Канцерогенез. Свойства канцерогенов

Опухоль – типовой патологический процесс, в основе которого лежит неограниченный, неконтролируемый

Этиология

Канцерогены – факторы химической, физической и биологической природы, вызывающие изменение генетического

Свойства канцерогенов:

мутагенность;
высокая проникающая способность;
дозированность действия, обеспечивающая нелетальное повреждение клетки;
суммация и кумуляция

Канцерогены экзогенные

Физические
Радиоактивное излучение
Ультрафиолетовые лучи
Длительное действие высоких температур (рак Кангри) и

Канцерогены эндогенные

Метаболиты:
гормонов (эстрогенов, либеринов гипоталамуса и тропных гормонов гипофиза),
холестерина,

Этапы канцерогенеза

Инициация
Промоция
Прогрессия

Проонкоген

Онкоген

Канцероген

Онкобелок

Промотор

Фиксируется на мембране в комплексе с HLA
(онкомаркер)

Антионкоген

Мутаторный ген

Антиген опухолевой клетки

3,4-бензпирен

Мутация ДНК под действием химического канцерогена

Электрофильная
«бей»-зона

Метилфенантрен

Электрофильная
«фьорд»-зона

Образуется аддукт –
нуклеотид + канцероген

Мутация

Представление пептидных фрагментов антигенов  опухолевой клетки в комплексе с молекулами HLA-I

Идет репарация ДНК в месте ее повреждения

Биологические свойства опухоли

Атипизм
Инвазивный рост
Метастазирование
Способность к рецидивированию.

Злокачественная клетка

Злокачественные клетки

Метастазирование (характерно только для злокачественных опухолей) – это способность к переносу

Пути метастазирования:

лимфогенный (наиболее частый путь);
гематогенный (чаще метастазируют клетки сарком);
тканевой или

Метастазирование
гематогенным
и лимфогенным
путями

Клинические проявления опухоли

Местные.
Изменение функции пораженного органа.
Болевой синдром.
Дисфункция соседних органов.
Геморрагический

Общие (системные) проявления.
Специфические (характерны для определенного вида опухоли).
Неспецифические – встречаются при

Неспецифические синдромы:

Кахексия
ИДС
Лихорадка
Интоксикация
ДВС-синдром.

Некоторые примеры облигатных предраков

Полипоз толстого кишечника

Факультативные предраки

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Семейные раки (наследственной этиологии)

Ретинобластома

Онкорезистентность

Крыса + опухоль

Интактная крыса

1 : 104 - 106

опухоль

метастатическая опухоль

107

1 клетка

Антигены опухоли:

Антигены вирусных опухолей
Антигены опухолей, вызванных канцерогенами
Изоантигены трансплантационного типа
Эмбриональные антигены
Гетероорганные антигены

опухоль

АПК

АПК

HLA-I

Аг

Т-киллер
(CD-8+)

активация

киллинг

Опухолевая кл.
(кл. мишень)

Аг

HLA-II

Т-хелпер
(CD-4+)

активация

В-лимфоцит

плазмоцит

Ig

Ig+Аг опухоли

Клетка - мишень

Т-киллер
(CD-8+)

Аг

Клетка-мишень

NK-клетка

HLA-I

Ингибирующие рецепторы
CD-158;
CD-94 / NKG2

IgG

CD-16

FaS

CD-178
(FaS-лиганд)

Клетка-мишень

Т-киллер

Пг-Е2

Ил-I

Ил-II

If-γ

Клетка-мишень

Т-киллер

Фрагмент мембраны

пора

Уничтожение злокачественной клетки Т-киллером

Поры в цитоплазматической мембране

Опухоль

МНФ

МНФ:
1. Фагоцитоз опухолевых клеток
2. Тканевой фактор тромбоз
3. ФНОα повреждение эндотелиоцитов продукция

Открытие ФНО

Культура клеток крови

Культура эритроцитов,
тромбоцитов,
нейтрофилов

Культура моноцитов

ЛПС

ЛПС

ЛПС

Эффект +/-

Эффект -

Эффект +

Функции ФНОα

Тромбоз сосудов, питающих опухоль
Цитотоксическое действие на опухолевые клетки
Усиление экспрессии рецептора