Суперсемейства мембранных рецепторов, обладающих ферментативной активностью

ECD

TMD

ICD

Cys

Cys

TKD

ErbB(1-4)

EGF
TGFα
Неурегулины
Амфирегулин
Бетацеллюлин
BP-EGF
Фактор роста вируса
коровьей оспы

IgIII

FGFR(1-4)

FGFs

Trk(A-C)

Нейротропины NGF
BDNF

PDGFR(α-β)

VEGFR1

CSF1R

SCFR

CSF1

SCF

VEGFR(2-3)

PDGFs

VEGFs
PLGF

TrkE

Коллагены

Flt3

FL

RET

GDNF-GFRα

TIE-2
[TIE-1]
[TEK]

Ангиопоэтин 1

Эфрины

EphA(1-8)
EphB(1-6)

AXL/UFO

Белки клеточной адгезии (?)

EGF=ЭФР – эпидермальный

NRG = неурегулин

Cys

Cys

Cys

Cys

DD

pY

p75NTR (семейство Рц TNFα)

TrkA

TKD

NGF BDNF NT3/4

Нейротропины взаимодействуют с тирозинкиназой TrkA и

Проведение сигнала мономерными рецепторными тирозинкиназами

Домены SH2 (области гомологии 2 с тирозинкиназой Src) узнают мотивы, содержащие

ECD – внеклеточный домен; TDK1,2 – фрагменты тирозинкиназного домена; Src –

NRG = неурегулин

283

1

RanBP

α-цепь

β-цепь

Shc

Grb2

Sema

TyrKc

PSI

IPT1

IPT4

1366

Сайт протеолитического расщепления

TM

ФРГ

Доменная организация тирозинкиназного рецептора c-Met фактора роста гепатоцитов (ФРГ)
Sema

Доменная организация некоторых адапторных белков
Grb – белок, связанный с рецепторами

Доменная организация регуляторной субъединицы p85 фосфатидилинозитол –3-киназы (PI3K). GAB – ассоциированный

151

248

270

523

536

84

145

2

Доменная организация тирозинкиназы Src

Миристат

Доменная организация фосфолипазы C гамма 2 (PLCγ2)
X, Y – каталитические домены

PI-4,5-P2

I-1,4,5-P3

Доменная организация протеинтирозинфосфатазы 2C (PTP-2C, или SHP2)

Ig-II

Ig-III

Ig-I

ECD

TMD

K1

K2

FGF

гепарин

SNT

Shp

Grb

Sos

Ras

MAPK

Ca2+

PIs

DAG

ERK

?

PKC

Пути проведения сигнала рецепторами
факторов роста фибробластов

Ig-IIIa

Растворимый рецептор (антагонист)

Ig-IIIb/IgIIIc лигандная специфичность

миристат

SNT-гомолог

Доменная организация фактора обмена гуаниновых нуклеотидов Sos.
H2A – область гомологии

Активация транскрипционных факторов
группы STAT рецепторами семейства ErbB

Тетрамерный рецептор инсулина

Особенности рецепции гормонов семейства инсулина

* Альфа-бета цепь рецептора инсулина - альфа-бета

INSR-A

INSR-B

INS>>IGF-II>IGF-I

INS≈IGF-II>>IGF-I

Сплайсинговые варианты рецептора инсулина различаются по сродству к лигандам

INSR-A

INSR-B

IGFR

IGFR

IGF-I>IGF-II

IGF-I ≈ IGF-II

Конкурирующие пути проведения сигнала
тетрамерными рецепторными тирозинкиназами

Shc - трансформирующий белок с

12

115

157

267

465

612

632

896

941

989

1179

1229

1242

Субстрат 1 рецептора инсулина (IRS1)

NPXpY

Примембранная область рецептора инсулина

Связывание с мембраной

551

662

732

1012

YXXM

Ser

312

Grb2

PI3K

PKCξ, JNK1

Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))

IRS1

PI3K1

p53

PTEN

PI-4,5-P2

PI-3,4,5-P3 (фосфатидилинозитол-3-фосфат)

Akt

Выживание клеток (фосфорилирование

Инсулинозависимые серин/треонинкиназы PKCζ, JNK1

Терминация рецепторного цикла

1. Блокада связывания IRS1 с рецептором

Shc

SHIP

Grb2

Ras

PI3K

PI-4,5-P2

PI-3,4,5-P3

PI-3,4-P2

PH(плекстрин)-содержащие

Активирующие мутации рецепторов-тирозинкиназ

цГМФ

Растворимые гуанилатциклазы

Рецепторные мембранные гуанилатциклазы

Натриуретические пептиды, гуанилины

Вне- и внутриклеточные сигналы, NO

Система циклического

Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз
Рецептируемые лиганды

Натрийуретические пептиды А, В и С
Гуанилины
Термостабильный бактериальный

Система мембранных рецепторов гуанилатциклаз.
Структура и типы рецепторов

Структура:
Внеклеточный домен:
Гликозилирован,
лигандсвязывающий карман
3 петли,

Цикл рецепторов-гуанилатциклаз.
ECD – внеклеточный домен; TM – трансмембранный домен;
KHD –