Протокол лечения остеосаркомы у детей ОС - 2014

Osteosarcoma Intergroup, SSG – Scandinavian Sarcoma Group, COSS – Coopertive Osteosarcoma Study
17 стран, 320 клинических центров принимают участие в данном исследовании.
Сроки проведения: 2005 – 2011 годы.

достигнут у 1034 пациентов (46%).
Рандомизировано 715 (МАР 358, MAPinf 357).
PR (плохой ответ) достигнут у 1226 пациентов (54%).

Дизайн исследования

с остеосаркомой с помощью дифференцированного подхода к назначению химиотерапии, уменьшения дозы антрациклинов для пациентов с «хорошим ответом» на лечение, применения бисфосфонатов, высокодозного метотрексата и ифосфамида на этапах индукции и консолидации, использования гемцитабина, доцетаксела и сорафениба, эверолимуса для пациентов с «плохим ответом» на лечение.
Задачи исследования:
оценить характер гистологического ответа после неоадъювантной химиотерапии у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой;
изучить молекулярно-биологические особенности опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения до и после неоадъювантной химиотерапии, с учетом которых, определить возможность применения новых препаратов;
выявить прогностическую значимость молекулярно-биологических маркеров у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой;
проанализировать токсичность проводимой терапии у пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой;
оценить выживаемость пациентов с локализованной и метастатической остеосаркомой.

лет;
наличие впервые установленного морфологического диагноза;
отсутствие тяжелой органной дисфункции (адекватная почечная функция с клиренсом креатинина не менее 70мл/мин/1,73м2 и уровнем сывороточного креатинина не более 1,5N; уровень билирубина не должен превышать 1,5N, сывороточных трансаминаз 2,5N; адекватная сократительная способность миокарда);
отсутствие в анамнезе химиотерапевтического лечения по поводу данной опухоли;
согласие родителей (пациента) на лечение по данному протоколу.

Критерии исключения из протокола

отказ от предложенного лечения;
проведение других курсов химиотерапии, не соответствующих указанным в протоколе, или неоправданное увеличение интервалов между курсами;
возникновение органных дисфункций, не позволяющих проводить в дальнейшем полихимиотерапию.

доза 60 мг/м2, суммарная доза 480 мг/м2)
А - адриамицин 75 мг/м2 (разовая доза 37.5 мг/м2 , суммарная доза в MAPiE 300 мг/м2, в MAPIE 450 мг/м2)
М - метотрексат 12 г/м2 (суммарная доза 144 г/м2)
Е – этопозид 500 мг/м2 (разовая доза 100 мг/м2, суммарная доза в MAPiE 1 г/м2, в MAPIE 1.5 г/м2)
i – ифосфамид 9 г/м2 (разовая доза 3 г/м2, суммарная доза в MAPiE 18 г/м2)
I – ифосфамид 14 г/м2 (разовая доза 2.8 г/м2, суммарная доза в MAPIE 60 г/м2)

доза 60 мг/м2) А - адриамицин 75 мг/м2 (разовая доза 37.5 мг/м2 )
М - метотрексат 12 г/м2 Е – этопозид 500 мг/м2 (разовая доза 100 г/м2)
i – ифосфамид 9 г/м2 (разовая доза 3 г/м2) I – ифосфамид 14 г/м2 (разовая доза 2.8 г/м2)
Z – золедроновая кислота 2.4 мг/м2 G – гемцитабин 675 г/м2
D – доцетаксел 75 мг/м2 Sor – 150 мг/м2 2 раза в день, возможно увеличение до 200 мг/м2
Ev – эверолимус 5 мг/м2

маркеров с целью выявления прогностической значимости и возможности применения различных препаратов:
PDGFRα (platelet-derived growth factor receptor α )
PDGFRβ (platelet-derived growth factor receptor β)
VEGFR1 (vascular endothelial growth factor receptor 1) сорафениб
VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2)
VEGFR3 (vascular endothelial growth factor receptor 3)
VEGF (vascular endothelial growth factor ) бевацизумаб
mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex1) эверолимус
p-mTOR (phosphorylated mammalian target of rapamycin)
p65 NF- κB (protein 65 nuclear factor κB) бортезомиб
ERCC1 (excision repair cross complementation group1 protein) цисплатин
TOPO1α (topoisomerase 1α) иринотекан
TOPO2α (topoisomerase 2α) адриамицин, этопозид
TRAIL DR5 (R2) (TNF-related apoptosis-inducing ligand receptor 2)
RANK (receptor activator of nuclear factor κB) бисфосфонаты
RANKL (ligand receptor activator nuclear factor κB)
OPG (osteoprotegerin)
Серологическое определение mRNA для оценки прогностической значимости и возможной чувствительности к химиопрепаратам.
Выявление взаимосвязи между уровнем экспрессии иммуногистохимических маркеров до и после неоадъювантной химиотерапии, между экспрессией иммуногистохимических маркеров и различными видами mRNA.