Преждевременные роды

Содержание

Слайд 2

Преждевременные роды (1) Преждевременные роды являются причиной более 65% случаев перинатальной

Преждевременные роды (1)
Преждевременные роды являются причиной более 65% случаев перинатальной смертности

и около 50% случаев поражения ЦНС, в том числе ДЦП
Спонтанная преждевременная родовая деятельность или дородовое излитие околоплодных вод (ДИВ) являются причиной около 80% преждевременных родов
За последние годы частота преждевременных родов в развитых странах не изменилась и составляет 7-11%
Andrew H Shennan, 2003
Слайд 3

Преждевременные роды (2) За последние десять лет: смертность младенцев с весом

Преждевременные роды (2)

За последние десять лет:
смертность младенцев с весом при рождении

1000-1500 г снизилась с 50% до 5%!
смертность младенцев с весом при рождении от 500 до 1000 г снизилась с 90% до 20%!
В развитых странах 50%-60% перинатальной смертности приходится на детей с массой ниже 1000 г (меньше 1% всех родов)
Martin JA et al, 2002
Слайд 4

Смертность, вес при рождении и срок гестации US NCHS, 2002 Выжившие

Смертность, вес при рождении и срок гестации

US NCHS, 2002

Выжившие
Умершие

Гестация (недели)

Вес

при рождении (гр)

Процент

Слайд 5

Что способствовало снижению смертности и заболеваемости при преждевременных родах? Регионализация перинатальной

Что способствовало снижению смертности и заболеваемости при преждевременных родах?

Регионализация перинатальной помощи
Антенатальное

использование кортикостероидов
Антибиотики при родах
Организация отделений интенсивной терапии новорожденных (с 1960)
Совершенствование методов вентиляции легких
Применение препаратов сурфактанта
Улучшенный неонатальный уход
Goldenberg RL et al, 1998
Слайд 6

Ранняя неонатальная смертность и вес при рождении по уровням медицинских учреждений US NCHS, 2002

Ранняя неонатальная смертность и вес при рождении по уровням медицинских учреждений

US

NCHS, 2002
Слайд 7

Использование кортикостероидов при преждевременных родах Crowley P, 2004 Соотношение шансов Респираторный

Использование кортикостероидов при преждевременных родах

Crowley P, 2004

Соотношение шансов

Респираторный дистресс

Респираторный дистресс

после оптимального лечения

Респираторный дистресс после родов <24ч

Респираторный дистресс после родов >7д

Внутрижелудочковые кровоизлияния

Некротизирующий энтероколит

Неонатальная смертность

ДИ 95%

Слайд 8

Антибиотики Преждевременные роды являются ключевым фактором риска раннего неонатального сепсиса, вызванного

Антибиотики

Преждевременные роды являются ключевым фактором риска раннего неонатального сепсиса, вызванного стрептококком

группы В
Профилактическое назначение во время родов антибиотика, активного по отношению к стрептококку группы В, значительно снижает заболеваемость недоношенных детей
Антибиотикопрофилактика сопровождается снижением неонатальной смертности, хотя эффект не столь выражен (NNT=7000)
RCOG, 2003
Слайд 9

Как предупредить преждевременные роды? Определить группы риска Принять профилактические меры Ранняя

Как предупредить преждевременные роды?

Определить группы риска
Принять профилактические меры
Ранняя диагностика угрозы преждевременных

родов
Лечение возможных преждевременных родов (?)
Слайд 10

Факторы риска преждевременных родов Возраст 16 лет и младше Низкий социальный

Факторы риска преждевременных родов

Возраст 16 лет и младше
Низкий социальный статус
Низкий

весо-ростовой показатель
Курение
Преждевременные роды в анамнезе
Многоплодная беременность
Истмико-цервикальная недостаточность
Патология матки
Инфекция
Chandraharan E et al, 2003
Слайд 11

Что использовалось для предотвращения преждевременных родов? Улучшенный антенатальный уход Увеличение числа

Что использовалось для предотвращения преждевременных родов?

Улучшенный антенатальный уход
Увеличение числа дородовых посещений
Постельный

режим
Психологическая и социальная поддержка
Диеты
Половое воздержание
Госпитализация в «критические сроки»
Раннее профилактическое назначение
Токолитиков
Сульфата магния
Препаратов кальция
Прогестогены, и т.д.
Слайд 12

Улучшенный антенатальный уход 11 Рандомизированных клинических исследований (РКИ) в Европе, США,

Улучшенный антенатальный уход

11 Рандомизированных клинических исследований (РКИ) в Европе, США, Латинской

Америке
высокий риск преждевременных родов, 150-2200 пациенток в каждом РКИ
ВЫВОДЫ – нет достоверных различий между усиленным антенатальным уходом и стандартным в снижении частоты преждевременных родов
Depp R et al, 1993
Слайд 13

Профилактический шов на шейку матки Эффективен в снижении частоты преждевременных родов

Профилактический шов на шейку матки

Эффективен в снижении частоты преждевременных родов

у женщин с преждевременными родами в анамнезе (состояние шейки не определялось)
но для предупреждения одних ПР следует наложить шов 24 беременным
не снижает перинатальную смертность
Нет достаточных данных по шву на шейку матки в случаях укороченной шейки (два небольших РКИ: 35 и 113 женщин)
MRC/RCOG, 1993
Слайд 14

Бактериальный вагиноз и преждевременные роды Бактериальный вагиноз (БВ) увеличивает риск преждевременных

Бактериальный вагиноз и преждевременные роды

Бактериальный вагиноз (БВ) увеличивает риск преждевременных родов
Систематический

обзор 15 РКИ показал, что скрининг и лечение бессимптомного БВ у всех беременных не снижает риск
преждевременных родов
преждевременного дородового разрыва плодных оболочек
ОДНАКО
Групповой анализ 5 РКИ показал, что
терапия, проведенная в сроке до 20 недель гестации, может снизить риск преждевременных родов до 37 недель беременности на 37%

McDonald H et al, 2007

Слайд 15

Определение степени зрелости шейки матки при каждом дородовом посещении врача по

Определение степени зрелости шейки матки при каждом дородовом посещении врача по

сравнении с её определением только по показаниям
одно РКИ, 5440 женщин, Европа
Преждевременные роды в 6,7% и в 6,4% соответственно
Buekens P et al, 1994

Ранняя диагностика преждевременных родов (1)

Слайд 16

Стратегия с высокой прогностической ценностью для преждевременных родов: измерение длины шейки

Стратегия с высокой прогностической ценностью для преждевременных родов:
измерение длины шейки матки

посредством трансвагинального УЗИ
определение уровня фетального фибронектина во влагалищных выделениях
Однако результаты исследований не показали, что эта информация значительно улучшает перинатальные исходы
Не рекомендуется тестировать здоровых беременных женщин для диагностики факторов риска преждевременных родов
Hassan SS et al, 2000
Leitich H et al, 2003

Ранняя диагностика преждевременных родов (2)

Слайд 17

Использование антибиотиков при угрозе преждевременных родов Пролонгирует беременность Снижает частоту материнских

Использование антибиотиков при угрозе преждевременных родов

Пролонгирует беременность
Снижает частоту материнских инфекций
Снижает

частоту некротизирующего энтероколита у новорожденных
Но
Не влияет на частоту респираторного дистресс- синдрома (РДС) и неонатального сепсиса
Повышает перинатальную смертность
Kenyon SL et al, 2001
Слайд 18

Использование антибиотиков при дородовом излитии околоплодных вод (ДИВ) Достоверно продлевает латентную

Использование антибиотиков при дородовом излитии околоплодных вод (ДИВ)

Достоверно продлевает латентную фазу

родов
Снижает частоту неонатальной инфекции
Снижает частоту инфекций у матери
Снижает необходимость в использовании сурфактанта и кислородотерапии
Снижает процент патологии ЦНС у новорожденных выявленной при УЗИ
Амоксиклав достоверно повышает процент некротизирующего энтероколита по сравнению с эритромицином
Kenyon S et al, 2006
Слайд 19

Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (1) Систематический обзор 17 РКИ

Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (1)

Систематический обзор 17 РКИ (2284

женщины): токолиз и плацебо или без лечения
приводит к снижению числа преждевременных родов через 24 часа, 48 часов и 7 дней,
НО
не снижается количество родов до 30 недель, до 32 или 37 недель гестации
Gyetvai K et al, 1999
Слайд 20

Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (2) >7 дней Gyetvai K


Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (2)

>7 дней

Gyetvai K et al,

1999

Процент неродивших женщин

Токолиз

Контроль

24 часа

48 часов

Слайд 21

Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (3) НЕ ВЛИЯЕТ НА перинатальную

Эффективен ли токолиз при преждевременных родах? (3)

НЕ ВЛИЯЕТ НА
перинатальную смертность
заболеваемость, связанную

с недоношенностью
внутричерепные кровоизлияния
Gyetvai K et al, 1999
Слайд 22

Возможность применения токолитиков Токолиз возможен Гестация › 34 недель Прочие противопоказания

Возможность применения токолитиков

Токолиз
возможен

Гестация
› 34 недель

Прочие
противопоказания

Показаны роды

Преждевременный разрыв
плодных оболочек

Роды показаны: гипертензия,

внутриутробная смерть плода, задержка внутриутробного развития, раскрытие шейки матки ›3 см
Слайд 23

Рекомендации по использованию токолитиков Нет убедительных доказательств того, что токолитики улучшают

Рекомендации по использованию токолитиков

Нет убедительных доказательств того, что токолитики улучшают перинатальные

исходы
Тем не менее, токолитики следует использовать в тех случаях, когда выигрыш во времени позволит применить действенные меры, например, использование кортикостероидов и транспортировку
RCOG,2002
Слайд 24

Выбор токолитика Бета-миметики Не влияют на перинатальную смертность и заболеваемость, процент

Выбор токолитика

Бета-миметики
Не влияют на перинатальную смертность и заболеваемость, процент РДС и

недоношенность детей (17 РКИ, 2408 женщин)
S Anotayanonth et al, 2006
Сульфат магния
Увеличивает антенатальную и младенческую смертность: 5% (18/340) при лечении и 2% (6/387) – плацебо
(7 РКИ, 727 детей)
CA Crowther et al, 2006
Индометацин
Ничем не отличается от плацебо
(3 РКИ, 100 женщин)
Illia R et al, 1993
Слайд 25

Нифедипин в сравнении с другими токолитиками Систематический осмотр (12 РКИ, 1029

Нифедипин в сравнении с другими токолитиками

Систематический осмотр (12 РКИ, 1029

женщин)
Эффективен для продления беременности более чем на 24 часа
Снижает частоту некротизирующего энтероколита
Снижает частоту случаев РДС
Снижает частоту внутрижелудочковых кровоизлияний
Значительно меньше побочных эффектов, чем от бета-миметиков
Не увеличивает перинатальную смертность
King JF et al, 2003
Слайд 26

Атосибан в сравнении с другими токолитиками Атосибан в сравнении с бета-миметиками:

Атосибан в сравнении с другими токолитиками

Атосибан в сравнении с бета-миметиками:
статистически

достоверное продление беременности более чем на 24 часа
схожая действенность при отсрочках родов на 48 часов и 7 дней
значительно ниже уровень побочных эффектов
BJOG 2001
увеличивает число детей, рожденных с весом ниже 1500 г
 Papatsonis D et al, 2006
При необходимости использовать токолитик:
использование атосибана или нифедипина более предпочтительно благодаря его схожей эффективности и меньшей частоте побочных эффектов
BJOG, 2001
Слайд 27

Если применение токолитика эффективно, следует ли его продолжать? Систематические обзоры не

Если применение токолитика эффективно, следует ли его продолжать?

Систематические обзоры не

дают достаточных доказательств того, что бета-миметики (11 РКИ, 661 женщина), сульфат магния (2 РКИ, 303 женщины) или другая поддерживающая терапия (12 РКИ, 1500 женщин) предупреждают преждевременные роды или их последствия
Не обнаружено различий при использовании поддерживающей терапии и плацебо или при отсутствии лечения во влиянии на:
Частоту преждевременных родов
Перинатальную смертность или заболеваемость
Использование поддерживающей терапии токолитиками после первого успешного лечения преждевременных родов не рекомендуется
Illia R et al, 1999
Слайд 28

Нет доказанной эффективности и не рекомендуется к рутинному применению Эпизиотомия при

Нет доказанной эффективности и не рекомендуется к рутинному применению

Эпизиотомия при преждевременных

родах
Кесарево сечение при очень малой массе плода
Grant A et al, 1996
Слайд 29

Выводы: эффективность мероприятий при преждевременных родах (1) Эффективно: использование кортикостероидов в

Выводы: эффективность мероприятий при преждевременных родах (1)

Эффективно:
использование кортикостероидов в случае угрожающих

преждевременных родов
Скорее всего, эффективны:
использование антибиотиков при дородовом излитии вод
профилактический шов на шейку матки у женщин с риском ИЦН
Слайд 30

Выводы: эффективность мероприятий при преждевременных родах (2) Имеют как положительный, так

Выводы: эффективность мероприятий при преждевременных родах (2)

Имеют как положительный, так и

отрицательный эффект
Использование токолитиков в случае угрозы преждевременных родов
Возможно не эффективны
Усиленный антенатальный уход
Скорее всего, неэффективны или вредны
Использование антибиотиков для лечения преждевременных родов при целом плодном пузыре
Слайд 31

Одним из наиболее значительных открытий в современном акушерстве стало признание преимущества

Одним из наиболее значительных открытий в современном акушерстве стало признание преимущества

дородового назначения кортикостероидов для снижения риска развития РДС и смерти недоношенных новорожденных
РДС является наиболее распространенным острым неонатальным заболеванием при недоношенности
Именно поэтому повышение неонатальной выживаемости существенно зависит от эффективной профилактики РДС
Crowley P, 2004

Антенатальное применение кортикостероидов (1)

Слайд 32

Антенатальное введение 24 мг бетаметазона или 24 мг дексаметазона женщинам, у

Антенатальное введение 24 мг бетаметазона или 24 мг дексаметазона женщинам, у

которых предполагаются преждевременные роды, сопровождалось значительным снижением:
неонатальной смертности
респираторного дистресс-синдрома
внутрижелудочковых кровоизлияний
некротизирующего энтероколита
системных инфекций в первые 48 часов жизни
Roberts D, 2006

Антенатальное применение кортикостероидов (2)

Слайд 33

RCOG, 1996 Мета-анализ 15 исследований Антенатальное применение кортикостероидов и перинатальные исходы

RCOG, 1996

Мета-анализ 15 исследований

Антенатальное применение кортикостероидов и перинатальные исходы

Соотношение шансов (95

% ДИ)

РДС - всего

РДС – после оптимального лечения

РДС – через < 24 часов после родов РДС – через > 7 дней после родов

Внутрижелудочковое кровоизлияние Некротический энтероколит Неонатальная смертность

Слайд 34

Меньшая эффективность по снижению РДС, но: снижение частоты: тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний

Меньшая эффективность по снижению РДС, но:
снижение частоты:
тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК)
некротизирующего энтероколита

на 41%
открытого артериального протока
улучшение ответа на последующее лечение сурфактантом и снижение частоты его использования

Crowley P, 2004

Кортикостероиды в 24-28 недель беременности

Слайд 35

Использование кортикостероидов и отдаленные неблагоприятные последствия Профилактическое применение кортикостероидов при преждевременных

Использование кортикостероидов и отдаленные неблагоприятные последствия

Профилактическое применение кортикостероидов при преждевременных родах

не сопровождалось какими-либо неблагоприятными последствиями ни для матери, ни для ребенка
Roberts D et al, 2006
В 3-х крупных исследованиях, в которых проводилось наблюдение за детьми после однократного курса дородового лечения кортикостероидами, включая детей до 12 лет, отрицательных воздействий на нервно-психическое развитие обнаружено не было
NIH, 1994
Слайд 36

Кандидатами для лечения кортикостероидами являются все беременные с угрозой преждевременных родов

Кандидатами для лечения кортикостероидами являются все беременные с угрозой преждевременных родов

в сроке от 24 до 34 недель
Решения в отношении антенатального лечения кортикостероидами не должно зависеть от расы и пола плода или от доступности лечения сурфактантом
Если пациентка нуждается в лечении токолитиками, антенатальное лечение кортикостероидами следует проводить одновременно

Клинические показания (1)

NIH 1994

Слайд 37

Клинические показания (2) При осложенных беременностях, когда роды могут произойти до

Клинические показания (2)

При осложенных беременностях, когда роды могут произойти до 34-недель,

рекомендуется антенатальное применение кортикостероидов, если нет риска неизбежных родов или признаков того, что такое лечение может неблагоприятно сказаться на состоянии матери
NIH 1994
Слайд 38

Мета-анализ 15 контролируемых исследований (2001), включающий более 1400 женщин с ДИВ

Мета-анализ 15 контролируемых исследований (2001), включающий более 1400 женщин с ДИВ

при недоношенной беременности, подтвердил, что дородовое применение стероидов снижает риск:
РДС
внутрижелудочного кровотечения
некротизирующего энтероколита
НЕ ПОВЫШАЕТ РИСК инфекции ни у матери, ни у ребенка
Многократные курсы дородового лечения кортикостероидами
увеличивают риск клинического хориоамнионита;
не снижают случаев РДС
Yang SH et al, 2004

Использование кортикостероидов при ДИВ при недоношенной беременности

Harding et al, 2001

Слайд 39

Схема лечения кортикостероидами Лечение состоит из: 2 доз по 12 мг

Схема лечения кортикостероидами

Лечение состоит из:
2 доз по 12 мг бетаметазона (ВТМ)

внутримышечно через каждые 24 часа ИЛИ
4 доз по 6 мг дексаметазона (DXМ) внутримышечно через каждые 12 часов
Согласно результатам мета-анализа Crowley, гидрокортизон значительно менее эффективен, нежели бетаметазон или дексаметазон, и поэтому в настоящее время его применение НЕ рекомендуется
NIH, 1994
Слайд 40

Бетаметазон (BТМ) в сравнении с дексаметазоном (DXM) Мета-анализ дородового использования BTM

Бетаметазон (BТМ) в сравнении с дексаметазоном (DXM)

Мета-анализ дородового использования BTM и

DXM показал снижение риска перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) в сравнении с отсутствием применения стероидов, но степени риска при применении ВТМ и DXM не отличались
Статистически значимое снижение риска риска неонатальной смертности отмечено только при применении ВТМ
При применении DXM по сравнению с BTM был выявлен больший риск
Внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК)
Тяжелой ретинопатии недоношенных детей
Ben H. Lee et al, 2006
Слайд 41

Пероральное введение дексаметазона в сравнении с внутримышечным Рандомизированное исследование перорального применения

Пероральное введение дексаметазона в сравнении с внутримышечным

Рандомизированное исследование перорального применения дексаметазона

(DXM) в сравнении с внутримышечным сопровождалось увеличением частоты
внутрижелудочковых кровоизлияний (10,1% по сравнению с 2,4%)
сепсиса (10,1% по сравнению с 1,2%)
статистической разницы в частоте некротизирующего энтероколита или неонатальной смертности не было
Egerman RS et al, 1998
Слайд 42

Сравнение одного и нескольких курсов кортикостероидов Обычной практикой в 90х годах

Сравнение одного и нескольких курсов кортикостероидов

Обычной практикой в 90х годах было

назначение повторных доз кортикостероидов каждые 7-10 дней до 34 недели беременности
Результаты рандомизированных исследований не подтвердили безопасности повторной дородовой терапии кортикостероидами
Результаты ретроспективных наблюдательных исследований указывают на возможные неблагоприятные эффекты для матери и новорожденного
Abbasi S et al, 2000
Слайд 43

Возможный вред повторных доз кортикостероидов Для матери Изменение гликемического контроля Задержка

Возможный вред повторных доз кортикостероидов

Для матери
Изменение гликемического контроля
Задержка жидкости

(в сочетании с токолитиками)
Отек легких
Транзиторное усиление резорбции костей / остеопороза
Усугубление гипертонии
Повышение риска сепсиса и других инфекций

Для плода или новорожденного
Повышенный риск смертности (≥ 3 курсов)
Нарушение развития головного мозга / увеличение риска поведенческих проблем
ЗВУР
Угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы у плода
Транзиторная гипертрофи-ческая кардиомиопатия
Повышение риска сепсиса и связанной с ним неонатальной смертности

NIH, 1994

Слайд 44

Повторные курсы кортикостероидов Могут снизить частоту и тяжесть РДС Abbasi S

Повторные курсы кортикостероидов

Могут снизить частоту и тяжесть РДС
Abbasi S et al, 2000
Но
Не

снижают смертность
Связаны с весом при рождении ниже 10 перцентили
Повышают риск отставания в психомоторном развитии и усиливают поведенческие проблемы
NIH, 2000
Слайд 45

Постнатальное применение кортикостероидов (1) Влияние кортикостероидов, назначаемых в первые дни жизни

Постнатальное применение кортикостероидов (1)

Влияние кортикостероидов, назначаемых в первые дни жизни после

рождения недоношенным новорожденным, на частоту ДЦП у выживших
Halliday HL et al, 2006

Исследование Относительный риск (95 % ДИ)

Общая оценка: 1,69 (1,2 – 2,38)

Лучше стероиды Лучше контроль

Слайд 46

Постнатальное применение кортикостероидов (2) На каждые 11 случаев хронического заболевания легких

Постнатальное применение кортикостероидов (2)

На каждые 11 случаев хронического заболевания легких или

летального исхода среди недоношенных детей, которым проводилась искусственная вентиляция, мы будем иметь:
на 18 случаев больше церебрального паралича
на 4,4 случая больше перфорации кишечника
Halliday HL et al, 2004
Слайд 47

Трудности ухода за детьми с малой массой при рождении Маловесный ребенок

Трудности ухода за детьми с малой массой при рождении

Маловесный ребенок («маленький

ребенок»):
значительно больший риск заболевания или смерти, чем у ребенка с весом более 2500 г
требует больше ухода и наблюдения, чем ребенок с весом более 2500 г
будет дольше находиться в роддоме, чем ребенок с весом более 2500 г, и ему чаще может потребоваться перевод в другой стационар
WHO, 2006
Слайд 48

Уход за «маловесным ребенком» после рождения (1) Соблюдение универсальных мер предосторожности

Уход за «маловесным ребенком» после рождения (1)

Соблюдение универсальных мер предосторожности
Готовность к

реанимации
Задержка пережатия пуповины у глубоко недоношенных детей
WHO, 2006
Слайд 49

Профилактика гипотермии Температура в родильном зале/операционной не ниже 25°C Тщательное обтирание

Профилактика гипотермии
Температура в родильном зале/операционной не ниже 25°C
Тщательное обтирание теплыми

пеленками, удаление влажных пеленок
Сразу же положить ребенка на грудь матери
Проверить дыхание и сердцебиение ребенка, пока он находится на материнской груди
Надеть на ребенка шапочку и носки
Накрыть ребенка и мать теплым одеялом
Обеспечить раннее кормление грудью (начало кормления в пределах 1-2 часов после родов)
Следить за температурой тела ребенка каждые 30 минут в течение первых 2 часов жизни
WHO, 1997

Уход за «маловесным ребенком» после рождения (2)

Слайд 50

Профилактика гипогликемии Начать кормление грудью/искусственное кормление в пределах 1-2 часов после

Профилактика гипогликемии
Начать кормление грудью/искусственное кормление в пределах 1-2 часов после рождения
Начать

внутривенное введение глюкозы, если кормление не возможно
Наблюдать дыхание каждые 30 минут в течение первых 2 часов в родильной палате
Слушать, нет ли стонов на выдохе
Считать частоту дыхания, пересчитать, если <30 или >60 в минуту
Наблюдать за тяжелым втяжением податливых участков грудной клетки
Наблюдать за раздуванием крыльев носа
WHO, 2006

Уход за «маловесным ребенком» после рождения (3)

Слайд 51

Выводы (1) Токолитики следует использовать в тех случаях, когда выигрыш во

Выводы (1)

Токолитики следует использовать в тех случаях, когда выигрыш во

времени позволит применить эффективные мероприятия (такие, как назначение кортикостероидов или транспортировка)
Enkin M, 2000
Рутинное назначение антибиотиков при дородовом излитии вод и недоношенной беременности удлиняет латентный период, снижает частоту неонатального сепсиса, потребность ребенка в кислородотерапии, частоту патологий ЦНС у новорожденных
Kenyon S et al, 2001