Рецепторно-функциональная характеристика В-лимфоцитов. Гуморальный (В-клеточный) иммунный ответ

Содержание

Слайд 2

 

Слайд 3

Для иммунного ответа гуморального типа характерна выработка антител (Ат), которые одновременно являются эффекторами В-клеточного иммунного ответа

Для иммунного ответа гуморального типа характерна выработка антител (Ат), которые одновременно

являются эффекторами В-клеточного иммунного ответа
Слайд 4

Принципы гуморального иммунитета: Антитела продуцируются только В лимфоцитами; Гуморальный иммунный ответ

Принципы гуморального иммунитета:

Антитела продуцируются только В лимфоцитами;
Гуморальный иммунный ответ инициируется связыванием

антигена В клеточным (иммуноглобулиновым ) рецептором;
Антительный ответ зависит от Т хелперов;
Активированные В лимфоциты секретируют растворимые антитела такой же специфичности, как и мембранный рецептор.
Слайд 5

Y Y Y Y Y Y Пролиферация и продукция Ат Связывание

Y

Y

Y

Y

Y

Y

Пролиферация и продукция Ат

Связывание мембранного Ig

Ig –рецепторы связывают нативный антиген и

не нуждаются в помощи АПК.
Слайд 6

Ag В лимфоцит напрямую распознает нативный Аг мембранно-связанным Ig-рецептором (BCR). Трехсигнальная

Ag

В лимфоцит напрямую распознает нативный Аг мембранно-связанным Ig-рецептором (BCR).
Трехсигнальная система формирования

плазматических клеток:
1 этап – избирательная активация
2 этап – клональная пролиферация
3 этап – созревание и дифференцировка в ПК
Слайд 7

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител

Слайд 8

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител II – клональная пролиферация I – избирательная активация

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител

II – клональная пролиферация

I

– избирательная активация
Слайд 9

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител III – созревание и

Этапы формирования плазматических клеток и синтеза антител

III – созревание и дифференцировка

I

– избирательная активация

II – клональная пролиферация

Слайд 10

Таким образом, В-клеточный (гуморальный) ответ на антигенную стимуляцию заключается в пролиферации

Таким образом, В-клеточный (гуморальный) ответ на антигенную стимуляцию заключается в пролиферации


Аг-специфических клонов лимфоцитов и в их последующей дифференцировке в плазматические клетки, способные к продукции специфических Ат к вызвавшему иммунную реакцию Аг.
Слайд 11

В-лимфоциты реагируют на 3 различных типа Аг: 1. Тимус-независимые Аг 1-го

В-лимфоциты реагируют на 3 различных типа Аг:

1. Тимус-независимые Аг 1-го

типа (ТнАг-1)
стимулируют выработку Ат без участия Т лимфоцитов,
полисахаридной природы,
являются поликлональными активаторами В лимфоцитов,
взаимодействуют не с Ig-рецепторами, а с другими
структурами поверхностной мембраны
ЛПС
2. Тимус-независимые Аг 2-го типа (ТнАг-2)
медленно распадающиеся в организме Аг с часто
повторяющейся детерминантой – капсульные ПС пневмококков,
стрептококков, менонгококков,
связывание Аг с В лимфоцитами обусловлено перекрестным взаимодействием антигенных детерминант с IgM-рецепторами

Тимус-независимые Аг обоих типов вызывают преимущественный синтез IgM и индуцируемый ими иммунный ответ, практически, не сопровождается формированием клеток-памяти.

Слайд 12

В-лимфоциты реагируют на 3 различных типа Аг: 3. Тимус-зависимые Аг (ТзАг)

В-лимфоциты реагируют на 3 различных типа Аг:

3. Тимус-зависимые Аг (ТзАг)
Относится

большинство белковых Аг.
Для продукции Ат необходимо участие Т-хелперов.

Т.е. для полноценного гуморального иммунного ответа на белковые Аг необходима клеточная кооперация и формирование двойного контакта между Т- и В- клетками

Слайд 13

В лимфоцит способен распознать и связать Аг через Ig-рецептор protein sugar

В лимфоцит способен распознать и связать Аг через Ig-рецептор

protein

sugar

Polysaccharide Specific
B cell

BCR

MHC

II
Слайд 14

В-клеточная активация Go -> G1 клеточного цикла (увеличение в размере, синтез

В-клеточная активация

Go -> G1 клеточного цикла (увеличение в размере, синтез РНК)
upregulate
MHC

class II
Костимулирующие молекулы (B7-2)
Адгезивные молекулы (ICAM1)
Рецепторы цитокинов (IL-2R)
Миграция в Т-зависимую зону
Чувствительны к цитокинам Т-хелперов
митоз (LPS, CD40L, IL-4)
Утрата поверхностных Ig
Слайд 15

В-клеточная активация

В-клеточная активация

Слайд 16

Основные компоненты Т-хелперного влияния CD40L и CD40 -> способствуют митозу +

Основные компоненты Т-хелперного влияния

CD40L и CD40 -> способствуют митозу + IL4
FasL

и Fas -> защита от апоптоза
Цитокины Т хелперов способствуют дифференцировке В лимфоцитов и переключению синтеза Ig различных изотипов:
IL2, IL6 - дифференцировка
IL4 - ростовой фактор В лимфоцитов, синтез IgG1,
IgE (+IL-13)
IFNγ - IgG2a, IgG3
TGFβ и IL5 – IgA
IL-10 – IgG1 и IgG3
Другие молекулы, вовлеченные в Т-В-клеточную кооперацию:
ICAM1/LFA1, ICOS/ICOSL, CD30/CD30L, CD27L/CD27
Слайд 17

Благодаря описанной кооперации начинается биоситнез Ат: активируются структурные гены, кодирующие синтез

Благодаря описанной кооперации начинается биоситнез Ат: активируются структурные гены, кодирующие синтез

константного и вариабельного фрагментов Ig. Перед транскрипцией происходит объединение этих генов в единую структуру ДНК, которая затем поставляет мРНК для всей полипептидной цепи. Образовавшиеся тяжелые и легкие цепи выделяются в ER, где они быстро объединяются в комплексные молекулы – мономеры, которые транспортируются к мембране клетки. Каждая клетка синтезирует и секретирует IgM.
Слайд 18

Одновременно синтезируются Ат с разным изотипом тяжелых цепей, но одного идиотипа

Одновременно синтезируются Ат с разным изотипом тяжелых цепей, но одного идиотипа

(т.е. одной специфичности)

На молекулярном уровне этот процесс заключается в специфическом переключении экспрессии генов тяжелых цепей Ig, связанный с рекомбинацией гена, кодирующего константную область тяжелой цепи IgM, на один из других генов константной области тяжелых цепей.

1

Слайд 19

!

!

Слайд 20

Первичный и вторичный иммунный ответ

Первичный и вторичный иммунный ответ

Слайд 21

Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа

Сравнительная характеристика первичного и вторичного иммунного ответа

Слайд 22

На образовании первичного и вторичного иммунного ответов и возникновении иммунологической памяти,

На образовании первичного и вторичного иммунного ответов и возникновении иммунологической памяти,

которая обеспечивает более быстрый эффективный вторичный ответ, основана вакцинация (использование безвредных форм инфекционного агента для предупреждения/профилактики инфекционных заболеваний) - иммунопрофилактика
Слайд 23

Эффекторные функции антител: Нейтрализация микробов и токсинов Опсонизация и усиление фагоцитоза

Эффекторные функции антител:

Нейтрализация микробов и токсинов
Опсонизация и усиление фагоцитоза микробов
Антитело-зависимая клеточная

цитотоксичность (АЗКЦ)
Активация комплемента и лизис бактерий
Активация комплемента и получение опсонинов (C3b)
Воспаление
Слайд 24

Эффекторные функции антител АЗКЦ

Эффекторные функции антител

АЗКЦ

Слайд 25

АЗКЦ Эффекторные функции антител

АЗКЦ

Эффекторные функции антител

Слайд 26

Становление иммунного ответа (относится к IgG) – усиление связи между Аг

Становление иммунного ответа (относится к IgG) – усиление связи между Аг

и Ат в процессе реакций гуморального типа. Это означает, что то же самое количество Ат, вырабатываемых на поздних этапах, характеризуется более высокой биологической активностью
Сила связи Ат с Аг (качество Ат) характеризуется авидностью (или аффинностью для искусственных Аг).
Аффинитет на протяжении первичного и.о. повышается в 10-100 раз и в 10 раз превышает аффинность IgM-Ат.