Analoghi nucleobasi

ANTIFOLATI

MECCANISMI DI TRASPORTO DEI FOLATI

PFCT

Pemetrexed (MTA)

MECCANISMO D’AZIONE DEGLI ANTIFOLATI

Timidilato sintetasi
AICAR transformilasi
GAR transformilasi

FH2(Glun)

Diidrofolato reduttasi
Timidilato sintetasi
AICAR transformilasi
GAR transformilasi

MTX(Glun)

Diidrofolato

BIOSINTESI DELLE BASI PURINICHE

EFFETTI COLLATERALI DEGLI ANTIFOLATI

mielosoppressione, trombocitopenia
polmonite
fibrosi epatica e cirrosi

ASPETTI FARMACOGENETICI

SNP a livello del gene che codifica per MTHFR
Diverso numero

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ANTIFOLATI

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ANTIFOLATI

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ANTIFOLATI

RALTITREXED

NUOVI ANTIFOLATI

ANALOGHI DELLE NUCLEOBASI
E
DEI NUCLEOSIDI

ANALOGHI DELLE NUCLEOBASI E DEI NUCLEOSIDI

FLUOROPIRIMIDINE

MECCANISMI D’AZIONE DEL 5-FLUOROURACILE

Inibizione della timidilato sintasi

MECCANISMI D’AZIONE DEL 5-FLUOROURACILE

MECCANISMI D’AZIONE DEL 5-FLUOROURACILE

Incorporazione di FUTP nel RNA

Inibizione della timidilato sintasi

MECCANISMI D’AZIONE DEL 5-FLUOROURACILE

Incorporazione di FdUTP nel DNA

Inibizione della timidilato sintasi
Incorporazione

EFFETTI TOSSICI DEL 5FU

EFFETTI GI: anoressia e nausea; stomatite e

HAND-FOOT
SYNDROME

MECCANISMI DI RESISTENZA AL 5FU

PERDITA O ↓ ATTIVITÀ DEGLI ENZIMI

TRATTAMENTI COMBINATI CONTENENTI FLUOROPIRIMIDiNE

UFT: ftorafur (profarmaco del 5FU)
uracile (inibitore della

ANALOGHI DELLA CITOSINA

PATHWAYS PER L’ATTIVAZIONE/DEGRADAZIONE DI AraC

MECCANISMO D’AZIONE di AraC

competizione con dCTP per l’incorporazione nel DNA
inibizione della

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ANALOGHI DELLA CITOSINA

ALTERAZIONE DELLE ATTIVITÀ RELATIVE DEGLI

EFFETTI TOSSICI DEGLI ANALOGHI DELLA CITOSINA

MIELOSOPPRESSIONE
EFFETTI GI
MUCOSITE

STOMATITE
DA AraC

ANALOGHI DELLA CITOSINA

inibitori della metilazione del DNA
approvati per la terapia delle

Modificazioni Epigenetiche e Cancro

X

Modificazioni
degli istoni

Metilazione
del DNA

Regione promotrice del

METILAZIONE DEL DNA

competizione tra dFdCTP e dCTP
inibizione DNA polimerasi
inibizione della ribonuclotide reduttasi
incorporazione

VIA DI RECUPERO DELLE BASI PURINICHE

ANALOGHI DELLA GUANINA

derivati
imidazolici

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ANALOGHI DELLA GUANINA

PERDITA O ↓ ATTIVITÀ

ANALOGHI DELL’ ADENOSINA

Deficit o inibizione dell’enzima adenosina deaminasi (ADA)

Accumulo di dAdenosina e dATP

Inibizione

DERIVATI DELLA DESOSSIADENOSINA

+

DERIVATI DELLA DESOSSIADENOSINA

CARATTERISTICHE DEI DERIVATI DELLA
DESOSSIADENOSINA

Resistenza alla adenosina deaminasi
Attività anche su cellule

MECCANISMI D’AZIONE DELLA IDROSSIUREA

effetto scavenger sul radicale libero tirosinico presente

MECCANISMI DI RESISTENZA ALLA IDROSSIUREA

↑ DEI LIVELLI DI RIBONUCLEOTIDE REDUTTASI

IMPIEGO DELLA IDROSSIUREA IN PATOLOGIE NON NEOPLASTICHE

ANEMIA FALCIFORME
INFEZIONE DA HIV
TROMBOCITEMIA
POLICITEMIA VERA

EFFETTI TOSSICI DEGLI ANALOGHI DELLA
IDROSSIUREA

MIELODEPRESSIONE
EFFETTI GI E DERMATOLOGICI