической эстеразы
Экспрессия CD33,CD11,CD13,CD15
Транслокация 8;22 в 40%

Слайд 19

Характеристика М2 баз 0,5% ОНЛЛ бласты содержат грубую базофильную зернистость не содержат пероксидазы,липидов,гранулоцитарной

эстеразы окрашиваются альциановым синим м.б.транслокация 6;9 Характеристика М3 и атипичного М3v 10% ядра своеобразной лопастной формы обильная зернистость и палочки Ауэра,расположенные пучками В атипичных случаях-зернистость невелика,выявляется только при электронной микроскопии бласты содержат пероксидазу,липиды,гранулоцитарную эстеразу в максимальном количестве, умеренное количество неспецифической эстеразы,подавляемой фторидом натрия,ШИК + в диффузной форме CD33,CD11,CD13,Cd15 в 95%- транслокация 15,17

Слайд 20

Характеристика М4 биклонального 17% ОНЛЛ бласты представлены 2-мя типами клеток- миелобластами и монобластами экспрессируют

антилизосом,CD33,CD13,CD14,CD15 м.б.аномалии 11q23 или t (8;21) Бифенотипического М4 1% бласты представлены одним типом клеток бласты морфологически характеризуются как М2-миелобласты содержат одновременно пероксидазу, липиды,гр.эстеразу,неспецифическую эстеразу,подавляемую фторидом натрия М4Е0-миеломонобластного с эозинофилией 1% бласты представлены миело и монобластами число эозинофилов в к/м более 6% инверсия 16 хромосомы

Слайд 21

Характеристика М5 варианта 11% ОНЛЛ бласты крупного размера без специфических признаков значительное количество неспецифической

эстеразы,подавляемой фторидом натрия,небольшое количество пероксидазы и липидов в отдельных клетках CD33,CD13,CD14,CD15 11q23 М5b (острый монобластный с созреванием) 3% более 20% бластов имеют характерную моноцитоидную форму ядер значительное количество неспецифической эстеразы,подавляемой фторидом натрия,небольшое количество пероксидазы и липидов CD 33,CD13,CD14,CD15 11q23

Слайд 22

Характеристика острого эритробластного лейкоза М6 (эритромиелоза) 7% бласты имеют морфологию миелобластов М1 увеличено число

эритроидных клеток с признаками морфологической и цитохимической дисплазии,мегалобластоидные изменения,диссоциация созревания ядер и цитоплазмы,тельца Жолли,усиление сидерофилии М6-эритролейкоза в костном мозге преобладает бластная популяция бласты не имеют специфических морфологических признаков экспрессия эритроидного антигена гликофоринаА множественные хромосомные перестройки Характеристика М7 0,5% бласты имеют отросчатые очертания,базофильную окраску цитоплазмы,содержат большое количесто альфа-нафтил-ацетатэстеразы,устойчивой к воздействию фторида натрия,ШИК+ вещество иногда располагается в виде скоплений CD41,CD61

Слайд 23

Сравнительная характеристика различных индукционных схем
7+3 Полная ремиссия достигается в 58

-64% случаев ( Bishop J.,1997)
TAD -65% ПР ( цитозар+даунорубицин+ 6-тигуанин)

Слайд 24

Протокол лечения омл (Buhner)
CR
TAD-GM TAD-GM TAD-GM AD-GM AT-GM

AC AT-до 3 лет
TAD HAM TAD AD AT AC AT до 3 лет
TAD HAM S-HAM Acla-VP16
AlloТКМ
TAD аутоТКМ

Слайд 25

Buhner
TAD
TG-100 mg/m2 каждые 12 часов р.о. д 3-9
Ara-C 100 mg/m2 постоянная

в/в инфузия д1,2
Ara-C 100 mg/m2 каждые 12 часов в/в 30мин инфузия д 3-8
DNR 60 mg/m2 в/в за1 час Д3,4,5
HAM
Ara-C 3 г/м2 каждые 12 часов в/в 3-часовая инф. Д1-3
Mitox 10 мг/м2 60 мин Д3,4,5
AD
Ara-C 100 mg/m2 каждые 12 часов п/к Д1-5
DNR 45 mg/m2 в/в за1 час Д 3,4
AT
Ara-C 100 mg/m2 каждые 12 часов п/к Д1-5
TG 100 mg/m2 каждые 12 часов р.о. Д 1-5
AC
Ara-C 100 mg/m2 каждые 12 часов п/к Д1-5
CTX 1 g/m2 D3

Слайд 26

Слайд 27

Основные понятия и критерии
1. полная клинико-гематологическая ремиссия- в пунктате костного мозга

обнаруживают 5 и меньше % бластов при нормальном соотношении всех ростков гемопоэза, при количестве нейтрофилов в периферической крови больше 1,5Х10 9/л при количестве тромбоцитов более 100 000 при отсутствии экстрамедулярных очагов лейкемического роста. Указанные показатели должны сохраняться в течении более 1 месяца
2.резистентная форма ОЛ- отсутствие полной ремиссии после проведения 2-х курсов индукционной терапии или после 1-го курса консолидации ремиссии
3.рецидив- более 5% бластов в пунктате костного мозга
ранний рецидив - в сроки менее 1 года после достижения полной ремиссии
4. цитогенетическая ремиссия-полная клинико-гематологическая ремиссия, при которой методами стандартной цитогенетики не выявляются исходные аномалии кариотипа
5.молекулярная ремиссия-полная ремиссия при отсутствии определявшихся ранее маркеров ОЛ (ПЦР)
6.нейролейкемия- цитоз более15/3

Слайд 28

Острые лейкозы. Злокачественные клональные заболевания

Содержание

Гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови, характеризуются первичным поражением костного мозга

ОЛ-клональны Лейкозные клетки часто несут на своей поверхности маркеры, характеризующие

Table 2. Factors constitutively or inducibly expressed by marrow stromal cells.G-CSF

Острые лейкозы миелоидные лимфоидные 6:1

Принципы диагностики острых лейкозов1. морфология периферической крови и костного мозга- наличие

Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,возникших из клетки-предшественницы миелопоэза

Классификация ОМЛ (FAB)M0- острый недиференцированный лейкозМ1- острый миелобластный лейкоз без признаков

Классификация ВОЗ острых миелобластных лейкозов1.острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с цитогенетическими транслокациямиОМЛ

Классификация острых миелобластных лейкозов продолжение4.ОМЛ,не подпадающий под перечисленные категорииОМЛ с минимальной дифференцировкойОМЛ

ОМЛ с клональными цитогенетическими нарушениями могут верифицироваться как ОМЛ не зависимо

Дифференцировочные антигены,характеризующие различные варианты ОМЛ

Диагностика бифенотипического лейкозаПри сочетании маркеров,принадлежащих разным линиям 2 и более баллов

Хромосомные аберрации при различных вариантах ОМЛT (1;3)(p36;21)-MDS,AML- менее 1%T ( 1;7)(p11;p11)-

Прогностические факторы ОМЛGiles 2002 (1) Hematology

Характеристика М03% ОНЛЛБласты не имеют специфических морфологических признаков дифференцировкиБласты содержат миелопероксидазу

Характеристики М116 % ОНЛЛБласты не имеют специфических морфологических признаковБолее чем в