Понятие об иммунитете и его видах. Факторы врожденного иммунитета

Содержание

Слайд 2

Эдуард Дженнер прививка человеку коровьей оспы Луи Пастер принцип получения живых вакцин Основоположники иммунологии

Эдуард Дженнер прививка человеку коровьей оспы
Луи Пастер
принцип получения живых вакцин

Основоположники иммунологии

Слайд 3

Илья Ильич Мечников клеточная теория иммунитета Пауль Эрлих гипотеза об антителах

Илья Ильич Мечников
клеточная теория иммунитета

Пауль Эрлих
гипотеза об антителах

Слайд 4

Габричевский Георгий Норбертоич описал явления хемотаксиса лейкоцитов Здродовский Павел Феликсович обосновал физиологическое направление в иммунологии

Габричевский Георгий Норбертоич описал явления хемотаксиса лейкоцитов

Здродовский
Павел Феликсович
обосновал физиологическое
направление в иммунологии

Слайд 5

Н. А. Гайский вакцины против чумы, туляремии Лев Зильбер иммунология рака

Н. А. Гайский вакцины против чумы, туляремии

Лев Зильбер
иммунология рака

Слайд 6

Чумаков Михаил Петрович вакцина против полиомиелита, кори, гриппа, паротита Смородинцев Анатолий Александрович

Чумаков Михаил Петрович

вакцина против полиомиелита,
кори, гриппа, паротита

Смородинцев
Анатолий
Александрович

Слайд 7

Зарубежные исследователи «новой иммунологии» и современного периода: Ф.М. Бернет - создание

Зарубежные исследователи «новой иммунологии» и современного периода: Ф.М. Бернет - создание селекционно-клональной теории

антителообразования, гибридомной технологии получения моноклональных антител Ф.М. Бернет, П. Медовар — основоположники трансплантологии Д.Миллер - описание гетерогенности лимфоцитов и существования субпопуляций Дохерти и Цинкернагель – феномен «двойного распознавания»
Слайд 8

Основоположники отечественной «новой иммунологии» и современного этапа А.Д.Адо — создатель клинической

Основоположники отечественной «новой иммунологии» и современного этапа
А.Д.Адо — создатель клинической и

экспериментальной аллергологии в России
Р. В. Петров – развитие отечественной неинфекционной иммунологии, генетический контроль иммунного ответа
А.А.Ярилин — фундаментальные исследования молекулярных и клеточных аспектов физиологии иммунной системы
В.А.Черешнев — исследования в области экологической иммунологии, причин формирования вторичных иммунодефицитов
Р.И.Сепиашвили — иммунореабилитология
А.В.Караулов — исследования по онкоиммунологии
Слайд 9

Москаленко Е.П., д.м.н. проф., засл. деятель науки России, зав.каф. микробиологии и вирусологии №2 Петров Рэм Викторович

Москаленко Е.П., д.м.н. проф.,
засл. деятель науки России, зав.каф.
микробиологии и вирусологии №2

Петров

Рэм Викторович
Слайд 10

Под ред. Зверева В.В. Под ред. Царева В.Н.

Под ред. Зверева В.В.

Под ред. Царева В.Н.

Слайд 11

Иммунитет - это способ защиты живых многоклеточных организмов от потенциально опасных

Иммунитет
- это способ защиты живых
многоклеточных организмов от потенциально
опасных клеток и

молекул, необходимый для
поддержания клеточного гомеостаза.

Врожденного
иммунитета

Адаптивного (при-
обретенного)
иммунитета

Обеспечивается факторами

Слайд 12

Защита осуществляется как от экзогенных агентов, проникающих из внешней среды, так

Защита осуществляется как от экзогенных агентов, проникающих из внешней среды, так

и эндогенных агентов — видоизмененных молекул собственного организма.
Основной источник внешней биологической агрессии - микроорганизмы,
внутренней — опухолевые клетки.
Слайд 13

При формировании иммунного ответа наблюдается последовательная триада реакций: 1. распознавание потенциально

При формировании иммунного ответа наблюдается последовательная
триада реакций:

1. распознавание потенциально опасных

для организма объектов экзогенного и эндогенного происхождения

2. их элиминация

3. запоминание информации о контакте с ними (формирование иммунологической памяти)

Слайд 14

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Слайд 15

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Классификация видов иммунитета по этиологической направленности

Слайд 16

Классификация видов иммунитета по локализации Классификация видов иммунитета по происхождению

Классификация видов иммунитета по локализации

Классификация видов иммунитета по происхождению


Слайд 17

Слайд 18

1. PAMP - образы патогенности, или патогенассоциированные молекулярные паттерны (Pathogen-associated molecular

1. PAMP -
образы патогенности, или патогенассоциированные
молекулярные паттерны
(Pathogen-associated molecular patterns)

2.

Антигены

3. Стрессорные молекулы и образцы
опасности

Слайд 19

PAMP - группы молекул, отсутствующие в организме-хозяина, но характерные для отдельных

PAMP -
группы молекул, отсутствующие в организме-хозяина, но характерные для отдельных

групп микроорганизмов, связанные с их патогенностью и заведомо опасные; не являются индивидуальными (эндотоксины Грам- бактерий, пептидогликан, микробные нуклеиновые кислоты или белки - флагеллин, профилин и др.)
Слайд 20

Антигены ― высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и

Антигены ―
высокомолекулярные соединения, способные специфически стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и обеспечивать

тем самым развитие иммунного ответа
Стрессорные молекулы и образцы опасности ―
собственные молекулы организма на мембранах клеток, сигнализирующие преимущественно об опасности эндогенного происхождения (трансформации,повреждении, клеточном стрессе)
Слайд 21

Врожденный иммунитет — наследственно закрепленная система защиты, объектом распознавания для которой

Врожденный иммунитет —
наследственно закрепленная система защиты, объектом распознавания для которой являются

PAMP и DAMP, формирующаяся в онтогенезе постоянно, вне зависимости от «запроса»
(возникла эволюционно раньше адаптивного):
а). формируется в период внутриутробного развития организма;
б). предсуществует в организме всегда, независимо от наличия/ отсутствия биологической агрессии;
в). популяция клеток реагирует как единое целое, при этом клетки не образуют клонов;
г). обеспечивает распознавание и элиминацию объектов в первые несколько минут или часов после их обнаружения;
д). характерно вовлечение в процесс клеток других систем организма
е). не формируется иммунологической памяти
Слайд 22

Клетки врожденного иммунитета 1. клетки миелоидного ряда (сегментоядерные лейкоциты — нейтрофилы,

Клетки врожденного иммунитета
1. клетки миелоидного ряда (сегментоядерные лейкоциты — нейтрофилы, эозинофилы,

базофилы; моноциты/макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки)
2. клетки лимфоидного происхождения - нормальные киллеры (NK)
Слайд 23

Гуморальные факторы врожденного иммунитета Система комплемента Цитокиновая сеть Нормальные антитела Бактерицидные

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Система комплемента

Цитокиновая сеть

Нормальные антитела

Бактерицидные пептиды: дефензины; белок,
связывающий ЛПС,

и др.

Факторы развития аллергических реакций: биогенные
амины (гистамин, серотонин), эйкозаноиды и др.

Белки воспаления (острой фазы): пентраксины,
в т.ч. С-реактивный белок

Слайд 24

Нейтрофилы – созревают в костном мозге, после чего 70% депонируется на

Нейтрофилы
– созревают в костном мозге, после чего 70% депонируется на его

территории, остальные выходят в кровоток;
- это наиболее многочисленная (50-70%) фракция лейкоцитов периферической крови, имеют 4 типа гранул;
- очень мобильны, под действием хемокинов экстренно мигрируют из кровотока в очаг тканевого воспаления;
- короткоживущие клетки, погибающие после миграции в ткань в течение 3-5 суток в результате апоптоза.
Основные функции:
1. фагоцитоз с молниеносным запуском внутриклеточного переваривания и наиболее выраженной его интенсивностью
2. секреция цитокинов
3. внеклеточный киллинг клеток-мишеней при дегрануляции
Слайд 25

Эозинофилы гранулярные сегментоядерные лейкоциты крови (0,5-2,0%), после циркуляции в крови мигрирует

Эозинофилы

гранулярные сегментоядерные лейкоциты крови (0,5-2,0%), после циркуляции в крови мигрирует в

ткани, преимущественно пищеварительного тракта.

Основные функции:
уничтожение многоклеточных паразитов
(гельминтов, мелких эукариотов) путем
внеклеточного цитолиза;
2. разрушение вирусной РНК за счет фермента
РНК-азы;
3. секреция цитокинов
4. обладают слабой фагоцитарной активностью

Слайд 26

Базофилы и тучные клетки (мастоциты) Имеют сегментированное ядро, базофильные гранулы и

Базофилы и тучные клетки (мастоциты)

Имеют сегментированное ядро, базофильные гранулы и дополнительные

этапы созревания после костного мозга в селезенке и др. органах.
Базофилы являются клетками крови, но быстро мигрируют в ткани; мастоциты — тканевые клетки.
Основные функции — участие в формировании:
1. воспаления
2. реакций аллергической гиперчувствительности
3. защиты от многоклеточных паразитов
Слайд 27

Дендритные клетки (ДК) Гетерогенная популяция, преимущественно миелоидного ряда, малая часть —

Дендритные клетки (ДК)

Гетерогенная популяция, преимущественно миелоидного ряда, малая часть — лимфоидного

ряда.
Имеют характерную отростчатую форму.
Незрелые ДК мигрируют из кровотока в барьерные ткани (подтип ДК эпидермиса называется клетками Лангерганса).
Созревают при перемещении их из барьерных тканей в лимфу ( вуалевые клетки), далее в Т-зоны лимфоузлов (интердигитальные клетки).
Зрелые миелоидные ДК заселяют селезенку, брыжеечные лимфоузлы, лимфоузы кожи; лимфоидные ДК - тимус.
Основная функция:
Распознавание PAMP и презентация антигенов Т-лимфоцитам
Слайд 28

Моноциты и макрофаги (система мононуклеарных фагоцитов ) Моноциты – циркулирующие в

Моноциты и макрофаги (система мононуклеарных фагоцитов )

Моноциты – циркулирующие в крови

клетки, при миграции в ткань трансформируются в макрофаги и
дендритные клетки.

Разновидности макрофагов:
1. резидентные (возникают при спонтанной миграции практически во все ткани, имеют различия в морфологии и названии в зависимости от типа ткани);
2. воспалительные (формируются при экстренной миграции в очаг воспаления)
Продолжительность жизни – 40-60 суток

Слайд 29

Основные функции моноцитов/макрофагов: - распознавание всех видов паттернов, фаго- и пиноцитоз

Основные функции моноцитов/макрофагов:

- распознавание всех видов паттернов,
фаго- и пиноцитоз клеток-мишеней и


клеточных фрагментов с последующим
внутриклеточным киллингом,
секреция широкого спектра цитокинов (семейства
ИЛ-1 и провоспалительных), гормонов,
компонентов комплемента, белков межклеточного
матрикса и др. (иммунорегуляция)
процессинг и представление антигенов Т-лимфоцитам
Слайд 30

Естественные, или нормальные, киллеры большие гранулярные лимфоциты; отделяются в костном мозге

Естественные, или нормальные, киллеры
большие гранулярные лимфоциты; отделяются в костном мозге от

Т-клеточной линии; мигрируют в периферические лимфоидные органы. Не имеют антигенраспознающих рецепторов.
Компоненты гранул: перфорины, гранзимы, гранулолизин
Распознают эндогенные стрессорные молекулы, появляющиеся на клетках-мишенях собственного организма при их трансформации, инфицировании вирусами, при клеточном стрессе и др.
Механизм уничтожения клеток-мишеней
— контактный цитолиз.
Основные
маркеры:
CD56, CD16
Слайд 31

Фагоцитоз Это захват и поглощение специализированными клетками организма корпускулярных частиц размером

Фагоцитоз

Это захват и поглощение специализированными клетками организма корпускулярных частиц размером не

менее 0,5 мкм. Является одним из вариантов эндоцитоза.
Клетки, обладающие фагоцитарной активностью:
1. «Профессиональные» фагоциты – Нф и Мн/Мф,
2. Прочие клетки – эозинофилы, базофилы, тучные и дендритные клетки.
Слайд 32

Стадии фагоцитоза Хемотаксис, Адгезия, Активация мембраны, Погружение, Образование фагосомы, Образование фаголизосомы,

Стадии фагоцитоза

Хемотаксис,
Адгезия,
Активация мембраны,
Погружение,
Образование фагосомы,
Образование фаголизосомы,
Киллинг и переваривание,
Выброс продуктов деградации

Слайд 33

Стадии фагоцитоза 1 — хемотаксис, 2 — адгезия, 3 - активация

Стадии фагоцитоза
1 — хемотаксис, 2 — адгезия, 3 - активация мембраны,

4 – погружение, 5 - образование фагосомы, 6 - образование фаголизосомы, 7 - киллинг и переваривание, 8 - выброс продуктов деградации
Слайд 34

«Нейтрофильный» фагоцитоз эффективен при инфекциях, вызванных внеклеточными патогенами (гноеродные кокки, энтеробактерии

«Нейтрофильный» фагоцитоз эффективен
при инфекциях, вызванных внеклеточными патогенами (гноеродные кокки, энтеробактерии и

др.),
«макрофагальный» - при инфицировании внутриклеточными бактериями.

В зависимости от реализации бактерицидного эффекта различают фагоцитоз:
а). Завершенный (с лизисом мишени)
б). Незавершенный (при туберкулезе, гонорее, менингококковых, стафилококковых инфекциях, бруцеллезе, чуме и др.)

Слайд 35

Гуморальные факторы Система комплемента – это многокомпонентная полиферментная самособирающаяся система сывороточных

Гуморальные факторы
Система комплемента
– это многокомпонентная полиферментная самособирающаяся система сывороточных белков

(более 20), которые в норме находятся в неактивном состоянии.
Пути активации:
1. классический
2. альтернативный
3. лектиновый
Слайд 36

Фазы активации комплемента 1. Запуск активации (участвуют факторы С1-С5, конвертазы С3,

Фазы активации комплемента

1. Запуск активации (участвуют факторы С1-С5, конвертазы С3, С5

и ряд других белков)
2. Формирование литического комплекса факторами С5-С9, атака клеточной мембраны, ее перфорция и коллоидно-осмотический лизис клетки-мишени
Пути активации отличаются особенностями 1-й фазы, а фаза клеточного лизиса проходит однотипно.
Слайд 37

1-ая фаза активации Классический путь 1. Активатор – иммунный комплекс Аг-Ат,

1-ая фаза активации
Классический путь
1. Активатор – иммунный комплекс Аг-Ат, который узнается

С1-компонентом;
2. последующая активация С4 и С2 и формирование фермента С3-конвертазы;
3. расщепление ключевой молекулы С3 на фрагменты С3в и С3а;
4. формирование С5-конвертазы и расщепление С5 на фрагменты «а» и «в» .
Энергетически наиболее выгоден, активируется вся молекула комплемента
Слайд 38

Лектиновый путь 1. распознавание углеводов на поверхности микробной клетки маннозосвязывающим лектином

Лектиновый путь
1. распознавание углеводов на поверхности микробной клетки маннозосвязывающим лектином сыворотки

крови (белком, подобным C1 классического пути);
2. активация сразу с С4 и С2-компонентов
3. далее идет аналогично классическому пути.
Альтернативный путь
1. гидролиз C3 на поверхности микробной клетки (обычно на ЛПС клеточной стенки Гр- бактерий)
2. образование C3-конвертазы с участием белков системы комплемента В, Д и Р (пропердина)*, которая представлена комплексом C3bBbP и фиксирована на ЛПС
3. запуск дальнейшей цепочки, минуя С1, С4 и С2.
Слайд 39

Биологические эффекты продуктов активации комплемента 1. лизис клеток (все пути активации

Биологические эффекты продуктов активации комплемента

1. лизис клеток
(все пути активации завершаются

образованием мембраноатакующего комплекса);
2. «анафилотоксическое» действие
(С3а, С4а и С5а связываются с рецепторами базофилов, индуцируют выброс гистамина, серотонина и др. медиаторов воспаления, привлекают фагоциты в очаг);
3. Опсонинизация
(С3b, С4b повышают адгезию объекта фагоцитоза на мембранах Мф, Нф, Эф и тем самым усиливают поглотительную активность фагоцитов.
Слайд 40

Цитокины Это система низкомолекулярных белков организма, синтезируемых преимущественно активированными клетками иммунной

Цитокины

Это система низкомолекулярных белков организма, синтезируемых преимущественно активированными клетками иммунной и

кроветворной систем, регулирующих межклеточные взаимодействия.
(«универсальный» язык общения всех клеток)
Слайд 41

Классификация цитокинов Участвующие в развитии воспаления (провоспалительные): ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ17,

Классификация цитокинов

Участвующие в развитии воспаления
(провоспалительные):
ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ17, ИЛ18, хемокины,

колониестимулирующие факторы

Сдерживающие воспалительную реакцию (противовоспалительные):ИЛ-4, ИЛ-10

Слайд 42

Структурно-функциональные семейства цитокинов: 1. интерфероны типа I — III (ИФН-α, β,

Структурно-функциональные семейства цитокинов:
1. интерфероны типа I — III (ИФН-α, β, γ

и др.);
2. интерлейкины 1, 6, 10, 12, 17 (в настоящее время насчитывается до 34 различных ИЛ);
3. хемокины;
4. фактор некроза опухолей;
5. цитокины Т-хелперов (1 и 2);
6. гемопоэтические факторы и др.
Слайд 43

Свойства цитокинов Отсутствие специфичности в отношении антигенов, Функционирование по принципу сети,

Свойства цитокинов

Отсутствие специфичности в отношении антигенов,
Функционирование по принципу сети,
Участие в регуляции

межклеточных взаимодействий при воспалении, иммунном ответе, гемопоэзе,
Растворимая (секретируемая) форма или связанная с мембранами клеток форма