Индукция иммунного ответа (иммуногенез)

Содержание

Слайд 2

Индукция Т - зависимого иммунного ответа Три направления: I. Активация Т-хелперов

Индукция Т - зависимого иммунного ответа
Три направления:
I. Активация Т-хелперов
II. Активация Т-киллеров
III.

Активация В-лимфоцитов
Слайд 3

Слайд 4

Т хелпер это центральная клетка в индукции иммунного ответа

Т хелпер

это
центральная клетка
в индукции иммунного ответа

Слайд 5

Представление антигена для Т-лимфоцитов

Представление антигена для Т-лимфоцитов

Слайд 6

Слайд 7

Слайд 8

эффекторы клеточного иммунитета IL-2 ← ФНО ← INF-γ ← → IL-4

эффекторы
клеточного иммунитета

IL-2 ←
ФНО ←
INF-γ ←

→ IL-4
→ IL- 6
→ IL-10

IL-12
Слайд 9

I. Активация (CD4) T лимфоцитов Первичный сигнал для активации – это

I. Активация (CD4) T лимфоцитов

Первичный сигнал для активации – это

двойное распознавание антигена в комплексе с HLA-II на поверхности профессиональной АПК (1)
(HLA-II зависимое представление АГ)
Костимулирующие сигналы:
СD молекулы (2) и
цитокины от АПК - ИЛ-1 (IL-1) (3)
Слайд 10

Затем CD4 начинает синтезировать IL-2 и одновременно экспрессирует рецепторы к нему,

Затем CD4 начинает синтезировать IL-2 и одновременно экспрессирует рецепторы к нему,

что приводит к аутокринной активации (самоактивации) (4)
После этого лимфоцит дифференцируется в Th0 - клетку способную синтезировать разные цитокины (5)

I. Активация (CD4) T лимфоцитов

Слайд 11

Под действием сигналов, поступающих из окружающих тканей (6), Th0 проходит финальную

Под действием сигналов, поступающих из окружающих тканей (6), Th0 проходит финальную

дифференцировку в
Th1 или Th2 (7) - эффекторы клеточного иммунитета
Не до конца проактивированные Th остаются клетками памяти (8)

I. Активация (CD4) T лимфоцитов

Слайд 12

Отличие между Th0, Th1 и Th2 в спектре продуцируемых цитокинов: Th1

Отличие между Th0, Th1 и Th2

в спектре продуцируемых цитокинов:
Th1

и Th2 более специализированы, чем Th0,
синтез цитокинов у них активнее
Слайд 13

Реализуют клеточный иммунный ответ Реализуют гуморальный иммунный ответ

Реализуют
клеточный
иммунный ответ

Реализуют
гуморальный
иммунный ответ

Слайд 14

II. Активация (CD8) T лимфоцитов

II. Активация (CD8) T лимфоцитов

Слайд 15

Слайд 16

II. Активация (CD8) T лимфоцитов Первичная активация CD8 после двойного распознавания

II. Активация (CD8) T лимфоцитов

Первичная активация CD8 после двойного распознавания

антигена в комплексе с HLA-I на поверхности клетки-мишени (1)
(HLA-I зависимое представление АГ).
Костимулирующие сигналы:
CD - молекулы на обеих клетках (2) и
цитокины - ИЛ -2 от Th1 паракринный эффект (3)
- ИЛ-2 аутокринная активация (4)
Слайд 17

После полной активации CD8 трансформируются в CTL - клетки-эффекторы, которые способны

После полной активации CD8 трансформируются в CTL - клетки-эффекторы, которые способны

синтезировать молекулы, уничтожающие клетку-мишень (5)
Не до конца проактивированные клетки остаются клетками памяти (6)

II. Активация (CD8) T лимфоцитов

Слайд 18

III. Активация В-лимфоцитов

III. Активация
В-лимфоцитов

Слайд 19

III. Активация B лимфоцитов Первичная активация – прямое распознавание антигена с

III. Активация B лимфоцитов

Первичная активация –
прямое распознавание антигена

с помощью ВСR (mIgM) (1)
костимулирующий сигнал
цитокины от Th2 (2)
(паракринный эффект)
Слайд 20

Действие цитокинов обеспечивает переключение синтеза классов антител с IgM на другие

Действие цитокинов обеспечивает переключение синтеза классов антител с IgM на другие

(в основном, IgG)
B - клетки трансформируются в плазмоциты (3), синтезирующие АНТИТЕЛА (4) - эффекторы гуморального иммунитета

III. Активация B лимфоцитов

Слайд 21

Не до конца проактивированные клетки остаются В - клетками памяти (5)

Не до конца проактивированные клетки остаются В - клетками памяти (5)
В

- клетки памяти имеют рецепторы BCR изотипа гамма (γ), поэтому после активации трансформируются в плазмоциты, сразу же производящие IgG

III. Активация B лимфоцитов

Слайд 22

В-лимфоцит

В-лимфоцит

Слайд 23

5 4

5

4

Слайд 24

Каждый В-лимфоцит имеет рецепторы одной специфичности одного идиотипа, т.е. клонирован по V –доменам

Каждый В-лимфоцит имеет рецепторы
одной специфичности
одного идиотипа,
т.е. клонирован

по V –доменам
Слайд 25

Соматические гипермутации в ходе антигениндуцированной пролиферации В-лимфоцитов как основа появления высокоаффинных антител.

Соматические гипермутации в ходе антигениндуцированной пролиферации В-лимфоцитов как основа появления

высокоаффинных антител.
Слайд 26

Т – зависимые и Т - НЕзависимые антигены Аг, которым для

Т – зависимые и Т - НЕзависимые антигены

Аг, которым для индукции

образования антител требуется участие Т-лимфоцитов (Тh2), называют Т-зависимыми
Большинство полноценных антигенов Т-зависимые
Слайд 27

Т – зависимые антигены белки и полипептиды (альбумины, глобулины, эритроциты, бактериальные

Т – зависимые антигены

белки и полипептиды (альбумины, глобулины, эритроциты, бактериальные белки,

синтетические полипептиды)
обеспечивают функциональную кооперацию В- и Т-клеток,
содержат Т- и В - эпитопы
Слайд 28

Т-НЕзависимые антигены способны индуцировать синтез антител В-клетками БЕЗ УЧАСТИЯ Т-лимфоцитов молекулы,

Т-НЕзависимые антигены

способны индуцировать синтез антител В-клетками БЕЗ УЧАСТИЯ Т-лимфоцитов
молекулы,

содержащие множество повторяющихся (идентичных) эпитопов,
способны связываться с большим числом комплементарных рецепторов на поверхности одного В-лимфоцита
Слайд 29

Т-НЕзависимые антигены активация – прямое распознавание антигена с помощью ВСR (mIgM)

Т-НЕзависимые антигены

активация – прямое распознавание антигена с помощью ВСR (mIgM)

(1)
это вызывает его трансформацию в плазмоцит (2) и приводит к синтезу антител (3)
Слайд 30

В этом случае, индуцируют образование только антител IgM (так как отсутствует

В этом случае,
индуцируют образование только антител IgM (так как

отсутствует переключение синтеза классов антител под действием Тh2 цитокинов) и

не образуются клетки
иммунологической памяти

Слайд 31

Только IgM 3

Только IgM

3

Слайд 32

полисахариды, ЛПС, высокополимерные белки (флагеллин, ферритин), а также некоторые синтетические полимеры.

полисахариды, ЛПС, высокополимерные белки (флагеллин, ферритин), а также некоторые синтетические полимеры.


НЕбелковые Аг!!!
Антитела к Т-независимым антигенам с относительно низким аффинитетом.
Повторный контакт с Т-независимым Аг НЕ отличается по силе и интенсивности от первичного (вспомнить схему первичный-вторичный иммунный ответ)

Т-независимые антигены

Слайд 33

слабо «работают» у детей до 2-х лет Для усиления иммуногенности Т-независимых

слабо «работают» у детей до 2-х лет
Для усиления иммуногенности Т-независимых антигенов

(для приготовления вакцин) их конъюгируют с Т-зависимыми носителями

Т-НЕзависимые антигены

Слайд 34

Рис. 5. Схема активации Т -лимфоцита продуктом процессированного антигена (а) и

  Рис. 5. Схема активации Т -лимфоцита продуктом процессированного антигена (а) и

суперантигеном (б)

Суперантигены как неспецифические (поликлональные) активаторы Т-лимфоцитов

Слайд 35

33. «Суперантигены»: 1. взаимодействуют с рецепторами клеток вне антигенраспознающего центра 2.

33. «Суперантигены»:

1. взаимодействуют с рецепторами клеток вне антигенраспознающего центра
2. формируются в

результате процессинга в антигенпредставляющих клетках
3. вызывают специфическую стимуляцию лимфоцитов
4. вызывают поликлональную (неспецифическую) стимуляцию лимфоцитов
5. вызывают цитокин-опосредованную интоксикацию