Для ЕОП Взаимод в системах паразит - хозяин

Содержание

Слайд 2

1. Разнообразие паразитов 2. Влияния паразитов на организм хозяина 3. Общие

1. Разнообразие паразитов
2. Влияния паразитов на организм хозяина
3. Общие принципы защиты

хозяев от паразитов
4. Подавление паразитами иммунитета хозяев
5. Механизмы иммунной защиты от паразитов
6. Иммунопатологические следствия паразитарной инвазии
7. Гельминтотерапия
План лекции
Слайд 3

Важнейшие паразиты человека https://clinicalgate.com/wp-content/uploads/2015/02/B9780323080583000150_f15-01-9780323080583.jpg

Важнейшие паразиты человека

https://clinicalgate.com/wp-content/uploads/2015/02/B9780323080583000150_f15-01-9780323080583.jpg

Слайд 4

В связи с огромным разнообразием видов паразитов, их разным строением, местами

В связи с огромным разнообразием видов паразитов, их разным строением, местами

обитания и жизненными циклами, эффекты воздействий на хозяев также многообразны
В наиболее общем виде можно выделить следующие:
1) Прямое поражение клеток и тканей, в т.ч крови
2) Перерождение тканей при длительной травматизации
3) Нарушения функций органов
4) Закупорка каналов, протоков, сосудов (желчных ходов, кишечника)
5) Снижение потребления хозяином пищевых веществ, витаминов
6) Выделение веществ с токсикоаллергическими свойствами
7) Подавление иммунитета и др.
Эффекты действия паразитов на их хозяев(1).
Слайд 5

Локализации важнейших паразитов в организме человека https://clinicalgate.com/wp-content/uploads/2015/02/B9780323080583000150_f15-02-9780323080583.jpg

Локализации важнейших паразитов в организме человека

https://clinicalgate.com/wp-content/uploads/2015/02/B9780323080583000150_f15-02-9780323080583.jpg

Слайд 6

Для внедрения и успешного существования в хозяине паразиты выработали механизмы преодоления

Для внедрения и успешного существования в хозяине паразиты выработали механизмы преодоления

его защиты.
Ответы хозяев многообразны, зависят от многих причин:
Видовой принадлежности паразитов и хозяев
Типа локализации паразитов (внутриклеточно, внеклеточно, в полостях и т.д.)
Вида поражаемых клеток и тканей
Так, внутри эритроцитов и гепатоцитов паразитирует Plasmodium spp, в макрофагах - Leishmania ssp. и Toxoplasma gondii, в мышцах - Trypanosoma cruzi
Характера и способа питания паразита
Жизненного цикла и других факторов
Общие принципы защиты хозяев от паразитов (1)
Слайд 7

Клеточный – изменение формы, величины клеток Тканевой – изоляция паразитов соединительнотканными

Клеточный – изменение формы, величины клеток
Тканевой – изоляция паразитов соединительнотканными или

известковыми капсулами (при токсоплазмозе, эхонококкозе, трихинеллезе)
Организменный - реакции иммунитета
Уровни защитных реакций хозяев
Слайд 8

Против каждого вида паразитов имеются специальные механизмы защиты, кроме того, они

Против каждого вида паразитов имеются специальные механизмы защиты, кроме того, они

различны против разных стадий их жизненного цикла.
Так, при малярии проникновение мерозоитов в новые клетки блокирует гуморальный иммунитет (антитела), а развитие трофозоитов в гепатоцитах – клеточный иммунитет.
В наиболее общем виде, можно сказать, что гуморальный иммунитет –антитела, наиболее важны против паразитов обитающих в крови - малярийного плазмодия, африканских трипаносом.
Антитела непосредственно поражают паразитов, стимулируют фагоциты, активируют комплемент, блокируют внедрение в новые клетки, ограничивают распространение
Общие принципы защиты от паразитов (2).
Слайд 9

Клеточный иммунитет эффективен против паразитов тканей – трофозоитов Plasmodium, Leismania, Tr.

Клеточный иммунитет эффективен против паразитов тканей – трофозоитов Plasmodium, Leismania, Tr.

сruzi.
Проникнув в клетки паразит получает защиту от антител. Но и хозяин меняет стратегию защиты – подключает клеточный иммунитет.
Уничтожать внутриклеточных простейших и гельминтов способны эффекторные клетки – макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты. Макрофаги секретируют токсичные вещества (метаболиты кислорода, образующиеся при резкой активации клеточного дыхания) и оксид азота.
К ним чувствительны внутриклеточные стадии Leishmania, Tr. сruzi и др.
Данный эффект усиливает обработка макрофагов цитокинами - Ифγ, ГМ-КФС, ИЛ-3, ИЛ-4 (секретируются Т-клетками)
Общие принципы защиты от паразитов (3).
Слайд 10

Антитела, как сами, и в сочетании с комплементом, усиливают фагоцитарный и

Антитела, как сами, и в сочетании с комплементом, усиливают фагоцитарный и

цитотоксический ответы эффекторных клеток.
Этот и другие примеры показывают, что разграничить роли клеточного и гуморального иммунитетов при паразитозах невозможно, они действуют совместно.
Это доказывает пример с малярией.
При инвазиях гельминтами важна роль нейтрофилов, эозинофилов, IgE, Тх2 и Тх1.
Полагают что эозинофилы появились в ходе эволюции специально для защиты от тканевых паразитов. С эозинофилами взаимодействуют продукты тучных клеток.
В связи со сложными циклами гельминтов, часто со сменой хозяев, совокупность защитных реакций к ним различна
,
Общие принципы защиты от паразитов (4).
Слайд 11

Клеточные взаимодействия при иммунном ответе против гельминтов. При инвазиях гельминтами важна

Клеточные взаимодействия при иммунном ответе против гельминтов.
При инвазиях гельминтами важна

роль нейтрофилов, эозинофилов, IgE, Тх2 и Тх1.
Общие принципы защиты от паразитов (5).

https://www.researchgate.net/profile/Norbert_Brattig/publication/264831890/figure/fig1/AS:328310119780352@1455286640192/Cellular-interactions-in-the-immune-response-against-helminths-Helminth-secreted.png

Public Domain pictures: https://pixabay.com/
CC pictures: wikipedia

Слайд 12

Как уже отмечалось, в стратегическом плане паразитам не выгодна гибель хозяев,

Как уже отмечалось, в стратегическом плане паразитам не выгодна гибель хозяев,

по крайней мере, до времени смены стадий жизненного цикла.
С течением времени жизни в хозяине, типы и острота защитных реакций меняются и инвазия переходит в хроническую форму.
Течение инвазии зависит от персистентной антигенной стимуляции, циркулирующих антител, образования иммунных комплексов.
Для хронических инфекций типично развитие иммуносупрессии и иммунопатологических реакций
Хроническое течение паразитарных инвазий.
Слайд 13

Для успешного проникновения и существования паразиты производят иммуносупрессию - как гуморального,

Для успешного проникновения и существования паразиты производят иммуносупрессию - как

гуморального, так и клеточного иммунитета.
Некоторые паразиты непосредственно разрушают лимфоидные клетки и ткани.
Пример: личинки трихинеллы выделяют специальный цитотоксический фактор.
Многие паразиты действуют на макрофаги.
При малярии в макрофагах скапливается пигмент гемозоин, подавляющий их функции.
Абсолютно все паразиты выделяют вещества с антигенными свойствами, воздействующие на многие механизмы иммунитета: блокирующие антитела и эффекторные клетки, индуцирующие толерантность Т- и В- клеток, индуцирующие поликлональную толерантность, подавляющие реакции воспаления.

Паразиты подавляют иммунитет хозяев

Слайд 14

1) Паразиты выделяют огромные количества свободных антигенов, взаимодействующих с антителами хозяина.

1) Паразиты выделяют огромные количества свободных антигенов, взаимодействующих с антителами хозяина.

Таким образом они отвлекают их на себя, играют роль «дымовой завесы», предотвращают действие антител на самих паразитов
Этот эффект наблюдается:
у изменяющегося поверхностного антигена (гликопротеина) Tr.brucei
у растворимых (S-, или термостабильных) антигенов Plasmodium falciparum
у липофосфогликана Leishmania и др.
Механизмы иммуносупрессии (1)
Блокирование антител хозяина - «иммунное отвлечение»
Слайд 15

2) Блокировка паразитами эффекторных клеток производится как прямо, так и посредством

2) Блокировка паразитами эффекторных клеток производится как прямо, так и посредством

иммунных комплексов.
Циркулирующие комплексы подавляют активность клеток против Schistosoma mansoni и др.
3) Индукция толерантности Т- и В-клеток, идет путем блокады антителообразующих клеток (АОК) и истощением популяции зрелых антигенспецифичных лимфоцитов (подавление их клональной экспансии)
Механизмы иммуносупрессии (2)
Блокировка эффекторных клеток и индукция толерантности Т- и В- клеток
Слайд 16

4) Антигены паразитов могут оказывают на Т- и В- клетки митогенный

4) Антигены паразитов могут оказывают на Т- и В- клетки митогенный

эффект, отчего в сыворотке крови повышаются концентрации IgM и IgG .
Длительная стимуляция В- клеток ведет к истощению данной системы и постепенно число антигенреактивных клеток снижается и наступает иммуносупрессия
5) Многие продукты метаболизма паразитов вызывают выделение макрофагами простагландинов и других веществ, подавляющих воспалительные реакции
Цестоды и нематоды способны сами секретировать простагландины
Механизмы иммуносупрессии (3)
Слайд 17

Кроме прямого повреждающего действия паразитов и их продуктов на органы и

Кроме прямого повреждающего действия паразитов и их продуктов на органы и

ткани, развиваются разнообразные иммунопатологические процессы.
1) Усиленная продукция макрофагов в селезенке и печени приводит к сильному увеличению их размеров – спленомегалии, гепатомегалии (висцеральный лейшманиоз, малярия, африканский трипаносомоз)
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (1)

https://lh4.googleusercontent.com/BmlITSOCYjaiUBiWF5vt7PBK3Wnf0zwmvKe8zrFQpafZn_Q--Fl0wZj88OPBz5VQvCHXxUS1YCm49cZv12bPzHTsnHp-axW-usahxnCBI56dObPGhTy07Nro0fQAQNPhLnH5go2_

Слайд 18

2) В печени вокруг яиц шистосом образуются Т-зависимые гранулемы, нарушающие ее

2) В печени вокруг яиц шистосом образуются Т-зависимые гранулемы, нарушающие ее

функцию.
3) Иммунные комплексы в почках при малярии и африканском трипаносомозе развивают нефротический синдром.
4) При элефантиазе иммунопатологические процессы идут в лимфатических сосудах
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (2)

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcQ0K0G44yXL16yHkcoadIwfoH6G5hc-ZExP2ZXuuJx2xJtyeq6A

Слайд 19

5) При гельминтозах повышенный уровень IgE высвобождает медиаторы тучных клеток, что

5) При гельминтозах повышенный уровень IgE высвобождает медиаторы тучных клеток, что

приводит к тяжелым последствиям.
При разрыве эхинококкового пузыря может развиться анафилактический шок.
6) При миграции через легкие личинок Toxocara canis возможны астматические реакции.
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSbcjgp4XSvg-haYsz1aBCMij84QAhRpEOFCpaTvI8PAeEKCOca
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (3)
Слайд 20

7) При поликлональной активации клеточного иммунитета могут развиться аутоиммунные процессы -

7) При поликлональной активации клеточного иммунитета могут развиться аутоиммунные процессы -

аутоантитела против собственных клеток и белков хозяина - эритроцитов, лейкоцитов и др.
Это встречается при малярии и трипаносомозе.
8) Антитела к паразитам могут перекрестно реагировать с тканями хозяина.
При американском трипаносомозе T.cruzi антитела и цитотоксические клетки повреждают интрамуральные ганглии сердца и кишечника (болезнь Шагаса)
9) При онхоцеркозе антиген против O.volvulus перекрестно реагирует с белком сетчатки, вызывая потерю зрения - «речную слепоту»
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (4)
Слайд 21

Мегаколон при болезни Шагаса https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSV0DajKoENOdQ6xG0rTnUmHByvykoMS_rijZNnWuqzXCY_DIok https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcRL-gvPVVCU4UyBjkeBHfwfE1txv4tZAiB8K7mFOifiyQdcKt_s

Мегаколон при болезни Шагаса

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSV0DajKoENOdQ6xG0rTnUmHByvykoMS_rijZNnWuqzXCY_DIok

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcRL-gvPVVCU4UyBjkeBHfwfE1txv4tZAiB8K7mFOifiyQdcKt_s

Слайд 22

Болезнь Шагаса https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcT9NXfmm8BOk2LWevyVFzv0lEHDXHZzX_RU7DzlHzlDBF1gPxfv https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSgON2A8SmOb9YK2DshyBtaRkey-DGQjhvHBzkSBDb3VMLkByHg https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcTghi7MY-ukgF_HtrFCc0WauuEwT8L8Efi6qTQaYvQFFxYrU9c4 https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcRfe3LgpawJZfy0Qyda-AHY0TY83Oaf3uyGAjYC5A55oXlrkVu7

Болезнь Шагаса

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcT9NXfmm8BOk2LWevyVFzv0lEHDXHZzX_RU7DzlHzlDBF1gPxfv

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSgON2A8SmOb9YK2DshyBtaRkey-DGQjhvHBzkSBDb3VMLkByHg

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcTghi7MY-ukgF_HtrFCc0WauuEwT8L8Efi6qTQaYvQFFxYrU9c4

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcRfe3LgpawJZfy0Qyda-AHY0TY83Oaf3uyGAjYC5A55oXlrkVu7

Слайд 23

10) Неспецифическая иммуносупрессия при паразитозах часто повышает чувствительность к бактериальным и

10) Неспецифическая иммуносупрессия при паразитозах часто повышает чувствительность к бактериальным

и вирусным агентам, в частности, к кори.
11) Иммуносупрессией объясняют связь малярии с лимфомой Беркитта.
Лимфому Беркитта вызывает вирус Эпштейна- Барра (EBV), она часто встречается в у детей в районах под Сахарой, эндемичных по малярии.
Впервые это заболевание описал в Африке британский врач Д. Беркитт и сначала ее называли африканской лимфомой.
Однако сейчас она встречается у ВИЧ/СПИД инфицированных людей по всему миру, а также у пациентов принимающих иммуносупрессоры при трансплантациях.
https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcR2-fyN0FzCfvVCyID53ocjH6oy8obROtdzxaIKkCR55VwSQTBC
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (5)
Слайд 24

10) В очень многих, а точнее в большинстве случаев, возникающие патологии

10) В очень многих, а точнее в большинстве случаев, возникающие патологии

вызываются совокупным действием многих иммунных механизмов.
Например, при малярии разрушение большого числа эритроцитов идет не только в связи с выходом мерозоитов, но и в результате иммунопатологических реакций.
Иммунопатологические следствия паразитарных инвазий (6)
Слайд 25

3.3. Гельминтотерапия https://images.squarespace-cdn.com/content/v1/55844676e4b0d98cfd9181c1/1455123987368-V2E5CGG53VMC6QC9JPZ9/ke17ZwdGBToddI8pDm48kApCsSrFQMaxuGxO8pafV817gQa3H78H3Y0txjaiv_0fDoOvxcdMmMKkDsyUqMSsMWxHk725yiiHCCLfrh8O1z5QPOohDIaIeljMHgDF5CVlOqpeNLcJ80NK65_fV7S1USqK1jr79BdelsqVbS-iVNQfz3Dr9I-5GsjG0TaARYfAm4bjm9DAHF2kOsIZRJKXnA/image-asset.png

3.3. Гельминтотерапия

https://images.squarespace-cdn.com/content/v1/55844676e4b0d98cfd9181c1/1455123987368-V2E5CGG53VMC6QC9JPZ9/ke17ZwdGBToddI8pDm48kApCsSrFQMaxuGxO8pafV817gQa3H78H3Y0txjaiv_0fDoOvxcdMmMKkDsyUqMSsMWxHk725yiiHCCLfrh8O1z5QPOohDIaIeljMHgDF5CVlOqpeNLcJ80NK65_fV7S1USqK1jr79BdelsqVbS-iVNQfz3Dr9I-5GsjG0TaARYfAm4bjm9DAHF2kOsIZRJKXnA/image-asset.png

Слайд 26

В предыдущем разделе мы рассмотрели механизмы паразитов по подавлению иммунного ответа

В предыдущем разделе мы рассмотрели механизмы паразитов по подавлению иммунного ответа

хозяев – иммуносупрессии.
В настоящее время эти эффекты приобрели неожиданную важность в плане лечения аутоиммунных заболеваний.
Понятие гельминтотерапия включает контролируемое культивирование в кишечнике больных некоторых «избранных» гельминтов влияющих на иммунитет.
Принцип метода –»тушить огонь огнем».
В настоящее время число пациентов использующих эту терапию исчисляется тысячами, написано множество научных статей
.
Гельминтотерапия (1)
Слайд 27

Некоторые исследователи называют гельминтов пребиотиками, способными восстановить нарушение биологического разнообразия в

Некоторые исследователи называют гельминтов пребиотиками, способными восстановить нарушение биологического разнообразия в

организмах людей, вызванное цивилизацией.
Гельминтотерапия испытывается и практикуется для лечения многих патологий:
Аутоиммунные заболевания (их известно более 80)
Аллергии, хронические воспаления
Болезнь раздраженного кишечника
Мигрени, депрессии, биполярные расстройства,
Аутизм
Болезнь Паркинсона и др.
Гельминтотерапия (2)
Слайд 28

Одна из первых статей появилась в 1976 году в журнале Lancet

Одна из первых статей появилась в 1976 году в журнале Lancet

Автор самозаразил себя гельминтом Ancylostoma для лечения сезонной аллергии и получил положительный эффект – ремиссию.
Число пациентов практикующих гельминтотерапию постоянно растет.
Для координации работ и ценки результатов создан специальный сайт The Helminthic Therapy Wiki website
Гельминтотерапия (3)

https://ucvmhelminthology.files.wordpress.com/2013/12/picture1-needle1.png

Слайд 29

В основе гельминтотерапии как метода лежит «гигиеническая гипотеза», гипотеза «старых друзей»

В основе гельминтотерапии как метода лежит «гигиеническая гипотеза», гипотеза «старых друзей»

(hygiene hypothesis” and the “old friends’ hypothesis), сформулированная в 1989 г
Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ (1989) 299:1259–60. doi:10.1136/bmj.299.6710.1259
Rook GAW, Brunet LR. Old friends for breakfast. Clin Exp Allergy (2005) 35:841–2. doi:10.1111/j.1365-2222.2005.02112.x
Гипотеза говорит, что улучшение гигиенических условий, способов приготовления пищи, жизнь вне контакта с природой не дают иммунитету людей объектов действия.
В связи с этим лавинообразно растет число и распространенность аутоиммунных болезней – иммунитет действует на собственные ткани.
В настоящее время их насчитывается около 80,
Наиболее известные – ревматоидный артрит, рассеянный склероз,
Гельминтотерапия (4)
Слайд 30

Наиболее часто используемыми гельминтами (яйцами) являются нематоды: 1. Свиной власоглав Trichuris

Наиболее часто используемыми гельминтами (яйцами) являются нематоды:
1. Свиной власоглав Trichuris suis

ova (TSO), яйца получают из фекалий свиней. Положительные эффекты доказаны для синдрома раздраженного кишечника, аутизма, ревматоидного артрита, рассеянного склероза
2. Человеческий власоглав Trichuris trichiura ova (TTO), рекомендуемая доза яиц 1000-2000, ежегодное добавление для поддержания популяции.
3 Necator americanus (NA) из фекалий человека
4.Hymenolepis diminuta (cysticercoids or HDC) и др.
,
Гельминтотерапия (7)

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcTjsOSBjAdUTHfQr7BYcjw2QGZzv138DqzueZviuUBEwN6mKLRw

Слайд 31

Власоглавы в кишечнике человека https://breakingmuscle.com/view-image?src=images/bydate/20140122/512px-hookworms.jpg

Власоглавы в кишечнике человека

https://breakingmuscle.com/view-image?src=images/bydate/20140122/512px-hookworms.jpg

Слайд 32

В настоящее время ведутся исследования по вычленению действующих веществ гельминтов, имеющих

В настоящее время ведутся исследования по вычленению действующих веществ гельминтов, имеющих

терапевтический эффект
Действенность этих заменителей живых паразитов стоит под вопросом.
Чтобы сделать лечение более традиционным, планируется применение обычных лекарственных форм – капсул и др.
А также не надо упускать из виду, что при контакте с живыми патогенами всегда имеется риск неблагоприятных эффектов.
Будущее гельминтотерапии

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcSxfqvNweiLGJAr7Lq5BhemX6UTetkbdvMVJifSYC6ctLjpzdlz