Онкогенные вирусы. Особенности противоопухолевого иммунитета

Содержание

Слайд 2

НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ФОРМЫ РАКА Легкого - 1,3 млн. Желудка - 1,0

НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ФОРМЫ РАКА

Легкого - 1,3 млн.
Желудка - 1,0 млн.


Верхнего пищеварительного
тракта (пищевода) - 0,9 млн.
Печени - 0,7 млн.
кишечника - 0,6 млн.
молочной железы - 0,4 млн.
простаты - 0,3 млн.
шейки матки - 0,3 млн.
поджелудочной железы - 0,2 млн.
мочевого пузыря - 0,2 млн.
Слайд 3

Онкогенными (от греч. onkos – объемная масса) называют вирусы, которые вызывают

Онкогенными (от греч. onkos – объемная масса)

называют вирусы, которые вызывают

появление опухоли у своих природных хозяев или экспериментальных животных, либо индуцируют трансформацию нормальных клеток в культуре в опухолевые клетки
Слайд 4

Опухоль, новообразование, бластома (от греч. blasto – росток) – патологический процесс,

Опухоль, новообразование, бластома (от греч. blasto – росток)

– патологический процесс, характеризующийся

безудержным бесконтрольным размножением (ростом) клеток
при этом нарушения роста и дифференцировки клеток обусловлены изменениями их генетического аппарата
Слайд 5

Лев Александрович Зильбер — автор научного открытия «Новые свойства патогенности опухолеродных

Лев Александрович Зильбер — автор научного открытия «Новые свойства патогенности опухолеродных

вирусов»
В 1967 году за открытие патогенности вируса куриной саркомы Рауса для других классов животных Л. А. Зильберу посмертно присуждена Государственная премия СССР
Слайд 6

Вирусогенетическая теория злокачественных опухолей (ЗильберЛ.А. конец 50 гг.) ДНК-содержащие онкогенные вирусы

Вирусогенетическая теория злокачественных опухолей (ЗильберЛ.А. конец 50 гг.)

ДНК-содержащие онкогенные вирусы

способны встраиваться в геном клетки в виде провируса
в геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК
Данный механизм оказался правомочным только для ДНК-содержащих онкогенных вирусов
Слайд 7

Для определения роли РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе в 1960 г было

Для определения роли РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе в 1960 г было

найдено объяснение, которое заключалось в следующем:
в состав этих вирусов входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, и поэтому интеграция генома РНК-содержащих вирусов возможна в геном опухолевой клетки
вирусогенетическая теория происхождения опухолей стала универсальной
Все вирусы делятся на РНК- и ДНК-содержащие
Слайд 8

Онкогенные ДНК-содержащие вирусы человека, вызывающие развитие опухолей

Онкогенные ДНК-содержащие вирусы человека, вызывающие развитие опухолей

Слайд 9

Онкогенные вирусы человека, вызывающие развитие опухолей РНК-содержащие вирусы

Онкогенные вирусы человека, вызывающие развитие опухолей РНК-содержащие вирусы

Слайд 10

Классификация онковирусов: А, B, C, D и бычьего лейкоза А –

Классификация онковирусов:

А, B, C, D и бычьего лейкоза
А – обнаружены в

культуре клеток, непатогенны для человека и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других групп вирусов
В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера), являются возбудителями лейкоза у морских свинок
С – являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных,к этой группе относится и вирус саркомы Рауса
D – вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека, затем из клеток обезьян
Слайд 11

Группы вирусов Экзогенные – вирусы групп B, C, D, и группа

Группы вирусов

Экзогенные – вирусы групп B, C, D, и группа лимфопролиферативных

вирусов- возбудителей лейкозов у человека (HTLV – I, II)
Очень близки ВИЧ, передаются через кровь, при половом контакте, от матери к плоду
Распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных
Слайд 12

Эндогенные – открыты в 70 гг., существуют в виде ДНК-провирусов в

Эндогенные –
открыты в 70 гг., существуют в виде ДНК-провирусов в

геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей потомству
ДНК-провирусы ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции
При определенных условиях происходит активация ДНК- провирусов, при этом образуются полноценные РНК-частицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида
принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма
Слайд 13

В настоящее время известно более 20 онкогенов, котрые на основании различия

В настоящее время известно более 20 онкогенов, котрые на основании различия

их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на 5 групп (самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью)
Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации
Слайд 14

Установлено, что вирусные онкогены существуют наряду с клеточными онкогенами, очень похожими

Установлено, что вирусные онкогены существуют наряду с клеточными онкогенами, очень похожими

на бактериальные транспозоны (легко перемещающиеся по хромосоме генетические элементы)
Слайд 15

Гипотезы канцерогенеза протоонкогены попадают под контроль сильного промотора, что приводит к

Гипотезы канцерогенеза

протоонкогены попадают под контроль сильного промотора, что приводит к избыточной

экспрессии онкогенов
протоонкогены включаются в вирусный геном, а у вирусов сильный промотор, что в свою очередь, также приводит к избыточной экспрессии онкогенов
мутации, происходящие вблизи промоторов, приводят к нарушению работы регуляторных генов и к избыточной экспрессии онкогенов
Слайд 16

Для злокачественных новообразований, в частности опухолей, характерны два основных признака: -

Для злокачественных новообразований, в частности опухолей, характерны два основных признака:

- бесконтрольная

(то есть не регулируемая внешними сигналами) пролиферация клеток
- их способность проникать в окружающие ткани и отдаленные органы (то есть инвазивный рост и метастазирование)
Слайд 17

Возможные механизмы индукции онкогенеза вирусами

Возможные механизмы индукции онкогенеза вирусами

Слайд 18

Слайд 19

Апопто́з (греч. απόπτωσις — опадание листьев) — программируемая клеточная смерть, регулируемый

Апопто́з (греч. απόπτωσις — опадание листьев)

— программируемая клеточная смерть, регулируемый процесс

самоликвидации на клеточном уровне, в результате которого клетка фрагментируется на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной
Слайд 20

Фрагменты погибшей клетки обычно очень быстро фагоцитируются макрофагами минуя развитие воспалительной

Фрагменты погибшей клетки обычно очень быстро фагоцитируются макрофагами минуя развитие воспалительной

реакции (продолжается 1—3 часа)
Одной из основных функций апоптоза является уничтожение дефектных (повреждённых, мутантных, инфицированных) клеток для поддержания клеточного гомеостаза
Слайд 21

Апоптоз человеческого лейкоцита. (Микрофотография, сделанная с помощью сканирующего электронного микроскопа)

Апоптоз человеческого лейкоцита. (Микрофотография, сделанная с помощью сканирующего электронного микроскопа)

Слайд 22

Обычные клетки, если они повреждены, подвергаются апоптозу (А). Раковые клетки же

Обычные клетки, если они повреждены, подвергаются апоптозу (А). Раковые клетки же

апоптозу не подвергаются и продолжают делиться
Слайд 23

Лабораторная диагностика идентификация вируса с использованием вирусологического метода и ПЦР иммунологическое

Лабораторная диагностика

идентификация вируса с использованием вирусологического метода и ПЦР
иммунологическое обследование

пациента с определением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и уровня интерлейкинов и интерферонов
определение концентрации опухолевых маркеров
определение их уровня можно использовать не только для мониторинга, но и для скрининга
Слайд 24

Онкомаркеры: специфические вещества, которые обнаруживаются в крови и/или моче больных раком

Онкомаркеры:

специфические вещества, которые обнаруживаются в крови и/или моче больных раком

Слайд 25

Задачи, решаемые при использовании онкомаркеров: 1. Ранняя дифференциальная диагностика опухолей 2.

Задачи, решаемые при использовании онкомаркеров:

1. Ранняя дифференциальная диагностика опухолей
2. Обнаружение метастазов

за 6 месяцев до их клинической манифестации (например возрастание маркера СА-15-3 при как бы вылеченном раке молочной железы говорит о будущем рецидиве/метастазе через 6-10 месяцев)
3. Оценка эффективности терапии
Слайд 26

Какие вещества могут служить маркерами опухолевого роста? 1. Ассоциированные с опухолью

Какие вещества могут служить маркерами опухолевого роста?

1. Ассоциированные с опухолью антигены
2.

Гормоны
3. Продукты обмена
4. Белки, ферменты и белковые же продукты распада опухоли
Слайд 27

Наиболее часто определяемые онкомаркеры: СА 125 — маркер рака яичников АФП

Наиболее часто определяемые онкомаркеры:

СА 125 — маркер рака яичников
АФП — альфа-фетопротеин

— маркер гепатоцеллюлярного рака печени
РЭА — раковоэмбриональный антиген — онкомаркер рака прямой кишки
ПСА — простатоспецефический антиген — онкомаркер рака простаты
Слайд 28

Особенности противоопухолевого иммунитета Клеточное звено: 1. Мононуклеарные фагоциты 2. Натуральные киллеры

Особенности противоопухолевого иммунитета

Клеточное звено:
1. Мононуклеарные фагоциты
2. Натуральные киллеры
3. Цититоксические Т-лимфоциты

Гуморальное звено:
1.

Специфические анти-тела к антигенам опухолей
Преимущественно классов IgM и IgG
2. Антитела не разруша-ют опухоль, а адсорби-руясь на её поверхности усиливают действие эффекторов и усиливают цитолиз опухолей
Слайд 29

Вирус гепатита В. Карцинома печени.

Вирус гепатита В. Карцинома печени.

Слайд 30

Папилломавирусы Инфекционные бородавки Кондиломы Папилломы

Папилломавирусы Инфекционные
бородавки
Кондиломы Папилломы

Слайд 31

Рак молочной железы

Рак молочной железы

Слайд 32

Лимфома Беркитта атипичные лимфоциты с деформированным ядром и темным ободком в цитоплазме

Лимфома Беркитта

атипичные лимфоциты с деформированным ядром и темным ободком в

цитоплазме
Слайд 33

Типы опухолей, которые ассоциированы с вирусом Эпстайна-Барр Лимфома Беркитта B-клеточная лимфома Назофарингеальная карцинома Лимфома Ходжкинса

Типы опухолей, которые ассоциированы с вирусом Эпстайна-Барр

Лимфома Беркитта B-клеточная лимфома
Назофарингеальная


карцинома
Лимфома Ходжкинса
Слайд 34

Саркома Капоши (вирусы герпеса 8 типа)

Саркома Капоши (вирусы герпеса 8 типа)

Слайд 35

Саркома Капоши

Саркома Капоши